Studie van CYP2C19- en ALDH3A1-polymorfismen bij borstkankerpatiënten

Borstkanker verwijst naar de grillige groei en proliferatie van cellen die hun oorsprong vinden in het borstweefsel, meestal van de binnenbekleding van melkkanalen (ductale kankers) of de lobben die de melkkanalen van melk voorzien (lobulaire kankers). Borstkanker komt ongeveer 100 keer vaker voor bij vrouwen dan bij mannen, hoewel mannen vaak slechtere resultaten hebben vanwege vertragingen in de diagnose. Verandering in hormonaal niveau en familiegeschiedenis van borstkanker zijn risicofactoren voor borstkanker.

Het klassieke symptoom van borstkanker is een knobbeltje in de borst of oksel. Maandelijks borstzelfonderzoek (BSE) doen is een geweldige manier om vertrouwd te raken met de textuur, cyclische veranderingen, grootte en huidconditie van de borsten. Borstkanker wordt meestal gediagnosticeerd door biopsie van knobbeltje gedetecteerd door mammogram of door hartkloppingen.

Tegenwoordig zijn er zoveel benaderingen die kunnen worden gemaakt voor de behandeling van borstkanker, zoals chirurgie, bestralingstherapie, chemotherapie, hormoontherapie en recentelijk nanotechnologie en gentherapie. Chemotherapie is het gebruik van geneesmiddelen tegen kanker om kankercellen te behandelen. De verschillen in de reactie van patiënten op dezelfde medicatie, inclusief toxiciteit, vormen een van de grootste problemen bij de behandeling van borstkanker.

Chemotherapie-toxiciteit vormt een aanzienlijk klinisch probleem vanwege de verminderde kwaliteit van leven, verlenging van de behandeling en versterking van negatieve emoties die met therapie samenhangen. Vier cycli van chemotherapie met doxorubicine en cyclofosfamide (AC) zijn een standaardregime geworden. Geen enkel chemotherapieregime gedurende vier cycli is superieur gebleken aan AC. Het onmiskenbare voordeel van dit therapieschema is de lage behandelingskosten, de bewezen werkzaamheid en meestal aanvaardbare toxiciteit. Hematologische (neutropenie en anemie) en gastro-intestinale (misselijkheid, braken en mucositis) toxiciteiten komen vaak voor bij patiënten die met het AC-regime worden behandeld.

Doxorubicine wordt gemetaboliseerd door de CBR-enzymen (carbonylreductase) tot zijn actieve component. Evenzo vereist cyclofosfamide, de niet-specifieke prodrug voor de celcyclus, activering door een aantal verschillende cytochroom P450-enzymen, voornamelijk van de CYP2C-familie. De transportsystemen zijn ook cruciaal voor het resultaat van de behandeling, aangezien zowel importeurs als exporteurs verantwoordelijk zijn voor de concentratie van de cellulaire geneesmiddelen. Verwacht wordt dat elke variatie die van invloed is op metabole enzymen en transporteractiviteit niet alleen tot uiting komt in de respons op de behandeling, maar ook in de ontwikkeling van geneesmiddelgerelateerde toxiciteit. Van elk van deze enzymen en transportergenen is bekend dat ze een zekere mate van genetische variatie vertonen, gekenmerkt door single nucleotide polymorphisms (SNP's). Er zijn met name weinig onderzoeken gedaan naar de mogelijke invloed van variaties in de genen die coderen voor transporters en enzymen die geneesmiddelen metaboliseren die relevant zijn voor de twee geneesmiddelen.

Farmacogenomische analyse biedt de belofte dat gepersonaliseerde regimes kunnen worden geïdentificeerd voor personen die mogelijk gunstigere resultaten hebben met bepaalde chemotherapieën. Specifiek, omdat genetische variatie in metabole enzymen een bepalende factor is voor de geneesmiddelconcentratie, is farmacogenomica voorgesteld als een benadering om de medicijnkeuze of dosis aan te passen om de werkzaamheid te optimaliseren en de toxiciteit van kankerbehandelingen te verminderen.