CYP2C19 és ALDH3A1 polimorfizmusok vizsgálata emlőrákos betegekben

Az emlőrák az emlőszövetből származó sejtek szabálytalan növekedésére és burjánzására utal, leggyakrabban a tejcsatornák belső burkolatából (duktálisrák) vagy a csatornákat tejjel ellátó lebenyekből (lebenyes rákok). Az emlőrák körülbelül 100-szor gyakoribb a nőknél, mint a férfiaknál, bár a férfiak általában gyengébb eredményeket mutatnak a diagnózis késedelme miatt. A hormonszint változása és az emlőrák családi előzményei az emlőrák kockázati tényezői.

A mellrák klasszikus tünete a mellben vagy a hónaljban található csomó. A havi mell-önvizsgálat (BSE) nagyszerű módja annak, hogy megismerjük a mell szerkezetét, ciklikus változásait, méretét és bőrállapotát. Az emlőrákot általában a mammográfiás vizsgálattal kimutatott csomó biopsziájával vagy palpitációval diagnosztizálják.

Manapság nagyon sok megközelítés létezik az emlőrák kezelésére, mint például a műtét, a sugárterápia, a kemoterápia, a hormonterápia és az utóbbi időben a nanotechnológia és a génterápia. A kemoterápia a rákellenes gyógyszerek alkalmazása a rákos sejtek kezelésére. Az emlőrák kezelésének egyik fő problémája a betegek ugyanazon gyógyszerre adott válaszában mutatkozó különbségek, beleértve a toxicitást is.

A kemoterápia toxicitása jelentős klinikai problémát jelent az életminőség csökkenése, a kezelés elhúzódása és a terápiával kapcsolatos negatív érzelmek erősödése miatt. A négy ciklus doxorubicin és ciklofoszfamid (AC) kemoterápiás séma standard kezeléssé vált. Egyetlen négy cikluson keresztül alkalmazott kemoterápiás kezelés sem bizonyult jobbnak, mint az AC. Ennek a terápiás sémának a tagadhatatlan előnye az alacsony kezelési költség, bizonyított hatékonysága és többnyire elfogadható toxicitása. Hematológiai (neutropenia és vérszegénység) és gyomor-bélrendszeri (hányinger, hányás és nyálkahártya-gyulladás) toxicitások gyakoriak az AC-kezeléssel kezelt betegeknél.

A doxorubicint a CBR (karbonil-reduktáz) enzimek metabolizálják aktív komponenssé. Hasonlóképpen, a ciklofoszfamid, a sejtciklus nem specifikus prodrugja számos különböző citokróm P450 enzim általi aktiválást igényel, főleg a CYP2C családba tartozó enzimek által. A szállítási rendszerek szintén kulcsfontosságúak a kezelés kimenetelében, mivel az importőrök és az exportőrök egyaránt felelősek a sejtes gyógyszerek koncentrációjáért. A metabolikus enzimeket és a transzporter aktivitást befolyásoló bármely eltérés várhatóan nemcsak a kezelésre adott válaszban, hanem a gyógyszerrel összefüggő toxicitás kialakulásában is tükröződik. Ezekről az enzimekről és transzporter génekről ismert, hogy bizonyos fokú genetikai variációt mutatnak, amelyet egyetlen nukleotid polimorfizmusok (SNP-k) jellemeznek. Különösen kevés vizsgálatot végeztek a két gyógyszer szempontjából releváns transzportereket és gyógyszer-metabolizáló enzimeket kódoló gének variációinak lehetséges hatásáról.

A farmakogenomikai elemzés ígéretet tesz arra, hogy személyre szabott kezelési rendeket lehet azonosítani azoknak az egyéneknek, akik bizonyos kemoterápiákkal kedvezőbb eredményeket érhetnek el. Pontosabban, mivel a metabolikus enzimek genetikai variációja a gyógyszerkoncentráció egyik meghatározója, a farmakogenomikát javasolták a gyógyszerválasztás vagy a dózis testreszabására a rákkezelések hatékonyságának optimalizálása és toxicitásának csökkentése érdekében.