Studie polymorfismů CYP2C19 a ALDH3A1 u pacientek s rakovinou prsu

Rakovina prsu označuje nepravidelný růst a proliferaci buněk, které pocházejí z prsní tkáně, nejčastěji z vnitřní výstelky mléčných kanálků (duktální karcinomy) nebo lalůčků, které zásobují kanálky mlékem (lobulární karcinomy). Rakovina prsu je asi 100krát častější u žen než u mužů, ačkoli muži mají tendenci mít horší výsledky kvůli zpoždění v diagnóze. Změna hormonální hladiny a rodinná anamnéza rakoviny prsu jsou rizikové faktory pro rakovinu prsu.

Klasickým příznakem rakoviny prsu je bulka nalezená v prsu nebo podpaží. Měsíční samovyšetření prsu (BSE) je skvělý způsob, jak se seznámit s texturou prsou, cyklickými změnami, velikostí a stavem kůže. Rakovina prsu je obvykle diagnostikována biopsií uzliny detekované mamografem nebo palpitací.

Dnes existuje tolik přístupů, které lze pro léčbu rakoviny prsu udělat, jako je chirurgie, radiační terapie, chemoterapie, hormonální terapie a v poslední době nanotechnologie a genová terapie. Chemoterapie je použití protirakovinných léků k léčbě rakovinných buněk. Rozdíly v odpovědi pacientek na stejnou medikaci, včetně toxicity, jsou jedním z hlavních problémů léčby rakoviny prsu.

Toxicita chemoterapie představuje významný klinický problém kvůli snížení kvality života, prodloužení léčby a posílení negativních emocí spojených s terapií. Čtyři cykly chemoterapie doxorubicinem a cyklofosfamidem (AC) se staly standardním režimem. Žádný chemoterapeutický režim podávaný ve čtyřech cyklech se neprokázal jako lepší než AC. Nespornou výhodou tohoto terapeutického schématu je nízká cena léčby, její prokázaná účinnost a většinou přijatelná toxicita. Hematologická (neutropenie a anémie) a gastrointestinální toxicita (nauzea, zvracení a mukozitida) je častá u pacientů léčených AC režimem.

Doxorubicin je metabolizován enzymy CBR (karbonylreduktáza) na aktivní složku. Podobně cyklofosfamid, nespecifické proléčivo pro buněčný cyklus, vyžaduje aktivaci řadou různých enzymů cytochromu P450, zejména z rodiny CYP2C. Transportní systémy jsou také klíčové pro výsledek léčby, protože za koncentraci buněčných léků jsou odpovědní jak dovozci, tak vývozci. Očekává se, že jakákoli změna, která ovlivňuje metabolické enzymy a aktivitu transportéru, se odrazí nejen v odpovědi na léčbu, ale také ve vývoji toxicity související s léčivem. Je známo, že každý z těchto enzymů a transportních genů vykazuje určitý stupeň genetické variace charakterizované jednonukleotidovými polymorfismy (SNP). Zejména bylo jen málo zkoumání možného vlivu variací v genech kódujících transportéry a enzymy metabolizující léčiva relevantní pro tato dvě léčiva.

Farmakogenomická analýza nabízí příslib, že mohou být identifikovány personalizované režimy pro jedince, kteří by mohli mít příznivější výsledky s určitými chemoterapiemi. Konkrétně, protože genetická variace v metabolických enzymech je jedním z determinantů koncentrace léčiva, byla navržena farmakogenomika jako přístup k přizpůsobení volby léčiva nebo dávky k optimalizaci účinnosti a snížení toxicity léčby rakoviny.