Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forlængelse af tid uden diabetes efter bariatrisk kirurgi: et forsøg, der sammenligner metformintilsætningen eller ikke med standardbehandlingen (DiabOUT)

7. juni 2023 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Forlængelse af tid uden diabetes efter bariatrisk kirurgi: et randomiseret kontrolleret forsøg, der sammenligner metformintilsætningen eller ikke med standardbehandlingen

Denne undersøgelse er et randomiseret forsøg, der evaluerer effekten af ​​metformintilskud eller ej til standardbehandling på varigheden af ​​diabetesremission efter fedmekirurgi.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Ud over et betydeligt vægttab har adskillige randomiserede kontrolforsøg (RCT'er) vist, at fedmekirurgi kan vende eller i det mindste forbedre type 2-diabetes (T2D). På trods af variationen i undersøgelsesdesign og patientkarakteristika for disse RCT'er er der en konsekvent gunstig effekt af operation sammenlignet med medicinsk behandling for vægttab, ændring i HbA1c, reduktion af diabetesmedicin, remission af metabolisk syndrom og forbedring af livskvalitet. Diabetesremissionsraten er estimeret fra 15 til 45 % i henhold til de 4 tilgængelige RCT inklusive den mest anvendte operation (Roux-en-Y gastrisk bypass (RYGB) og ærmegatrektomi (SG)) med mindst tre til fem års opfølgning . Disse resultater betyder, at mere end halvdelen af ​​patienter med type 2-diabetes stadig eller nydiagnosticeret med diabetiker efter operationen, og at forlængelse af diabetesremission efter fedmekirurgi er af stor bekymring.

Ingen RCT har endnu undersøgt en intervention for at forlænge diabetesremission. Bortset fra fedmekirurgi anbefales metformin utvetydigt til behandling af både diabetes og præ-diabetes sammen med livsstilsinterventioner. Resultaterne af Diabetes Prevention Program-studiet viste, at metformin reducerer forekomsten af ​​diabetes med 31 % hos overvægtige patienter med præ-diabetes. Vi antog, at metformin kunne forlænge varigheden af ​​diabetesremission efter fedmekirurgi.

Undersøgelsen er et randomiseret, kontrolleret, åbent, multicenterforsøg.

Patienter, der opfylder inklusionskriterierne og uden nogen af ​​eksklusionskriterierne, vil blive randomiseret.

Patienterne vil modtage:

  • Standardiseret pleje plus metforminbehandling, hvis randomiseret i forsøgsgruppen givet i 3 år
  • Standardiseret pleje alene, hvis den er randomiseret i referencegruppen

Det primære formål er at påvise, at metformin øger andelen af ​​patienter med T2D-remission sammenlignet med standardbehandling blandt tidligere T2D-patienter opereret for BS efter en 3-årig behandlingsperiode.

Sekundære mål er:

  • At vurdere andelen af ​​patienter med T2D delvis eller fuldstændig remission med metformin sammenlignet med standardbehandling hos tidligere T2D-patienter opereret for BS efter 1 og 2 års behandling.
  • At vurdere kropsvægt og metaboliske parametre i metformingruppen versus standardbehandling.
  • At vurdere tolerance, ernæringsstatus og overholdelse af metformin i interventionsgruppe versus standardbehandling.
  • At vurdere mikro- og makroangiopati efter 3 år.
  • At vurdere ændringer i livskvalitet fra baseline ved 1, 2 og 3 år.
  • For at vurdere nøjagtigheden af ​​langsigtet forudsigelsesscore (dvs. forlænget remission vurderet ved afslutningen af ​​undersøgelsen med Ad-DiaRem-score)
  • At undersøge tarmens bidrag til metformins metaboliske effekt ved: (i) tarmmikrobiotaforskelle (diversitet, sammensætning og funktion) mellem metforminbehandlede og ikke-behandlede individer og (ii) målinger af metformin-induceret enterohormonsekretion

Patienterne følges op hver 6. måned i 3 år i begge arme. Hvis diabetes diagnosticeres under opfølgningen (HbA1c > 6,5 %), opnås det primære endepunkt for undersøgelsen, hvilket betyder slutningen af ​​diabetesremission, men patienterne vil stadig blive fulgt op til slutningen af ​​protokollen for at overvåge de sekundære endepunkter. Når remissionen er overstået, bør den pleje, der er defineret i protokollen (dvs. metformin + standardiseret pleje eller standardiseret pleje alene) stoppes. I begge grupper, når remission er overstået, skal behandlingen af ​​sygdommen tilpasses i henhold til lægens og patientens præference uanset randomiseringsarmen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

