Prolongación del tiempo sin diabetes después de la cirugía bariátrica: un ensayo que compara la adición o no de metformina con la atención estándar (DiabOUT)
Prolongación del tiempo sin diabetes después de la cirugía bariátrica: un ensayo controlado aleatorio que compara la adición o no de metformina con la atención estándar
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Además de una pérdida de peso significativa, varios ensayos controlados aleatorios (ECA) han demostrado que la cirugía bariátrica puede revertir o al menos mejorar la diabetes tipo 2 (T2D). A pesar de la variabilidad en el diseño del estudio y las características de los pacientes de estos ECA, existe un efecto favorable constante de la cirugía en comparación con el tratamiento médico para la pérdida de peso, el cambio en la HbA1c, la reducción de los medicamentos para la diabetes, la remisión del síndrome metabólico y la mejora en la calidad de vida. La tasa de remisión de la diabetes se estima del 15 al 45 % según los 4 ECA disponibles que incluyen la cirugía más utilizada (bypass gástrico en Y de Roux (BGYR) y gastrectomía en manga (SG)) con al menos tres a cinco años de seguimiento . Estos resultados significan que más de la mitad de los pacientes con diabetes tipo 2 todavía tienen o han sido diagnosticados recientemente con diabetes después de la cirugía y que extender el tiempo de remisión de la diabetes después de la cirugía bariátrica es una gran preocupación.
Ningún ECA ha explorado aún una intervención para extender la remisión de la diabetes. Aparte de la cirugía bariátrica, la metformina se recomienda inequívocamente para tratar tanto la diabetes como la prediabetes junto con intervenciones en el estilo de vida. Los resultados del ensayo del Programa de Prevención de la Diabetes mostraron que la metformina reduce la incidencia de diabetes en un 31 % en pacientes obesos con prediabetes. Presumimos que la metformina podría prolongar la duración de la remisión de la diabetes después de la cirugía bariátrica.
El estudio es un ensayo multicéntrico, aleatorizado, controlado y abierto.
Los pacientes que cumplan con los criterios de inclusión y sin ninguno de los criterios de exclusión serán aleatorizados.
Los pacientes recibirán:
- Atención estandarizada más tratamiento con metformina si se aleatorizó en el grupo experimental administrado durante 3 años
- Atención estandarizada sola si se aleatorizó en el grupo de referencia
El objetivo principal es demostrar que la metformina aumenta la proporción de pacientes con DM2 en remisión en comparación con la atención estándar entre pacientes ex-DM2 operados de SB, después de un período de tratamiento de 3 años.
Los objetivos secundarios son:
- Evaluar la proporción de pacientes con DT2 en remisión parcial o completa con metformina en comparación con la atención estándar en pacientes ex-DT2 operados de EB, después de 1 y 2 años de tratamiento.
- Evaluar el peso corporal y los parámetros metabólicos en el grupo de metformina versus atención estándar.
- Evaluar la tolerancia, el estado nutricional y la adherencia a la metformina en el grupo de intervención frente a la atención estándar.
- Valorar micro y macroangiopatía a los 3 años.
- Evaluar los cambios en la calidad de vida desde el inicio a 1, 2 y 3 años.
