Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Förlänga tiden utan diabetes efter bariatrisk kirurgi: ett försök som jämför metformintillskottet eller inte med standardvård (DiabOUT)

7 juni 2023 uppdaterad av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Förlänga tiden utan diabetes efter bariatrisk kirurgi: en randomiserad kontrollerad studie som jämför metformintillskottet eller inte med standardvården

Denna studie är en randomiserad studie som utvärderar effekten av metformintillskott eller inte till standardvård på varaktigheten av diabetesremission efter bariatrisk kirurgi.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Förutom betydande viktminskning har flera randomiserade kontrollstudier (RCT) visat att bariatrisk kirurgi kan vända eller åtminstone förbättra typ 2-diabetes (T2D). Trots variationen i studiedesign och patientegenskaper hos dessa RCT finns det en konsekvent gynnsam effekt av operation jämfört med medicinsk behandling för viktminskning, förändring av HbA1c, minskning av diabetesmediciner, remission av metabolt syndrom och förbättring av livskvalitet. Diabetesremissionsfrekvensen uppskattas från 15 till 45 % enligt de 4 tillgängliga RCT inklusive den mest använda operationen (Roux-en-Y gastric bypass (RYGB) och sleeve gastrectomy (SG)) med minst tre till fem års uppföljning . Dessa resultat innebär att mer än hälften av patienterna med typ 2-diabetes fortfarande eller nyligen diagnostiserats med diabetiker efter operationen och att förlängning av tiden för diabetesremission efter överviktskirurgi är ett stort problem.

Ingen RCT har ännu utforskat en intervention för att förlänga diabetesremission. Förutom bariatrisk kirurgi rekommenderas metformin otvetydigt för att behandla både diabetes och pre-diabetes tillsammans med livsstilsinterventioner. Resultaten från studien Diabetes Prevention Program visade att metformin minskar diabetesincidensen med 31 % hos överviktiga patienter med pre-diabetes. Vi antog att metformin kan förlänga varaktigheten av diabetesremission efter bariatrisk operation.

Studien är en randomiserad, kontrollerad, öppen, multicenterstudie.

Patienter som uppfyller inklusionskriterierna och utan något av uteslutningskriterierna kommer att randomiseras.

Patienterna kommer att få:

  • Standardiserad vård plus metforminbehandling om randomiserad i försöksgruppen ges under 3 år
  • Standardiserad vård ensam om randomiserad i referensgruppen

Det primära målet är att visa att metformin ökar andelen patienter med T2D-remission jämfört med standardvård bland ex-T2D-patienter som opereras av BS, efter en 3-årig behandlingsperiod.

Sekundära mål är:

  • Att bedöma andelen patienter med T2D partiell eller fullständig remission med metformin jämfört med standardvård hos ex-T2D-patienter som opererades av BS, efter 1 och 2 års behandling.
  • Att bedöma kroppsvikt och metabola parametrar i metformingruppen kontra standardvård.
  • Att bedöma tolerans, näringsstatus och följsamhet till metformin i interventionsgrupp kontra standardvård.
  • Att bedöma mikro- och makroangiopati vid 3 år.
  • Att bedöma livskvalitetsförändringar från baslinjen vid 1, 2 och 3 år.
  • För att bedöma noggrannheten hos långtidsprognoser (dvs. förlängd remission bedömd i slutet av studien med Ad-DiaRem-poängen)
  • Att utforska tarmens bidrag till metformins metaboliska effekt genom: (i) skillnader i tarmmikrobiota (mångfald, sammansättning och funktion) mellan metforminbehandlade och icke-behandlade individer och (ii) mätningar av metformin-inducerad enterohormonsekretion

Patienterna följs upp var 6:e ​​månad under 3 år i båda armarna. Om diabetes diagnostiseras under uppföljningen (HbA1c > 6,5 %), erhålls studiens primära effektmått, vilket betyder slutet på diabetesremission, men patienterna kommer fortfarande att följas upp till slutet av protokollet för att övervaka de sekundära effektmåtten. När remissionen är över ska vården som definieras av protokollet (dvs. metformin + standardiserad vård eller standardiserad vård enbart) avbrytas. I båda grupperna, när remissionen är över, måste hanteringen av sjukdomen anpassas efter läkares och patientens preferenser, oavsett randomiseringsarm.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

126

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike
      • Bobigny, Frankrike
        • Indragen
        • AP-HP - Hopital Avicenne
      • Bordeaux, Frankrike
      • Boulogne-Billancourt, Frankrike
      • Colombes, Frankrike
      • Créteil, Frankrike
      • Lille, Frankrike
      • Marseille, Frankrike
      • Marseille, Frankrike
        • Indragen
        • AP-HM - Hôpital Nord
      • Paris, Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Rekrytering
        • AP-HP - hôpital européen Georges-Pompidou
        • Kontakt:
      • Paris, Frankrike
        • Rekrytering
        • AP-HP - hôpital Bichat-Claude Bernard
        • Kontakt:
      • Paris, Frankrike
      • Pierre-Bénite, Frankrike
      • Saint-Denis, Frankrike
      • Toulouse, Frankrike

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vuxna 18-70 år
  • Efter att ha genomgått gastric bypass eller sleeve gastrectomy 12 till 36 +/-3 månader före inkludering
  • "ex-T2D" behandlad med minst ett antidiabetiskt läkemedel före fetmakirurgi eller HbA1c ≥ 6,5 % före bariatrisk operation
  • HbA1C < 6,5 % vid inkludering utan antihyperglykemiska läkemedel under de senaste tre månaderna
  • Skriftligt medgivande

Exklusions kriterier:

  • Känd typ 1-diabetes
  • Graviditet och amning
  • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet <44 ml/min (MDRD)
  • Känd intolerans mot metformin

  • Känd kontraindikation för metformin:

    • Akut metabol acidos
    • Akut tillgivenhet som kan leda till njurförsämring (ex: uttorkning, allvarlig infektion, chock, intravaskulär administrering av jodhaltigt kontrastmedel under de senaste 48 timmarna)
    • Akut eller kronisk sjukdom som kan leda till vävnadshypoxi (ex: allvarlig hjärtinsufficiens, allvarlig andningsinsufficiens, hjärtinfarkt under de senaste 3 månaderna, chock)
    • Hepatocellulär insufficiens
    • Protrombinkvot ≤ 50 %
    • SGOT- eller SGPT-nivåer ≥ 10 gånger de övre gränserna för normalområdet
    • Alkoholmissbruk

  • Mediciner och medicinska tillstånd som kan förvirra bedömningen av diabetes:

    • glukokortikoider behandling
    • njurtransplantat
    • Cushings syndrom
    • akromegali
    • fastande plasmatriglycerid > 600 mg/dl trots behandling
  • Patient under rättsskydd

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Metformin + Standardvård

Den farmakologiska behandlingen (Metformin) kommer att börja med en dos på 850 mg en gång dagligen och, efter en månad, ökad till 850 mg två gånger dagligen. Doseringen kommer att justeras vid behov på grund av gastrointestinala symtom och information om dosändring under uppföljningen kommer att samlas in. Följsamhet till studieläkemedel kommer att bedömas genom antal piller och plasmadosering (metformingruppen).

Alla deltagare kommer att få standardiserade livsstilsrekommendationer regelbundet under hela studietiden. Livsstilsrekommendationer kommer att ges av en nutritionist/diabetolog var sjätte månad vid varje studiebesök och förstärkt av dedikerade konsultationer med en dietist och en fysisk aktivitetscoach som vanligtvis utförs i varje Centrum. Denna uppföljning kommer att standardiseras för varje center och tillämpas lika på patienter i båda grupperna.

En kompletterande studie som mäter metformin-inducerad enterohormonutsöndring kommer att utföras på en undergrupp av 30 patienter randomiserade i denna arm.
Övrig: Standardvård
Standardvård
Läkemedel: Metformin
Metformin börjar med en dos på 850 mg en gång dagligen och efter en månad ökad till 850 mg två gånger dagligen
Kosttillskott: Standardiserad måltid
Mätningar av metformin-inducerad enterohormonutsöndring kommer att göras efter standardiserat måltidstest i en undergrupp av patienter (bistudie)
Övrig: Standardvård

Alla deltagare kommer att få standardiserade livsstilsrekommendationer regelbundet under hela studietiden. Livsstilsrekommendationer kommer att ges av en nutritionist/diabetolog var sjätte månad vid varje studiebesök och förstärkt av dedikerade konsultationer med en dietist och en fysisk aktivitetscoach som vanligtvis utförs i varje Centrum. Denna uppföljning kommer att standardiseras för varje center och tillämpas lika på patienter i båda grupperna.

En kompletterande studie som mäter metformin-inducerad enterohormonutsöndring kommer att utföras på en undergrupp av 30 patienter randomiserade i denna arm.
Övrig: Standardvård
Standardvård
Kosttillskott: Standardiserad måltid
Mätningar av metformin-inducerad enterohormonutsöndring kommer att göras efter standardiserat måltidstest i en undergrupp av patienter (bistudie)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patienter med partiella eller fullständiga T2D-remissionskriterier
Tidsram: 3 år
  • Fullständig remission: HbA1c<5,7% och inga antidiabetiska läkemedel (förutom metformin i försöksgruppen).
  • Partiell remission: definieras som prediabetes nivå av glykemi, dvs. HbA1c<6,5 % och inga antidiabetiska läkemedel (förutom metformin i försöksgruppen).
3 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patienter med partiella eller fullständiga T2D-remissionskriterier
Tidsram: 1 och 2 år
  • Fullständig remission: HbA1c<5,7% och inga antidiabetiska läkemedel (förutom metformin i försöksgruppen).
  • Partiell remission: definieras som prediabetes nivå av glykemi, dvs. HbA1c<6,5 % och inga antidiabetiska läkemedel (förutom metformin i försöksgruppen).
1 och 2 år
Andel patienter med strikta fullständiga T2D-remissionskriterier
Tidsram: 3 år
3 år
Procentandel av vikt och BMI förändring
Tidsram: 1, 2 och 3 år
1, 2 och 3 år
Fastande glykemi
Tidsram: 1, 2 och 3 år
Bedömning av nivån av kardiometabola parametrar associerade med T2D. Fastande glykemi och insulinemi kommer att kombineras för att rapportera HOMA-IR (homeostatisk modellbedömning - insulinresistens).
1, 2 och 3 år
Fastande insulinemi
Tidsram: 1, 2 och 3 år
Bedömning av nivån av kardiometabola parametrar associerade med T2D. Fastande glykemi och insulinemi kommer att kombineras för att rapportera HOMA-IR (homeostatisk modellbedömning - insulinresistens).
1, 2 och 3 år
Nivå av triglycerider i blodet
Tidsram: 1, 2 och 3 år
Bedömning av nivån av kardiometabola parametrar associerade med T2D.
1, 2 och 3 år
Nivå av HDL-kolesterol i blodet
Tidsram: 1, 2 och 3 år
Bedömning av nivån av kardiometabola parametrar associerade med T2D.
1, 2 och 3 år
Blodtryck
Tidsram: 1, 2 och 3 år
Systoliskt och diastoliskt blodtryck.
1, 2 och 3 år
Nivå av blodalbumin
Tidsram: 1, 2 och 3 år
Nivå av näringsparametrar associerade med BS
1, 2 och 3 år
Nivå av blodhemoglobin
Tidsram: 1, 2 och 3 år
Nivå av näringsparametrar associerade med BS
1, 2 och 3 år
Nivå av blodjärn
Tidsram: 1, 2 och 3 år
Nivå av näringsparametrar associerade med BS
1, 2 och 3 år
Nivå av serumferritin
Tidsram: 1, 2 och 3 år
Nivå av näringsparametrar associerade med BS
1, 2 och 3 år
Transferrin mättnadsprocent
Tidsram: 1, 2 och 3 år
Nivå av näringsparametrar associerade med BS
1, 2 och 3 år
Nivå av blodkalcium
Tidsram: 1, 2 och 3 år
Nivå av näringsparametrar associerade med BS
1, 2 och 3 år
Nivå av vitamin D i blodet
Tidsram: 1, 2 och 3 år
Nivå av näringsparametrar associerade med BS
1, 2 och 3 år
Nivå av vitamin B1 i blodet
Tidsram: 1, 2 och 3 år
Nivå av näringsparametrar associerade med BS
1, 2 och 3 år
Nivå av vitamin B9 i blodet
Tidsram: 1, 2 och 3 år
Nivå av näringsparametrar associerade med BS
1, 2 och 3 år
Nivå av vitamin B12 i blodet
Tidsram: 1, 2 och 3 år
Nivå av näringsparametrar associerade med BS
1, 2 och 3 år
Andel negativa effekter i interventionsgruppen jämfört med standardvård
Tidsram: 3 år
3 år
Antal piller som tas per patient
Tidsram: 1, 2 och 3 år
Följsamhetsbedömning i interventionsgruppen. Följande patienter definieras som att de tar minst 80 % av tilldelade studiepiller i interventionsgruppen.
1, 2 och 3 år
Nivå av plasmatiskt metformin
Tidsram: 1, 2 och 3 år
Följsamhetsbedömning i interventionsgruppen.
1, 2 och 3 år
Andel retinopatihändelser
Tidsram: 3 år
3 år
Andel nefropatihändelser
Tidsram: 3 år
3 år
Andel makroangiopatihändelser
Tidsram: 3 år
3 år
Antal och andelar patienter med livskvalitetsförändringar
Tidsram: 1, 2 och 3 år
bedömd av EuroQol 5 Dimensions (EQ5D) auto-frågeformulär
1, 2 och 3 år
Kliniskt utfall i slutet av studien
Tidsram: 3 år
bedöms med 5-års-avancerad diabetesremission (5y-Ad-DiaRem) poäng
3 år
Förändringar i fekal mikrobiota
Tidsram: 1 och 3 år
1 och 3 år
Glykemi
Tidsram: 6 månader eller 12 månader; under fastande tillstånd sedan 30 och 90 minuter efter en standardiserad måltid
6 månader eller 12 månader; under fastande tillstånd sedan 30 och 90 minuter efter en standardiserad måltid
Insulinemi
Tidsram: 6 månader eller 12 månader; under fastande tillstånd sedan 30 och 90 minuter efter en standardiserad måltid
6 månader eller 12 månader; under fastande tillstånd sedan 30 och 90 minuter efter en standardiserad måltid
Nivå av glukagon
Tidsram: 6 månader eller 12 månader; under fastande tillstånd sedan 30 och 90 minuter efter en standardiserad måltid
6 månader eller 12 månader; under fastande tillstånd sedan 30 och 90 minuter efter en standardiserad måltid
Nivå av GLP-1
Tidsram: 6 månader eller 12 månader; under fastande tillstånd sedan 30 och 90 minuter efter en standardiserad måltid
6 månader eller 12 månader; under fastande tillstånd sedan 30 och 90 minuter efter en standardiserad måltid
Nivå av GLP-2
Tidsram: 6 månader eller 12 månader; under fastande tillstånd sedan 30 och 90 minuter efter en standardiserad måltid
6 månader eller 12 månader; under fastande tillstånd sedan 30 och 90 minuter efter en standardiserad måltid
Nivå av GIP
Tidsram: 6 månader eller 12 månader; under fastande tillstånd sedan 30 och 90 minuter efter en standardiserad måltid
6 månader eller 12 månader; under fastande tillstånd sedan 30 och 90 minuter efter en standardiserad måltid
Nivå av oxyntomodulin
Tidsram: 6 månader eller 12 månader; under fastande tillstånd sedan 30 och 90 minuter efter en standardiserad måltid
6 månader eller 12 månader; under fastande tillstånd sedan 30 och 90 minuter efter en standardiserad måltid
Nivå på PYY
Tidsram: 6 månader eller 12 månader; under fastande tillstånd sedan 30 och 90 minuter efter en standardiserad måltid
6 månader eller 12 månader; under fastande tillstånd sedan 30 och 90 minuter efter en standardiserad måltid
Nivå av ghrelin
Tidsram: 6 månader eller 12 månader; under fastande tillstånd sedan 30 och 90 minuter efter en standardiserad måltid
6 månader eller 12 månader; under fastande tillstånd sedan 30 och 90 minuter efter en standardiserad måltid
Nivå av glicentin
Tidsram: 6 månader eller 12 månader; under fastande tillstånd sedan 30 och 90 minuter efter en standardiserad måltid
6 månader eller 12 månader; under fastande tillstånd sedan 30 och 90 minuter efter en standardiserad måltid

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbetspartners

Ministry of Health, France

Utredare

  • Huvudutredare: Claire CARETTE, MD, claire.carette@aphp.fr

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 januari 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juli 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 november 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 september 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 oktober 2020

Första postat (Faktisk)

9 oktober 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 juni 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 juni 2023

Senast verifierad

1 juni 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • P170901J
  • 2019-000312-28 (EudraCT-nummer)
  • PHRCN-17-0337 (Annat bidrag/finansieringsnummer: French ministry of Health)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Individuella deltagardata (IPD) som ligger till grund för resultat i publicering kan delas. IPD som beskrivs i protokollet kan delas i syfte att göra en metaanalys.

Tidsram för IPD-delning

Två år efter senaste publiceringen

Kriterier för IPD Sharing Access

Datadelning måste accepteras av sponsorn och huvudutredaren (PI) baserat på ett vetenskapligt projekt och vetenskapligt engagemang från PI-teamet. Samarbete kommer att främjas.

Lag som vill erhålla IPD måste träffa sponsorn och PI-teamet för att presentera vetenskapliga (och kommersiella) syften, IPD som behövs, format för dataöverföring och tidsram. Teknisk genomförbarhet och ekonomiskt stöd kommer att diskuteras innan obligatorisk kontraktualisering. Behandling av delad data måste följa den europeiska allmänna dataskyddsförordningen (GDPR).

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera