乳がん患者におけるCYP2C19およびALDH3A1多型の研究
乳がん患者におけるドキソルビシン-シクロホスファミド化学療法の薬理遺伝学的危険因子関連毒性
代謝酵素の遺伝子多型は、乳がん患者におけるドキソルビシン-シクロホスファミド療法の代謝に影響を与える可能性があります。
捜査官たちはそうしたい
- 乳がん患者におけるCYP2C19およびALDH3A1の遺伝子多型の頻度または発生率を評価し、
- ドキソルビシン-シクロホスファミド療法で治療された乳がん患者におけるCYP2C19およびALDH3A1の遺伝子多型と毒性との関連を分析している。
調査の概要
詳細な説明
乳がんとは、乳房組織に由来する細胞の異常な成長および増殖を指し、最も一般的には乳管の内層 (乳管がん) または乳管に乳汁を供給する小葉 (小葉がん) から発生します。 乳がんは女性の方が男性よりも約100倍多く発生しますが、男性は診断が遅れるため転帰が不良になる傾向があります。 ホルモンレベルの変化と乳がんの家族歴は、乳がんの危険因子です。
乳がんの典型的な症状は、胸や脇の下にできるしこりです。 毎月乳房自己検査 (BSE) を行うことは、乳房の質感、周期的な変化、サイズ、皮膚の状態を知るための優れた方法です。 乳がんは通常、マンモグラフィーまたは動悸によって検出された結節の生検によって診断されます。
今日、乳がんの治療には、手術、放射線療法、化学療法、ホルモン療法、そして最近ではナノテクノロジーや遺伝子治療など、非常に多くのアプローチが行われています。 化学療法は、がん細胞を治療するための抗がん剤の使用です。 毒性を含め、同じ薬剤に対する患者の反応の違いは、乳がん治療における大きな問題の 1 つです。
化学療法の毒性は、生活の質の低下、治療の長期化、治療に伴う否定的な感情の強化により、重大な臨床問題を引き起こします。 ドキソルビシンとシクロホスファミド (AC) の 4 サイクルの化学療法レジメンが標準レジメンになりました。 4 サイクル投与される化学療法レジメンが AC より優れていると証明されたものはありません。 この治療計画の否定できない利点は、治療費が安いこと、その有効性が証明されており、毒性がほとんど許容できることです。 血液毒性（好中球減少症および貧血）および胃腸毒性（吐き気、嘔吐および粘膜炎）は、ACレジメンで治療された患者によく見られます。
ドキソルビシンは、CBR (カルボニルレダクターゼ) 酵素によって代謝されてその活性成分になります。 同様に、細胞周期非特異的プロドラッグであるシクロホスファミドは、主に CYP2C ファミリーの多数の異なるシトクロム P450 酵素による活性化を必要とします。 輸入者と輸出者の両方が細胞薬物の濃度に責任があるため、輸送システムも治療結果にとって重要です。 代謝酵素やトランスポーター活性に影響を与える変動は、治療に対する反応だけでなく、薬物関連毒性の発現にも反映されることが予想されます。 これらの酵素およびトランスポーター遺伝子はそれぞれ、一塩基多型 (SNP) によって特徴付けられる、ある程度の遺伝的変異を示すことが知られています。 特に、この 2 つの薬物に関連するトランスポーターおよび薬物代謝酵素をコードする遺伝子の変異の影響についての研究はほとんど行われていません。
薬理ゲノミクス分析は、特定の化学療法でより好ましい結果が得られる可能性のある個人向けに個別化されたレジメンを特定できる可能性をもたらします。 具体的には、代謝酵素の遺伝的変異が薬剤濃度の決定要因の1つであるため、薬理ゲノミクスは、薬剤の選択や投与量を調整して有効性を最適化し、がん治療の毒性を軽減するアプローチとして提案されています。
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究場所
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Cairo、エジプト、11796
- 募集
- National Cancer Institute
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コンタクト：
- Esraa Khaled, B. Pharm
- 電話番号：00201009956676
- メール：Esraakhaled11@gmail.com
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コンタクト：
- Marwa Nabeel, Ass. Prof
- 電話番号：00201278511006
- メール：Marwa_nabil_25@yahoo.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 乳がんの確定診断。
- 年齢は18歳から75歳までの女性。
- 患者は化学療法としてドキソルビシン-シクロホスファミド療法を受けます。
除外基準:
- その他の悪性腫瘍。
- 転移性疾患に対する以前の治療歴。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 骨髄と心臓の機能が不十分。
- 重篤なまたは制御不能な病状。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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乳がん患者におけるCYP2C19の遺伝子多型の頻度
時間枠：最長24週間
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血液サンプルはDNA抽出キットを使用してDNA抽出され、CYP2C19遺伝子の一塩基多型がリアルタイムPCRによって検出されます。
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最長24週間
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乳がん患者におけるALDH3A1の遺伝子多型の頻度
時間枠：最長24週間
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血液サンプルはDNA抽出キットによってDNAが抽出され、ALDH3A1遺伝子の一塩基多型がリアルタイムPCRによって検出されます。
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最長24週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CYP2C19の遺伝子多型とドキソルビシン-シクロホスファミド療法による毒性との相関関係