- Para evaluar la precisión de la puntuación de predicción a largo plazo (es decir, remisión prolongada evaluada al final del estudio con la puntuación Ad-DiaRem)
- Explorar la contribución intestinal al efecto metabólico de metformina mediante: (i) diferencias en la microbiota intestinal (diversidad, composición y función) entre individuos tratados y no tratados con metformina y (ii) mediciones de la secreción de enterohormonas inducida por metformina
Los pacientes son seguidos cada 6 meses durante 3 años en ambos brazos. Si se diagnostica diabetes durante el seguimiento (HbA1c > 6,5 %), se obtiene el criterio principal de valoración del estudio, lo que significa el final de la remisión de la diabetes, pero se seguirá a los pacientes hasta el final del protocolo para controlar los criterios de valoración secundarios. Cuando finaliza la remisión, se debe suspender la atención definida por el protocolo (es decir, metformina + atención estandarizada o atención estandarizada sola). En ambos grupos, cuando finaliza la remisión, el manejo de la enfermedad debe adaptarse de acuerdo con las preferencias del médico y del paciente, cualquiera que sea el brazo de la aleatorización.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Yvann Frigout
- Correo electrónico: yvann.frigout@aphp.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Aurélie GUIMFACK
- Correo electrónico: aurelie.guimfack@aphp.fr
Ubicaciones de estudio
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Amiens, Francia
- Reclutamiento
- CHU AMIENS-PICARDIE - Hôpital Nord
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Contacto:
- Jean-Daniel Lalau, MD
- Correo electrónico: lalau.jean-daniel@chu-amiens.fr
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Bobigny, Francia
- Retirado
- AP-HP - Hopital Avicenne
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Bordeaux, Francia
- Reclutamiento
- CHU de Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
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Contacto:
- Maud Monsaingeon-Henry, MD
- Correo electrónico: maud.monsaingeon-henry@chu-bordeaux.fr
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Boulogne-Billancourt, Francia
- Reclutamiento
- AP-HP - Hôpital Ambroise-Paré
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Contacto:
- Marion Bretault, MD
- Correo electrónico: marion.bretault@aphp.fr
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Colombes, Francia
- Reclutamiento
- AP-HP - hôpital Louis-Mourier
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Contacto:
- Séverine LEDOUX, MD
- Correo electrónico: severine.ledoux@aphp.fr
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Créteil, Francia
- Reclutamiento
- Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
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Contacto:
- Perle Sayedoff, MD
- Correo electrónico: perle.sayedoff@chicreteil.fr
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Lille, Francia
- Reclutamiento
- CHU de Lille - Hôpital Claude Huriez
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Contacto:
- Hélène Verkindt, MD
- Correo electrónico: helene.verkindt@chu-lille.fr
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Marseille, Francia
- Reclutamiento
- AP-HM - Hopital de La Conception
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Contacto:
- Bénédicte GABORIT, MD
- Correo electrónico: benedicte.gaborit@ap-hm.fr
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Marseille, Francia
- Retirado
- AP-HM - Hôpital Nord
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Paris, Francia
- Reclutamiento
- Institut Mutualiste Montsouris
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Contacto:
- Guillaume Pourcher, MD
- Correo electrónico: guillaume.pourcher@imm.fr
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Paris, Francia, 75015
- Reclutamiento
- AP-HP - hôpital européen Georges-Pompidou
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Contacto:
- Claire Carette, MD
- Correo electrónico: claire.carette@aphp.fr
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Paris, Francia
- Reclutamiento
- AP-HP - hôpital Bichat-Claude Bernard
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Contacto:
- Boris Hansel, MD
- Correo electrónico: boris.hansel@aphp.fr
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Paris, Francia
- Reclutamiento
- AP-HP - hôpital de la Pitié-Salpêtrière
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Contacto:
- Judith Aron-Wisnewsky, MD
- Correo electrónico: judith.aron-wisnewsky@aphp.fr
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Pierre-Bénite, Francia
- Reclutamiento
- HCL - Centre Hospitalier Lyon-Sud
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Contacto:
- Emmanuel Disse, MD
- Correo electrónico: emmanuel.disse@chu-lyon.fr
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Saint-Denis, Francia
- Aún no reclutando
- CH de Saint-Denis - hôpital Delafontaire
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Contacto:
- Jean-Marc Catheline, MD
- Correo electrónico: jeanmarc.catheline@ch-stdenis.fr
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Toulouse, Francia
