Badanie polimorfizmów CYP2C19 i ALDH3A1 u pacjentów z rakiem piersi

Rak piersi odnosi się do nieregularnego wzrostu i proliferacji komórek, które pochodzą z tkanki piersi, najczęściej z wewnętrznej wyściółki przewodów mlecznych (raki przewodowe) lub zrazików zaopatrujących przewody w mleko (raki zrazikowe). Rak piersi występuje około 100 razy częściej u kobiet niż u mężczyzn, chociaż mężczyźni mają zwykle gorsze wyniki z powodu opóźnień w diagnozie. Zmiana poziomu hormonów i występowanie raka piersi w rodzinie są czynnikami ryzyka raka piersi.

Klasycznym objawem raka piersi jest guzek znaleziony w piersi lub pod pachą. Wykonywanie comiesięcznego samobadania piersi (BSE) to świetny sposób na zapoznanie się z teksturą piersi, cyklicznymi zmianami, rozmiarem i stanem skóry. Rak piersi jest zwykle diagnozowany na podstawie biopsji guzka wykrytego w mammografii lub palpitacji.

Obecnie istnieje tak wiele podejść, które można zastosować w leczeniu raka piersi, takich jak chirurgia, radioterapia, chemioterapia, terapia hormonalna, a ostatnio nanotechnologia i terapia genowa. Chemioterapia to stosowanie leków przeciwnowotworowych do leczenia komórek nowotworowych. Różnice w odpowiedzi pacjentów na ten sam lek, w tym toksyczność, są jednym z głównych problemów w leczeniu raka piersi.

Toksyczność chemioterapii stanowi istotny problem kliniczny ze względu na obniżenie jakości życia, wydłużenie leczenia oraz nasilanie się negatywnych emocji związanych z terapią. Schemat czterech cykli chemioterapii doksorubicyną i cyklofosfamidem (AC) stał się standardem. Żaden schemat chemioterapii podawany przez cztery cykle nie okazał się lepszy od AC. Niezaprzeczalną zaletą tego schematu terapii jest niski koszt leczenia, udowodniona skuteczność i w większości akceptowalna toksyczność. Toksyczność hematologiczna (neutropenia i niedokrwistość) oraz żołądkowo-jelitowa (nudności, wymioty i zapalenie błony śluzowej) są częste u pacjentów leczonych schematem AC.

Doksorubicyna jest metabolizowana przez enzymy CBR (reduktaza karbonylowa) do swojego aktywnego składnika. Podobnie cyklofosfamid, nieswoisty dla cyklu komórkowego prolek, wymaga aktywacji przez szereg różnych enzymów cytochromu P450, głównie z rodziny CYP2C. Kluczowe znaczenie dla wyniku leczenia mają również systemy transportu, ponieważ za stężenie leków komórkowych odpowiadają zarówno importerzy, jak i eksporterzy. Oczekuje się, że każda zmiana, która wpływa na enzymy metaboliczne i aktywność transporterów, znajdzie odzwierciedlenie nie tylko w odpowiedzi na leczenie, ale także w rozwoju toksyczności związanej z lekiem. Wiadomo, że każdy z tych enzymów i genów transporterów wykazuje pewien stopień zmienności genetycznej, charakteryzującej się polimorfizmem pojedynczego nukleotydu (SNP). W szczególności przeprowadzono niewiele badań dotyczących możliwego wpływu zmian w genach kodujących transportery i enzymy metabolizujące leki istotne dla tych dwóch leków.

Analiza farmakogenomiczna daje obietnicę, że można zidentyfikować spersonalizowane schematy dla osób, które mogą mieć korzystniejsze wyniki w przypadku niektórych chemioterapii. W szczególności, ponieważ zmienność genetyczna enzymów metabolicznych jest jednym z wyznaczników stężenia leku, zaproponowano farmakogenomikę jako podejście do dostosowywania wyboru leku lub dawki w celu optymalizacji skuteczności i zmniejszenia toksyczności leczenia raka.