時間枠：24週間まで
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血液サンプルはDNA抽出キットを使用してDNA抽出され、CYP2C19遺伝子の一塩基多型がリアルタイムPCRによって検出されます。
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24週間まで
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ALDH3A1の遺伝子多型とドキソルビシン-シクロホスファミド療法による毒性との相関関係
時間枠：24週間まで
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血液サンプルはDNA抽出キットによってDNAが抽出され、ALDH3A1遺伝子の一塩基多型がリアルタイムPCRによって検出されます。
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24週間まで
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Hoda Salem, Ass. Prof、faculty of pharmacy, Al-Azhar University
- スタディチェア：Marwa Nabeel, Ass. Prof、National Cancer Institute-Cairo University
- 主任研究者：Amira Bisheer, PhD、faculty of pharmacy, Damanhour University
- 主任研究者：Esraa Khaled, B. Pharm、faculty of pharmacy, Al-Azhar University
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Jones SE, Savin MA, Holmes FA, O'Shaughnessy JA, Blum JL, Vukelja S, McIntyre KJ, Pippen JE, Bordelon JH, Kirby R, Sandbach J, Hyman WJ, Khandelwal P, Negron AG, Richards DA, Anthony SP, Mennel RG, Boehm KA, Meyer WG, Asmar L. Phase III trial comparing doxorubicin plus cyclophosphamide with docetaxel plus cyclophosphamide as adjuvant therapy for operable breast cancer. J Clin Oncol. 2006 Dec 1;24(34):5381-7. doi: 10.1200/JCO.2006.06.5391. Erratum In: J Clin Oncol. 2007 May 1;25(13):1819.
- Sharma GN, Dave R, Sanadya J, Sharma P, Sharma KK. Various types and management of breast cancer: an overview. J Adv Pharm Technol Res. 2010 Apr;1(2):109-26.
- Tecza K, Pamula-Pilat J, Lanuszewska J, Butkiewicz D, Grzybowska E. Pharmacogenetics of toxicity of 5-fluorouracil, doxorubicin and cyclophosphamide chemotherapy in breast cancer patients. Oncotarget. 2018 Jan 10;9(10):9114-9136. doi: 10.18632/oncotarget.24148. eCollection 2018 Feb 6.
- Montoya JE, Luna HG, Morelos AB, Catedral MM, Lava AL, Amparo JR, Cristal-Luna GR. Association of creatinine clearance with neutropenia in breast cancer patients undergoing chemotherapy with fluorouracil, doxorubicin, and cyclophosphamide (FAC). Med J Malaysia. 2013 Apr;68(2):153-6.
- Bray J, Sludden J, Griffin MJ, Cole M, Verrill M, Jamieson D, Boddy AV. Influence of pharmacogenetics on response and toxicity in breast cancer patients treated with doxorubicin and cyclophosphamide. Br J Cancer. 2010 Mar 16;102(6):1003-9. doi: 10.1038/sj.bjc.6605587. Epub 2010 Feb 23.
- Zhou X, Qiao G, Wang X, Song Q, Morse MA, Hobeika A, Gwin WR, Ren J, Lyerly HK. CYP1A1 genetic polymorphism is a promising predictor to improve chemotherapy effects in patients with metastatic breast cancer treated with docetaxel plus thiotepa vs. docetaxel plus capecitabine. Cancer Chemother Pharmacol. 2018 Feb;81(2):365-372. doi: 10.1007/s00280-017-3500-9. Epub 2017 Dec 14.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 201819010.4
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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