- Reclutamiento
- CHU de Toulouse - Hôpital Larrey
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Contacto:
- Patrick Ritz, MD
- Correo electrónico: ritz.p@chu-toulouse.fr
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos 18-70 años
- Haberse sometido a bypass gástrico o gastrectomía en manga de 12 a 36 +/- 3 meses antes de la inclusión
- "ex-T2D" tratados con al menos un fármaco antidiabético antes de la cirugía bariátrica o HbA1c ≥ 6,5 % antes de la cirugía bariátrica
- HbA1C < 6,5 % al momento de la inclusión sin medicamentos antihiperglucémicos durante los últimos tres meses
- Consentimiento por escrito
Criterio de exclusión:
- Diabetes tipo 1 conocida
- Embarazo y lactancia
- Tasa de filtración glomerular estimada <44 ml/min (MDRD)
- Intolerancia conocida a la metformina
Contraindicaciones conocidas de la metformina:
- Acidosis metabólica aguda
- Afecciones agudas que puedan llevar a deterioro renal (ej: deshidratación, infección grave, shock, administración intravascular de medio de contraste yodado en las últimas 48 horas)
- Enfermedad aguda o crónica que podría conducir a una hipoxia tisular (p. ej.: insuficiencia cardíaca grave, insuficiencia respiratoria grave, infarto de miocardio en los últimos 3 meses, shock)
- Insuficiencia hepatocelular
- Relación de protrombina ≤ 50%
- Niveles de SGOT o SGPT ≥ 10 veces los límites superiores del rango normal
- Trastorno por consumo de alcohol
Medicamentos y condiciones médicas que pueden confundir la evaluación de la diabetes:
- tratamiento con glucocorticoides
- injerto renal
- Síndrome de Cushing
- acromegalia
- triglicéridos plasmáticos en ayunas > 600 mg/dl a pesar del tratamiento
- Paciente bajo tutela legal
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Metformina + Atención estándar
El tratamiento farmacológico (metformina) se iniciará a dosis de 850 mg una vez al día y, al mes, se incrementará a 850 mg dos veces al día. La dosis se ajustará si es necesario debido a los síntomas gastrointestinales y se recopilará información sobre el cambio de dosis durante el seguimiento. La adherencia a los medicamentos del estudio se evaluará mediante el recuento de píldoras y la dosis plasmática (grupo Metformina). Todos los participantes recibirán recomendaciones de estilo de vida estandarizadas regularmente durante todo el tiempo que dure el estudio Un nutricionista/diabetólogo proporcionará recomendaciones de estilo de vida cada 6 meses en cada visita del estudio y se reforzarán con consultas dedicadas con un dietista y un entrenador de actividad física como se realiza normalmente en cada centro. Este seguimiento será estandarizado para cada centro y aplicado por igual a los pacientes de ambos grupos. Se realizará un estudio auxiliar para medir la secreción de enterohormonas inducida por metformina en un subgrupo de 30 pacientes aleatorizados en este brazo. |
Cuidado estándar
La metformina comenzará con una dosis de 850 mg una vez al día y, al mes, aumentará a 850 mg dos veces al día.
Las mediciones de la secreción de enterohormonas inducida por metformina se realizarán después de la prueba de comida estandarizada en un subgrupo de pacientes (estudio auxiliar)
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Otro: Cuidado estándar
Todos los participantes recibirán recomendaciones de estilo de vida estandarizadas regularmente durante todo el tiempo que dure el estudio Un nutricionista/diabetólogo proporcionará recomendaciones de estilo de vida cada 6 meses en cada visita del estudio y se reforzarán con consultas dedicadas con un dietista y un entrenador de actividad física como se realiza normalmente en cada centro. Este seguimiento será estandarizado para cada centro y aplicado por igual a los pacientes de ambos grupos. Se realizará un estudio auxiliar para medir la secreción de enterohormonas inducida por metformina en un subgrupo de 30 pacientes aleatorizados en este brazo. |
Cuidado estándar
Las mediciones de la secreción de enterohormonas inducida por metformina se realizarán después de la prueba de comida estandarizada en un subgrupo de pacientes (estudio auxiliar)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Proporción de pacientes con criterios de remisión parcial o completa de DT2
Periodo de tiempo: 3 años
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3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Proporción de pacientes con criterios de remisión parcial o completa de DT2
Periodo de tiempo: 1 y 2 años
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1 y 2 años
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Proporción de pacientes con criterios estrictos de remisión completa de DT2
Periodo de tiempo: 3 años
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3 años
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Porcentaje de cambio de peso e IMC
Periodo de tiempo: 1, 2 y 3 años
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1, 2 y 3 años
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Glucemia en ayunas
Periodo de tiempo: 1, 2 y 3 años
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Evaluación del nivel de parámetros cardiometabólicos asociados a la DM2.
La glucemia en ayunas y la insulinemia se combinarán para informar HOMA-IR (evaluación del modelo homeostático: resistencia a la insulina).
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1, 2 y 3 años
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Insulinemia en ayunas
Periodo de tiempo: 1, 2 y 3 años
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Evaluación del nivel de parámetros cardiometabólicos asociados a la DM2.
La glucemia en ayunas y la insulinemia se combinarán para informar HOMA-IR (evaluación del modelo homeostático: resistencia a la insulina).
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1, 2 y 3 años
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Nivel de triglicéridos en sangre
Periodo de tiempo: 1, 2 y 3 años
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Evaluación del nivel de parámetros cardiometabólicos asociados a la DM2.
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1, 2 y 3 años
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Nivel de colesterol HDL en sangre
Periodo de tiempo: 1, 2 y 3 años
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Evaluación del nivel de parámetros cardiometabólicos asociados a la DM2.
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1, 2 y 3 años
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Presión arterial
Periodo de tiempo: 1, 2 y 3 años
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Presión arterial sistólica y diastólica.
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1, 2 y 3 años
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Nivel de albúmina en sangre
Periodo de tiempo: 1, 2 y 3 años
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Nivel de parámetros nutricionales asociados al SB
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1, 2 y 3 años
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Nivel de hemoglobina en sangre
Periodo de tiempo: 1, 2 y 3 años
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Nivel de parámetros nutricionales asociados al SB
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1, 2 y 3 años
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Nivel de hierro en la sangre
Periodo de tiempo: 1, 2 y 3 años
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Nivel de parámetros nutricionales asociados al SB
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1, 2 y 3 años
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Nivel de ferritina sérica
Periodo de tiempo: 1, 2 y 3 años
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Nivel de parámetros nutricionales asociados al SB
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1, 2 y 3 años
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Porcentaje de saturación de transferrina
Periodo de tiempo: 1, 2 y 3 años
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Nivel de parámetros nutricionales asociados al SB
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1, 2 y 3 años
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Nivel de calcio en la sangre
Periodo de tiempo: 1, 2 y 3 años
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Nivel de parámetros nutricionales asociados al SB
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1, 2 y 3 años
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Nivel de vitamina D en sangre
Periodo de tiempo: 1, 2 y 3 años
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Nivel de parámetros nutricionales asociados al SB
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1, 2 y 3 años
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Nivel de vitamina B1 en sangre
Periodo de tiempo: 1, 2 y 3 años
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Nivel de parámetros nutricionales asociados al SB
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1, 2 y 3 años
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Nivel de vitamina B9 en sangre
Periodo de tiempo: 1, 2 y 3 años
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Nivel de parámetros nutricionales asociados al SB
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1, 2 y 3 años
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Nivel de vitamina B12 en sangre
Periodo de tiempo: 1, 2 y 3 años
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Nivel de parámetros nutricionales asociados al SB
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1, 2 y 3 años
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Proporción de efectos adversos en el grupo de intervención en comparación con la atención estándar
Periodo de tiempo: 3 años
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3 años
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Número de pastillas tomadas por paciente
Periodo de tiempo: 1, 2 y 3 años
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Evaluación del nivel de adherencia en el grupo de intervención.
Los pacientes cumplidores se definen como aquellos que toman al menos el 80 % de las píldoras de estudio asignadas en el grupo de intervención.
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1, 2 y 3 años
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Nivel de metformina plasmática
Periodo de tiempo: 1, 2 y 3 años
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Evaluación del nivel de adherencia en el grupo de intervención.