126

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrig
      • Amiens, Frankrig
      • Bobigny, Frankrig
        • Trukket tilbage
        • AP-HP - Hopital Avicenne
      • Bordeaux, Frankrig
      • Boulogne-Billancourt, Frankrig
      • Colombes, Frankrig
      • Créteil, Frankrig
      • Lille, Frankrig
      • Marseille, Frankrig
      • Marseille, Frankrig
        • Trukket tilbage
        • AP-HM - Hôpital Nord
      • Paris, Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75015
        • Rekruttering
        • AP-HP - hôpital européen Georges-Pompidou
        • Kontakt:
      • Paris, Frankrig
        • Rekruttering
        • AP-HP - hôpital Bichat-Claude Bernard
        • Kontakt:
      • Paris, Frankrig
      • Pierre-Bénite, Frankrig
      • Saint-Denis, Frankrig
      • Toulouse, Frankrig

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne 18-70 år
  • Efter at have gennemgået gastrisk bypass eller sleeve gastrectomy 12 til 36 +/-3 måneder før inklusion
  • "ex-T2D" behandlet med mindst ét ​​antidiabetisk lægemiddel før fedmekirurgi eller HbA1c ≥ 6,5 % før fedmekirurgi
  • HbA1C < 6,5 % ved inklusion uden antihyperglykæmisk medicin i de sidste tre måneder
  • Skriftligt samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt type 1 diabetes
  • Graviditet og amning
  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed <44 ml/min (MDRD)
  • Kendt intolerance over for metformin

  • Kendt kontraindikation for metformin:

    • Akut metabolisk acidose
    • Akut lidelse, som kan føre til nyreforringelse (f.eks. dehydrering, alvorlig infektion, shock, intravaskulær administration af jodholdigt kontrastmiddel inden for de sidste 48 timer)
    • Akut eller kronisk sygdom, der kan føre til vævshypoksi (f.eks.: alvorlig hjerteinsufficiens, alvorlig respiratorisk insufficiens, myokardieinfarkt inden for de sidste 3 måneder, shock)
    • Hepatocellulær insufficiens
    • Protrombinforhold ≤ 50 %
    • SGOT- eller SGPT-niveauer ≥ 10 gange de øvre grænser for normalområdet
    • Alkoholmisbrug

  • Medicin og medicinske tilstande, der kan forvirre vurderingen af ​​diabetes:

    • glukokortikoider behandling
    • nyretransplantation
    • Cushings syndrom
    • akromegali
    • fastende plasmatriglycerid > 600 mg/dl trods behandling
  • Patient under retsbeskyttelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Metformin + Standardpleje

Den farmakologiske behandling (Metformin) starter med en dosis på 850 mg én gang dagligt og efter en måned øget til 850 mg to gange dagligt. Dosis vil blive justeret om nødvendigt på grund af gastrointestinale symptomer, og information om dosisændring under opfølgning vil blive indsamlet. Overholdelse af undersøgelsesmedicin vil blive vurderet ved pillerantal og plasmadosis (Metformin-gruppen).

Alle deltagere vil regelmæssigt modtage standardiserede livsstilsanbefalinger under hele undersøgelsen. Livsstilsanbefalinger vil blive givet af en ernæringsekspert/diabetolog hver 6. måned ved hvert studiebesøg og forstærket af dedikerede konsultationer med en diætist og en fysisk aktivitetscoach, som det normalt udføres i hver centrum. Denne opfølgning vil blive standardiseret for hvert center og anvendes ligeligt på patienter i begge grupper.

Supplerende undersøgelse, der måler metformin-induceret enterohormonsekretion, vil blive udført på en undergruppe på 30 patienter randomiseret i denne arm.
Andet: Standardpleje
Standardpleje
Medicin: Metformin
Metformin starter med en dosis på 850 mg én gang dagligt og efter en måned øget til 850 mg to gange dagligt
Kosttilskud: Standardiseret måltid
Målinger af metformin-induceret enterohormonsekretion vil blive udført efter standardiseret måltidstest i en undergruppe af patienter (tillægsundersøgelse)
Andet: Standardpleje

Alle deltagere vil regelmæssigt modtage standardiserede livsstilsanbefalinger under hele undersøgelsen. Livsstilsanbefalinger vil blive givet af en ernæringsekspert/diabetolog hver 6. måned ved hvert studiebesøg og forstærket af dedikerede konsultationer med en diætist og en fysisk aktivitetscoach, som det normalt udføres i hver centrum. Denne opfølgning vil blive standardiseret for hvert center og anvendes ligeligt på patienter i begge grupper.

Supplerende undersøgelse, der måler metformin-induceret enterohormonsekretion, vil blive udført på en undergruppe på 30 patienter randomiseret i denne arm.
Andet: Standardpleje
Standardpleje
Kosttilskud: Standardiseret måltid
Målinger af metformin-induceret enterohormonsekretion vil blive udført efter standardiseret måltidstest i en undergruppe af patienter (tillægsundersøgelse)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af patienter med delvise eller fuldstændige T2D-remissionskriterier
Tidsramme: 3 år
  • Fuldstændig remission: HbA1c<5,7% og ingen antidiabetisk medicin (undtagen metformin i forsøgsgruppen).
  • Partiel remission: defineret som prædiabetes niveau af glykæmi, dvs. HbA1c<6,5% og ingen antidiabetisk medicin (undtagen metformin i forsøgsgruppen).
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af patienter med delvise eller fuldstændige T2D-remissionskriterier
Tidsramme: 1 og 2 år
  • Fuldstændig remission: HbA1c<5,7% og ingen antidiabetisk medicin (undtagen metformin i forsøgsgruppen).
  • Partiel remission: defineret som prædiabetes niveau af glykæmi, dvs. HbA1c<6,5% og ingen antidiabetisk medicin (undtagen metformin i forsøgsgruppen).
1 og 2 år
Andel af patienter med strenge fuldstændige T2D-remissionskriterier
Tidsramme: 3 år
3 år
Procent af vægt og BMI ændring
Tidsramme: 1, 2 og 3 år
1, 2 og 3 år
Fastende glykæmi
Tidsramme: 1, 2 og 3 år
Vurdering af niveauet af kardiometaboliske parametre forbundet med T2D. Fastende glykæmi og insulinæmi vil blive kombineret for at rapportere HOMA-IR (homeostatisk modelvurdering - insulinresistens).
1, 2 og 3 år
Fastende insulinæmi
Tidsramme: 1, 2 og 3 år
Vurdering af niveauet af kardiometaboliske parametre forbundet med T2D. Fastende glykæmi og insulinæmi vil blive kombineret for at rapportere HOMA-IR (homeostatisk modelvurdering - insulinresistens).
1, 2 og 3 år
Niveauet af triglycerider i blodet
Tidsramme: 1, 2 og 3 år
Vurdering af niveauet af kardiometaboliske parametre forbundet med T2D.
1, 2 og 3 år
Niveau af HDL-kolesterol i blodet
Tidsramme: 1, 2 og 3 år
Vurdering af niveauet af kardiometaboliske parametre forbundet med T2D.
1, 2 og 3 år
Blodtryk
Tidsramme: 1, 2 og 3 år
Systolisk og diastolisk blodtryk.
1, 2 og 3 år
Niveau af blodalbumin
Tidsramme: 1, 2 og 3 år
Niveau af ernæringsparametre forbundet med BS
1, 2 og 3 år
Niveau af hæmoglobin i blodet
Tidsramme: 1, 2 og 3 år
Niveau af ernæringsparametre forbundet med BS
1, 2 og 3 år
Niveau af blodjern
Tidsramme: 1, 2 og 3 år
Niveau af ernæringsparametre forbundet med BS
1, 2 og 3 år
Niveau af serum ferritin
Tidsramme: 1, 2 og 3 år
Niveau af ernæringsparametre forbundet med BS
1, 2 og 3 år
Transferrin mætning i procent
Tidsramme: 1, 2 og 3 år
Niveau af ernæringsparametre forbundet med BS
1, 2 og 3 år
Niveau af blodkalcium
Tidsramme: 1, 2 og 3 år
Niveau af ernæringsparametre forbundet med BS
1, 2 og 3 år
Niveau af D-vitamin i blodet
Tidsramme: 1, 2 og 3 år
Niveau af ernæringsparametre forbundet med BS
1, 2 og 3 år
Niveau af vitamin B1 i blodet
Tidsramme: 1, 2 og 3 år
Niveau af ernæringsparametre forbundet med BS
1, 2 og 3 år
Niveau af vitamin B9 i blodet
Tidsramme: 1, 2 og 3 år
Niveau af ernæringsparametre forbundet med BS
1, 2 og 3 år
Niveau af vitamin B12 i blodet
Tidsramme: 1, 2 og 3 år
Niveau af ernæringsparametre forbundet med BS
1, 2 og 3 år
Andel af bivirkninger i interventionsgruppen sammenlignet med standardbehandling
Tidsramme: 3 år
3 år
Antal taget piller pr. patient
Tidsramme: 1, 2 og 3 år
Vurdering af efterlevelsesniveau i interventionsgruppen. Overensstemmende patienter defineres som at tage mindst 80 % af de tildelte studiepiller i interventionsgruppen.
1, 2 og 3 år
Niveau af plasmatisk metformin
Tidsramme: 1, 2 og 3 år
Vurdering af efterlevelsesniveau i interventionsgruppen.
1, 2 og 3 år
Andel af retinopatihændelser
Tidsramme: 3 år
3 år
Andel af nefropatibegivenheder
Tidsramme: 3 år
3 år
Andel af makroangiopati hændelser
Tidsramme: 3 år
3 år
Antal og andele af patienter med livskvalitetsændringer
Tidsramme: 1, 2 og 3 år
vurderet af EuroQol 5 Dimensions (EQ5D) auto-spørgeskema
1, 2 og 3 år
Klinisk resultat i slutningen af ​​undersøgelsen
Tidsramme: 3 år
vurderet ved 5-årig-Advanced-Diabetes Remission (5y-Ad-DiaRem) score
3 år
Ændringer i fækal mikrobiota
Tidsramme: 1 og 3 år
1 og 3 år
Glykæmi
Tidsramme: 6 måneder eller 12 måneder; under fastende tilstand derefter 30 og 90 min efter et standardiseret måltid
6 måneder eller 12 måneder; under fastende tilstand derefter 30 og 90 min efter et standardiseret måltid
Insulinæmi
Tidsramme: 6 måneder eller 12 måneder; under fastende tilstand derefter 30 og 90 min efter et standardiseret måltid
6 måneder eller 12 måneder; under fastende tilstand derefter 30 og 90 min efter et standardiseret måltid
Niveau af glukagon
Tidsramme: 6 måneder eller 12 måneder; under fastende tilstand derefter 30 og 90 min efter et standardiseret måltid
6 måneder eller 12 måneder; under fastende tilstand derefter 30 og 90 min efter et standardiseret måltid
Niveau af GLP-1
Tidsramme: 6 måneder eller 12 måneder; under fastende tilstand derefter 30 og 90 min efter et standardiseret måltid
6 måneder eller 12 måneder; under fastende tilstand derefter 30 og 90 min efter et standardiseret måltid
Niveau af GLP-2
Tidsramme: 6 måneder eller 12 måneder; under fastende tilstand derefter 30 og 90 min efter et standardiseret måltid
6 måneder eller 12 måneder; under fastende tilstand derefter 30 og 90 min efter et standardiseret måltid
Niveau af GIP
Tidsramme: 6 måneder eller 12 måneder; under fastende tilstand derefter 30 og 90 min efter et standardiseret måltid
6 måneder eller 12 måneder; under fastende tilstand derefter 30 og 90 min efter et standardiseret måltid
Niveau af oxyntomodulin
Tidsramme: 6 måneder eller 12 måneder; under fastende tilstand derefter 30 og 90 min efter et standardiseret måltid
6 måneder eller 12 måneder; under fastende tilstand derefter 30 og 90 min efter et standardiseret måltid
Niveau af PYY
Tidsramme: 6 måneder eller 12 måneder; under fastende tilstand derefter 30 og 90 min efter et standardiseret måltid
6 måneder eller 12 måneder; under fastende tilstand derefter 30 og 90 min efter et standardiseret måltid
Niveau af ghrelin
Tidsramme: 6 måneder eller 12 måneder; under fastende tilstand derefter 30 og 90 min efter et standardiseret måltid
6 måneder eller 12 måneder; under fastende tilstand derefter 30 og 90 min efter et standardiseret måltid
Niveauet af glicentin
Tidsramme: 6 måneder eller 12 måneder; under fastende tilstand derefter 30 og 90 min efter et standardiseret måltid
6 måneder eller 12 måneder; under fastende tilstand derefter 30 og 90 min efter et standardiseret måltid

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbejdspartnere

Ministry of Health, France

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Claire CARETTE, MD, claire.carette@aphp.fr

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. januar 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juli 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. november 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. september 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. oktober 2020

Først opslået (Faktiske)

9. oktober 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. juni 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. juni 2023

Sidst verificeret

1. juni 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • P170901J
  • 2019-000312-28 (EudraCT nummer)
  • PHRCN-17-0337 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: French ministry of Health)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltagerdata (IPD), der ligger til grund for resultaterne i offentliggørelsen, kunne deles. IPD detaljeret i protokollen kunne deles med henblik på en metaanalyse.

IPD-delingstidsramme

To år efter sidste udgivelse

IPD-delingsadgangskriterier

Datadeling skal accepteres af sponsoren og hovedefterforskeren (PI) baseret på et videnskabeligt projekt og videnskabelig involvering af PI-teamet. Samarbejdet vil blive fremmet.

Hold, der ønsker at opnå IPD, skal møde sponsor- og PI-teamet for at præsentere videnskabelige (og kommercielle) formål, nødvendig IPD, format for datatransmission og tidsramme. Teknisk gennemførlighed og økonomisk støtte vil blive diskuteret før obligatorisk kontraktualisering. Behandling af delte data skal overholde den europæiske generelle databeskyttelsesforordning (GDPR).

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Standardpleje

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in France

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner