Estudio de polimorfismos CYP2C19 y ALDH3A1 en pacientes con cáncer de mama

El cáncer de mama se refiere al crecimiento errático y la proliferación de células que se originan en el tejido mamario, más comúnmente en el revestimiento interno de los conductos de la leche (cáncer ductal) o en los lóbulos que suministran leche a los conductos (cáncer lobulillar). El cáncer de mama es unas 100 veces más común en mujeres que en hombres, aunque los hombres tienden a tener peores resultados debido a los retrasos en el diagnóstico. La alteración en el nivel hormonal y los antecedentes familiares de cáncer de mama son factores de riesgo para el cáncer de mama.

El síntoma clásico del cáncer de mama es un bulto que se encuentra en la mama o la axila. Hacerse un autoexamen mensual de los senos (BSE, por sus siglas en inglés) es una excelente manera de familiarizarse con la textura de los senos, los cambios cíclicos, el tamaño y el estado de la piel. El cáncer de mama generalmente se diagnostica mediante una biopsia del nódulo detectado mediante una mamografía o mediante palpitaciones.

Hoy en día existen tantos enfoques que se pueden realizar para el tratamiento del cáncer de mama, como la cirugía, la radioterapia, la quimioterapia, la terapia hormonal y, recientemente, la nanotecnología y la terapia génica. La quimioterapia es el uso de medicamentos contra el cáncer para tratar las células cancerosas. Las diferencias en la respuesta de los pacientes a un mismo medicamento, incluida la toxicidad, son uno de los principales problemas en el tratamiento del cáncer de mama.

La toxicidad de la quimioterapia constituye un problema clínico significativo debido a la disminución de la calidad de vida, la prolongación del tratamiento y el refuerzo de las emociones negativas asociadas con la terapia. El régimen de quimioterapia de cuatro ciclos de doxorrubicina y ciclofosfamida (AC) se ha convertido en un régimen estándar. Ningún régimen de quimioterapia administrado durante cuatro ciclos ha demostrado ser superior a la AC. La ventaja innegable de este esquema de terapia es el bajo costo del tratamiento, su eficacia comprobada y su toxicidad mayoritariamente aceptable. Las toxicidades hematológicas (neutropenia y anemia) y gastrointestinales (náuseas, vómitos y mucositis) son comunes en pacientes tratados con régimen AC.

La doxorrubicina es metabolizada por las enzimas CBR (carbonil reductasa) a su componente activo. De manera similar, la ciclofosfamida, el profármaco no específico del ciclo celular, requiere la activación de varias enzimas del citocromo P450 diferentes, principalmente de la familia CYP2C. Los sistemas de transporte también son cruciales para el resultado del tratamiento, ya que tanto los importadores como los exportadores son responsables de la concentración de los fármacos celulares. Se espera que cualquier variación que afecte a las enzimas metabólicas y la actividad del transportador se refleje no solo en la respuesta al tratamiento, sino también en el desarrollo de toxicidad relacionada con el fármaco. Se sabe que cada una de estas enzimas y genes transportadores presenta un grado de variación genética, caracterizada por polimorfismos de un solo nucleótido (SNP). En particular, ha habido pocas investigaciones sobre la posible influencia de variaciones en los genes que codifican transportadores y enzimas metabolizadoras de fármacos relevantes para los dos fármacos.

El análisis farmacogenómico ofrece la promesa de que se pueden identificar regímenes personalizados para individuos que podrían tener resultados más favorables con ciertas quimioterapias. Específicamente, debido a que la variación genética en las enzimas metabólicas es un factor determinante de la concentración del fármaco, la farmacogenómica se ha propuesto como un enfoque para adaptar la elección o la dosis del fármaco para optimizar la eficacia y reducir la toxicidad de los tratamientos contra el cáncer.