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1, 2 y 3 años
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Proporción de eventos de retinopatía
Periodo de tiempo: 3 años
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3 años
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Proporción de eventos de nefropatía
Periodo de tiempo: 3 años
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3 años
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Proporción de eventos de macroangiopatía
Periodo de tiempo: 3 años
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3 años
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Números y proporciones de pacientes con cambios en la calidad de vida
Periodo de tiempo: 1, 2 y 3 años
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evaluado por EuroQol 5 Dimensiones (EQ5D) auto-cuestionario
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1, 2 y 3 años
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Resultado clínico al final del estudio
Periodo de tiempo: 3 años
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evaluado por la puntuación de remisión de diabetes avanzada de 5 años (5y-Ad-DiaRem)
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3 años
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Cambios en la microbiota fecal
Periodo de tiempo: 1 y 3 años
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1 y 3 años
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Glicemia
Periodo de tiempo: 6 meses o 12 meses; en ayunas luego 30 y 90 min después de una comida estandarizada
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6 meses o 12 meses; en ayunas luego 30 y 90 min después de una comida estandarizada
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Insulinemia
Periodo de tiempo: 6 meses o 12 meses; en ayunas luego 30 y 90 min después de una comida estandarizada
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6 meses o 12 meses; en ayunas luego 30 y 90 min después de una comida estandarizada
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Nivel de glucagón
Periodo de tiempo: 6 meses o 12 meses; en ayunas luego 30 y 90 min después de una comida estandarizada
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6 meses o 12 meses; en ayunas luego 30 y 90 min después de una comida estandarizada
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Nivel de GLP-1
Periodo de tiempo: 6 meses o 12 meses; en ayunas luego 30 y 90 min después de una comida estandarizada
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6 meses o 12 meses; en ayunas luego 30 y 90 min después de una comida estandarizada
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Nivel de GLP-2
Periodo de tiempo: 6 meses o 12 meses; en ayunas luego 30 y 90 min después de una comida estandarizada
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6 meses o 12 meses; en ayunas luego 30 y 90 min después de una comida estandarizada
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Nivel de PIB
Periodo de tiempo: 6 meses o 12 meses; en ayunas luego 30 y 90 min después de una comida estandarizada
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6 meses o 12 meses; en ayunas luego 30 y 90 min después de una comida estandarizada
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Nivel de oxintomodulina
Periodo de tiempo: 6 meses o 12 meses; en ayunas luego 30 y 90 min después de una comida estandarizada
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6 meses o 12 meses; en ayunas luego 30 y 90 min después de una comida estandarizada
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Nivel de PAA
Periodo de tiempo: 6 meses o 12 meses; en ayunas luego 30 y 90 min después de una comida estandarizada
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6 meses o 12 meses; en ayunas luego 30 y 90 min después de una comida estandarizada
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Nivel de grelina
Periodo de tiempo: 6 meses o 12 meses; en ayunas luego 30 y 90 min después de una comida estandarizada
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6 meses o 12 meses; en ayunas luego 30 y 90 min después de una comida estandarizada
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Nivel de glicentina
Periodo de tiempo: 6 meses o 12 meses; en ayunas luego 30 y 90 min después de una comida estandarizada
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6 meses o 12 meses; en ayunas luego 30 y 90 min después de una comida estandarizada
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Claire CARETTE, MD, claire.carette@aphp.fr
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- P170901J
- 2019-000312-28 (Número EudraCT)
- PHRCN-17-0337 (Otro número de subvención/financiamiento: French ministry of Health)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
El intercambio de datos debe ser aceptado por el patrocinador y el investigador principal (PI) en base a un proyecto científico y la participación científica del equipo de PI. Se fomentará la colaboración.
Los equipos que deseen obtener IPD deben reunirse con el patrocinador y el equipo de PI para presentar el objetivo científico (y comercial), el IPD necesario, el formato de transmisión de datos y el plazo. La viabilidad técnica y el apoyo financiero se discutirán antes de la contratación obligatoria. El procesamiento de datos compartidos debe cumplir con el Reglamento General Europeo de Protección de Datos (GDPR).
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .