Verlenging van de tijd zonder diabetes na bariatrische chirurgie: een proef die de toevoeging van metformine of niet vergelijkt met standaardzorg (DiabOUT)
Verlenging van de tijd zonder diabetes na bariatrische chirurgie: een gerandomiseerde, gecontroleerde studie waarin de toevoeging van metformine of niet wordt vergeleken met standaardzorg
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Naast aanzienlijk gewichtsverlies hebben verschillende gerandomiseerde controleonderzoeken (RCT's) aangetoond dat bariatrische chirurgie diabetes type 2 (T2D) kan omkeren of op zijn minst verbeteren. Ondanks de variabiliteit in onderzoeksopzet en patiëntkarakteristieken van deze RCT's, is er een consistent gunstig effect van chirurgie in vergelijking met medische behandeling voor gewichtsverlies, verandering in HbA1c, vermindering van diabetesmedicatie, remissie van het metabool syndroom en verbetering van de kwaliteit van leven. Het diabetesremissiepercentage wordt geschat op 15 tot 45% volgens de 4 beschikbare RCT's, waaronder de meest gebruikte operatie (Roux-en-Y gastric bypass (RYGB) en sleeve gastrectomie (SG)) met een follow-up van ten minste drie tot vijf jaar . Deze resultaten betekenen dat meer dan de helft van de patiënten met type 2-diabetes nog steeds of pas gediagnosticeerd is met diabetes na een operatie en dat het verlengen van de remissie van diabetes na bariatrische chirurgie van groot belang is.
Er is nog geen RCT die een interventie heeft onderzocht om de remissie van diabetes te verlengen. Afgezien van bariatrische chirurgie, wordt metformine ondubbelzinnig aanbevolen voor de behandeling van zowel diabetes als pre-diabetes, samen met leefstijlinterventies. Resultaten van het Diabetes Prevention Program-onderzoek toonden aan dat metformine de incidentie van diabetes met 31% vermindert bij obese patiënten met pre-diabetes. Onze hypothese was dat metformine de duur van diabetesremissie na bariatrische chirurgie zou kunnen verlengen.
De studie is een gerandomiseerde, gecontroleerde, open-label, multicenter studie.
Patiënten die aan de inclusiecriteria voldoen en zonder een van de exclusiecriteria worden gerandomiseerd.
Patiënten krijgen:
- Gestandaardiseerde zorg plus behandeling met metformine indien gerandomiseerd in de experimentele groep gedurende 3 jaar
- Alleen gestandaardiseerde zorg indien gerandomiseerd in de referentiegroep
Het primaire doel is om aan te tonen dat metformine het aantal patiënten met T2D-remissie verhoogt in vergelijking met standaardzorg bij ex-T2D-patiënten die geopereerd zijn aan BS, na een behandelingsperiode van 3 jaar.
Secundaire doelstellingen zijn:
- Om het percentage patiënten met T2D gedeeltelijke of volledige remissie met metformine te beoordelen in vergelijking met standaardzorg bij ex-T2D-patiënten die geopereerd zijn aan BS, na 1 en 2 jaar behandeling.
- Om lichaamsgewicht en metabole parameters in de metforminegroep te beoordelen versus standaardzorg.
- Tolerantie, voedingsstatus en naleving van metformine beoordelen in interventiegroep versus standaardzorg.
- Om micro- en macroangiopathie na 3 jaar te beoordelen.
- Om veranderingen in de kwaliteit van leven vanaf de uitgangssituatie na 1, 2 en 3 jaar te beoordelen.
- Om de nauwkeurigheid van de voorspellingsscore op lange termijn te beoordelen (d.w.z. langdurige remissie beoordeeld aan het einde van de studie met de Ad-DiaRem-score)
- Om de bijdrage van de darm aan het metabole effect van metformine te onderzoeken door: (i) verschillen in de darmmicrobiota (diversiteit, samenstelling en functie) tussen metformine behandelde en niet-behandelde personen en (ii) metingen van metformine-geïnduceerde secretie van enterohormonen
Patiënten worden elke 6 maanden gedurende 3 jaar opgevolgd in beide armen. Als tijdens de follow-up diabetes wordt gediagnosticeerd (HbA1c > 6,5%), wordt het primaire eindpunt van de studie verkregen, wat betekent dat de diabetesremissie is beëindigd, maar de patiënten zullen nog steeds worden gevolgd tot het einde van het protocol om de secundaire eindpunten te controleren. Als de remissie voorbij is, moet de zorg zoals gedefinieerd in het protocol (dwz metformine + gestandaardiseerde zorg of alleen gestandaardiseerde zorg) worden stopgezet. In beide groepen moet de behandeling van de ziekte, wanneer de remissie voorbij is, worden aangepast aan de voorkeur van de arts en de patiënt, ongeacht de tak van randomisatie.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Yvann Frigout
- E-mail: yvann.frigout@aphp.fr
Studie Contact Back-up
- Naam: Aurélie GUIMFACK
- E-mail: aurelie.guimfack@aphp.fr
Studie Locaties
-
-
-
Amiens, Frankrijk
- Werving
- CHU AMIENS-PICARDIE - Hôpital Nord
-
Contact:
- Jean-Daniel Lalau, MD
- E-mail: lalau.jean-daniel@chu-amiens.fr
-
Bobigny, Frankrijk
- Ingetrokken
- AP-HP - Hopital Avicenne
-
Bordeaux, Frankrijk
- Werving
- CHU de Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
-
Contact:
- Maud Monsaingeon-Henry, MD
- E-mail: maud.monsaingeon-henry@chu-bordeaux.fr
-
Boulogne-Billancourt, Frankrijk
- Werving
- AP-HP - Hôpital Ambroise-Paré
-
Contact:
- Marion Bretault, MD
- E-mail: marion.bretault@aphp.fr
-
Colombes, Frankrijk
- Werving
- AP-HP - hôpital Louis-Mourier
-
Contact:
- Séverine LEDOUX, MD
- E-mail: severine.ledoux@aphp.fr
-
Créteil, Frankrijk
- Werving
- Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
-
Contact:
- Perle Sayedoff, MD
- E-mail: perle.sayedoff@chicreteil.fr
-
Lille, Frankrijk
- Werving
- CHU de Lille - Hôpital Claude Huriez
-
Contact:
- Hélène Verkindt, MD
- E-mail: helene.verkindt@chu-lille.fr
-
Marseille, Frankrijk
- Werving
- AP-HM - Hopital de La Conception
-
Contact:
- Bénédicte GABORIT, MD
- E-mail: benedicte.gaborit@ap-hm.fr
-
Marseille, Frankrijk
- Ingetrokken
- AP-HM - Hôpital Nord
-
Paris, Frankrijk
- Werving
- Institut Mutualiste Montsouris
-
Contact:
- Guillaume Pourcher, MD
- E-mail: guillaume.pourcher@imm.fr
-
Paris, Frankrijk, 75015
- Werving
- AP-HP - hôpital européen Georges-Pompidou
-
Contact:
- Claire Carette, MD
- E-mail: claire.carette@aphp.fr
-
Paris, Frankrijk
- Werving
- AP-HP - hôpital Bichat-Claude Bernard
-
Contact:
- Boris Hansel, MD
- E-mail: boris.hansel@aphp.fr
-
Paris, Frankrijk
- Werving
- AP-HP - hôpital de la Pitié-Salpêtrière
-
Contact:
- Judith Aron-Wisnewsky, MD
- E-mail: judith.aron-wisnewsky@aphp.fr
-
Pierre-Bénite, Frankrijk
- Werving
- HCL - Centre Hospitalier Lyon-Sud
-
Contact:
- Emmanuel Disse, MD
- E-mail: emmanuel.disse@chu-lyon.fr
-
Saint-Denis, Frankrijk
- Nog niet aan het werven
- CH de Saint-Denis - hôpital Delafontaire
-
Contact:
- Jean-Marc Catheline, MD
- E-mail: jeanmarc.catheline@ch-stdenis.fr
-
Toulouse, Frankrijk
- Werving
- CHU de Toulouse - Hôpital Larrey
-
Contact:
- Patrick Ritz, MD
- E-mail: ritz.p@chu-toulouse.fr
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassenen 18-70 jaar oud
- Een gastric bypass of sleeve gastrectomie hebben ondergaan 12 tot 36 +/-3 maanden voor opname
- "ex-T2D" behandeld met ten minste één antidiabeticum vóór bariatrische chirurgie of HbA1c ≥ 6,5 % vóór bariatrische chirurgie
- HbA1C < 6,5% bij inclusie zonder anti-hyperglycemische medicatie gedurende de laatste drie maanden
- Geschreven toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Bekende diabetes type 1
- Zwangerschap en borstvoeding
- Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid<44 ml/min (MDRD)
- Bekende intolerantie voor metformine
Bekende contra-indicatie voor metformine:
- Acute metabole acidose
- Acute aandoening die kan leiden tot verslechtering van de nieren (bijv.: uitdroging, ernstige infectie, shock, intravasculaire toediening van jodiumhoudend contrastmiddel in de afgelopen 48 uur)
- Acute of chronische ziekte die kan leiden tot weefselhypoxie (bijv.: ernstige hartinsufficiëntie, ernstige ademhalingsinsufficiëntie, myocardinfarct in de afgelopen 3 maanden, shock)
- Hepatocellulaire insufficiëntie
- Protrombineverhouding ≤ 50%
- SGOT- of SGPT-niveaus ≥ 10 keer de bovengrens van het normale bereik
- Stoornis in het gebruik van alcohol
Medicijnen en medische aandoeningen die de beoordeling van diabetes kunnen verstoren:
- behandeling met glucocorticoïden
- niertransplantaat
- Het syndroom van Cushing
- acromegalie
- nuchter plasmatriglyceride > 600 mg/dl ondanks behandeling
- Patiënt onder wettelijke bescherming
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Metformine + Standaardzorg
De farmacologische behandeling (metformine) begint met een dosis van 850 mg eenmaal daags en wordt na één maand verhoogd tot 850 mg tweemaal daags. De dosering zal indien nodig worden aangepast vanwege gastro-intestinale symptomen en informatie over dosisverandering tijdens de follow-up zal worden verzameld. De therapietrouw aan de studiemedicatie zal worden beoordeeld aan de hand van het aantal pillen en de plasmadosering (metforminegroep). Alle deelnemers zullen gedurende de hele studie regelmatig gestandaardiseerde levensstijlaanbevelingen ontvangen. Leefstijlaanbevelingen zullen om de 6 maanden worden verstrekt door een voedingsdeskundige/diabetoloog bij elk studiebezoek en worden versterkt door speciale consulten met een diëtist en een fysieke activiteitscoach, zoals gebruikelijk in elk studiebezoek. centrum. Deze follow-up zal voor elk centrum worden gestandaardiseerd en in gelijke mate worden toegepast op patiënten van beide groepen. Aanvullend onderzoek dat de metformine-geïnduceerde secretie van enterohormonen meet, zal worden uitgevoerd op een subgroep van 30 patiënten gerandomiseerd in deze arm. |
Standaard zorg
Metformine wordt gestart met een dosis van 850 mg eenmaal daags en na één maand verhoogd tot 850 mg tweemaal daags
Metingen van metformine-geïnduceerde secretie van enterohormonen zullen worden uitgevoerd na een gestandaardiseerde maaltijdtest in een subgroep van patiënten (aanvullend onderzoek)
|
|
Ander: Standaard zorg
Alle deelnemers zullen gedurende de hele studie regelmatig gestandaardiseerde levensstijlaanbevelingen ontvangen. Leefstijlaanbevelingen zullen om de 6 maanden worden verstrekt door een voedingsdeskundige/diabetoloog bij elk studiebezoek en worden versterkt door speciale consulten met een diëtist en een fysieke activiteitscoach, zoals gebruikelijk in elk studiebezoek. centrum. Deze follow-up zal voor elk centrum worden gestandaardiseerd en in gelijke mate worden toegepast op patiënten van beide groepen. Aanvullend onderzoek dat de metformine-geïnduceerde secretie van enterohormonen meet, zal worden uitgevoerd op een subgroep van 30 patiënten gerandomiseerd in deze arm. |
Standaard zorg
Metingen van metformine-geïnduceerde secretie van enterohormonen zullen worden uitgevoerd na een gestandaardiseerde maaltijdtest in een subgroep van patiënten (aanvullend onderzoek)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage patiënten met gedeeltelijke of volledige T2D-remissiecriteria
Tijdsspanne: 3 jaar
|
|
3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage patiënten met gedeeltelijke of volledige T2D-remissiecriteria
Tijdsspanne: 1 en 2 jaar
|
|
1 en 2 jaar
|
|
Percentage patiënten met strikte volledige T2D-remissiecriteria
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
|
|
Gewichtspercentage en BMI-verandering
Tijdsspanne: 1, 2 en 3 jaar
|
1, 2 en 3 jaar
|
|
|
Nuchtere glycemie
Tijdsspanne: 1, 2 en 3 jaar
|
Beoordeling van het niveau van cardio-metabole parameters geassocieerd met T2D.
Nuchtere glycemie en insulinemie worden gecombineerd om HOMA-IR (homeostatic model assessment - insulineresistentie) te rapporteren.
|
1, 2 en 3 jaar
|
|
Nuchtere insulinemie
Tijdsspanne: 1, 2 en 3 jaar
|
Beoordeling van het niveau van cardio-metabole parameters geassocieerd met T2D.
Nuchtere glycemie en insulinemie worden gecombineerd om HOMA-IR (homeostatic model assessment - insulineresistentie) te rapporteren.
|
1, 2 en 3 jaar
|
|
Niveau van triglyceriden in het bloed
Tijdsspanne: 1, 2 en 3 jaar
|
Beoordeling van het niveau van cardio-metabole parameters geassocieerd met T2D.
|
1, 2 en 3 jaar
|
|
Niveau van bloed HDL-cholesterol
Tijdsspanne: 1, 2 en 3 jaar
|
Beoordeling van het niveau van cardio-metabole parameters geassocieerd met T2D.
|
1, 2 en 3 jaar
|
|
Bloeddruk
Tijdsspanne: 1, 2 en 3 jaar
|
Systolische en diastolische bloeddruk.
|
1, 2 en 3 jaar
|
|
Niveau van albumine in het bloed
Tijdsspanne: 1, 2 en 3 jaar
|
Niveau van voedingsparameters geassocieerd met BS
|
1, 2 en 3 jaar
|
|
Niveau van hemoglobine in het bloed
Tijdsspanne: 1, 2 en 3 jaar
|
Niveau van voedingsparameters geassocieerd met BS
|
1, 2 en 3 jaar
|
|
Niveau van bloedijzer
Tijdsspanne: 1, 2 en 3 jaar
|
Niveau van voedingsparameters geassocieerd met BS
|
1, 2 en 3 jaar
|
|
Niveau van serumferritine
Tijdsspanne: 1, 2 en 3 jaar
|
Niveau van voedingsparameters geassocieerd met BS
|
1, 2 en 3 jaar
|
|
Verzadigingspercentage transferrine
Tijdsspanne: 1, 2 en 3 jaar
|
Niveau van voedingsparameters geassocieerd met BS
|
1, 2 en 3 jaar
|
|
Niveau van bloedcalcium
Tijdsspanne: 1, 2 en 3 jaar
|
Niveau van voedingsparameters geassocieerd met BS
|
1, 2 en 3 jaar
|
|
Niveau van vitamine D in het bloed
Tijdsspanne: 1, 2 en 3 jaar
|
Niveau van voedingsparameters geassocieerd met BS
|
1, 2 en 3 jaar
|
|
Niveau van vitamine B1 in het bloed
Tijdsspanne: 1, 2 en 3 jaar
|
Niveau van voedingsparameters geassocieerd met BS
|
1, 2 en 3 jaar
|
|
Niveau van vitamine B9 in het bloed
Tijdsspanne: 1, 2 en 3 jaar
|
Niveau van voedingsparameters geassocieerd met BS
|
1, 2 en 3 jaar
|
|
Niveau van vitamine B12 in het bloed
Tijdsspanne: 1, 2 en 3 jaar
|
Niveau van voedingsparameters geassocieerd met BS
|
1, 2 en 3 jaar
|
|
Aandeel bijwerkingen in de interventiegroep in vergelijking met standaardzorg
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
|
|
Aantal ingenomen pillen per patiënt
Tijdsspanne: 1, 2 en 3 jaar
|
Beoordeling therapietrouw in de interventiegroep.
Conforme patiënten worden gedefinieerd als het nemen van ten minste 80% van de toegewezen studiepillen in de interventiegroep.
|
1, 2 en 3 jaar
|
|
Niveau van plasmatische metformine
Tijdsspanne: 1, 2 en 3 jaar
|
Beoordeling therapietrouw in de interventiegroep.
|
1, 2 en 3 jaar
|
|
Aandeel van retinopathiegebeurtenissen
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
|
|
Percentage nefropathiegebeurtenissen
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
|
|
Aandeel macroangiopathie-gebeurtenissen
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
|
|
Aantallen en proporties van patiënten met veranderingen in kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 1, 2 en 3 jaar
|
beoordeeld door EuroQol 5 Dimensions (EQ5D) automatische vragenlijst
|
1, 2 en 3 jaar
|
|
Klinische uitkomst aan het einde van de studie
Tijdsspanne: 3 jaar
|
beoordeeld aan de hand van de 5-jaars Advanced-Diabetes Remission (5 jaar-Ad-DiaRem)-score
|
3 jaar
|
|
Veranderingen in fecale microbiota
Tijdsspanne: 1 en 3 jaar
|
1 en 3 jaar
|
|
|
Glykemie
Tijdsspanne: 6 maanden of 12 maanden; onder nuchtere toestand dan 30 en 90 min na een gestandaardiseerde maaltijd
|
6 maanden of 12 maanden; onder nuchtere toestand dan 30 en 90 min na een gestandaardiseerde maaltijd
|
|
|
Insulinemie
Tijdsspanne: 6 maanden of 12 maanden; onder nuchtere toestand dan 30 en 90 min na een gestandaardiseerde maaltijd
|
6 maanden of 12 maanden; onder nuchtere toestand dan 30 en 90 min na een gestandaardiseerde maaltijd
|
|
|
Niveau van glucagon
Tijdsspanne: 6 maanden of 12 maanden; onder nuchtere toestand dan 30 en 90 min na een gestandaardiseerde maaltijd
|
6 maanden of 12 maanden; onder nuchtere toestand dan 30 en 90 min na een gestandaardiseerde maaltijd
|
|
|
Niveau van GLP-1
Tijdsspanne: 6 maanden of 12 maanden; onder nuchtere toestand dan 30 en 90 min na een gestandaardiseerde maaltijd
|
6 maanden of 12 maanden; onder nuchtere toestand dan 30 en 90 min na een gestandaardiseerde maaltijd
|
|
|
Niveau van GLP-2
Tijdsspanne: 6 maanden of 12 maanden; onder nuchtere toestand dan 30 en 90 min na een gestandaardiseerde maaltijd
|
6 maanden of 12 maanden; onder nuchtere toestand dan 30 en 90 min na een gestandaardiseerde maaltijd
|
|
|
GIP-niveau
Tijdsspanne: 6 maanden of 12 maanden; onder nuchtere toestand dan 30 en 90 min na een gestandaardiseerde maaltijd
|
6 maanden of 12 maanden; onder nuchtere toestand dan 30 en 90 min na een gestandaardiseerde maaltijd
|
|
|
Niveau van oxyntomoduline
Tijdsspanne: 6 maanden of 12 maanden; onder nuchtere toestand dan 30 en 90 min na een gestandaardiseerde maaltijd
|
6 maanden of 12 maanden; onder nuchtere toestand dan 30 en 90 min na een gestandaardiseerde maaltijd
|
|
|
Niveau van PYY
Tijdsspanne: 6 maanden of 12 maanden; onder nuchtere toestand dan 30 en 90 min na een gestandaardiseerde maaltijd
|
6 maanden of 12 maanden; onder nuchtere toestand dan 30 en 90 min na een gestandaardiseerde maaltijd
|
|
|
Niveau van ghreline
Tijdsspanne: 6 maanden of 12 maanden; onder nuchtere toestand dan 30 en 90 min na een gestandaardiseerde maaltijd
|
6 maanden of 12 maanden; onder nuchtere toestand dan 30 en 90 min na een gestandaardiseerde maaltijd
|
|
|
Niveau van glicentine
Tijdsspanne: 6 maanden of 12 maanden; onder nuchtere toestand dan 30 en 90 min na een gestandaardiseerde maaltijd
|
6 maanden of 12 maanden; onder nuchtere toestand dan 30 en 90 min na een gestandaardiseerde maaltijd
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Claire CARETTE, MD, claire.carette@aphp.fr
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- P170901J
- 2019-000312-28 (EudraCT-nummer)
- PHRCN-17-0337 (Ander subsidie-/financieringsnummer: French ministry of Health)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
Het delen van gegevens moet worden geaccepteerd door de sponsor en de hoofdonderzoeker (PI) op basis van een wetenschappelijk project en wetenschappelijke betrokkenheid van het PI-team. De samenwerking zal worden bevorderd.
Teams die IPD willen verkrijgen, moeten de sponsor en het PI-team ontmoeten om het wetenschappelijke (en commerciële) doel, de benodigde IPD, het formaat van de gegevensoverdracht en het tijdsbestek te presenteren. Technische haalbaarheid en financiële ondersteuning zullen worden besproken vóór verplichte contractering. Verwerking van gedeelde gegevens moet voldoen aan de Europese Algemene Verordening Gegevensbescherming (AVG).
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- ICF
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .