Étude des polymorphismes CYP2C19 et ALDH3A1 chez les patientes atteintes d'un cancer du sein

Le cancer du sein fait référence à la croissance et à la prolifération irrégulières de cellules qui proviennent du tissu mammaire, le plus souvent de la paroi interne des canaux galactophores (cancers canalaires) ou des lobules qui alimentent les canaux en lait (cancers lobulaires). Le cancer du sein est environ 100 fois plus fréquent chez les femmes que chez les hommes, bien que les hommes aient tendance à avoir de moins bons résultats en raison des retards de diagnostic. L'altération du niveau hormonal et les antécédents familiaux de cancer du sein sont des facteurs de risque de cancer du sein.

Le symptôme classique du cancer du sein est une masse trouvée dans le sein ou l'aisselle. Faire un auto-examen mensuel des seins (ESB) est un excellent moyen de se familiariser avec la texture, les changements cycliques, la taille et l'état de la peau des seins. Le cancer du sein est généralement diagnostiqué par biopsie d'un nodule détecté par mammographie ou par palpitation.

Aujourd'hui, il existe de nombreuses approches qui peuvent être utilisées pour le traitement du cancer du sein, telles que la chirurgie, la radiothérapie, la chimiothérapie, l'hormonothérapie et, récemment, la nanotechnologie et la thérapie génique. La chimiothérapie est l'utilisation de médicaments anticancéreux pour traiter les cellules cancéreuses. Les différences de réponse des patientes à un même médicament, toxicité incluse, constituent l'un des problèmes majeurs du traitement du cancer du sein.

La toxicité de la chimiothérapie pose un problème clinique important en raison de la diminution de la qualité de vie, de la prolongation du traitement et du renforcement des émotions négatives associées à la thérapie. Le régime de chimiothérapie à quatre cycles de doxorubicine et de cyclophosphamide (AC) est devenu un régime standard. Aucun schéma de chimiothérapie administré pendant quatre cycles ne s'est avéré supérieur à l'AC. L'avantage indéniable de ce schéma thérapeutique est son faible coût de traitement, son efficacité prouvée et sa toxicité majoritairement acceptable. Les toxicités hématologiques (neutropénie et anémie) et gastro-intestinales (nausées, vomissements et mucosite) sont fréquentes chez les patients traités par AC.

La doxorubicine est métabolisée par les enzymes CBR (carbonyl réductase) en son composant actif. De même, le cyclophosphamide, le promédicament non spécifique du cycle cellulaire, nécessite une activation par un certain nombre d'enzymes différentes du cytochrome P450, principalement de la famille CYP2C. Les systèmes de transport sont également cruciaux pour le résultat du traitement, car les importateurs et les exportateurs sont responsables de la concentration des médicaments cellulaires. On s'attend à ce que toute variation affectant les enzymes métaboliques et l'activité des transporteurs se reflète non seulement dans la réponse au traitement, mais également dans le développement d'une toxicité liée au médicament. Chacun de ces enzymes et gènes transporteurs est connu pour présenter un degré de variation génétique, caractérisé par des polymorphismes nucléotidiques simples (SNP). En particulier, il y a eu peu d'études sur l'influence possible des variations dans les gènes codant pour les transporteurs et les enzymes métabolisant les médicaments pertinents pour les deux médicaments.

L'analyse pharmacogénomique offre la promesse que des régimes personnalisés peuvent être identifiés pour les personnes qui pourraient avoir des résultats plus favorables avec certaines chimiothérapies. Plus précisément, étant donné que la variation génétique des enzymes métaboliques est l'un des déterminants de la concentration des médicaments, la pharmacogénomique a été proposée comme approche pour adapter le choix ou la dose des médicaments afin d'optimiser l'efficacité et de réduire la toxicité des traitements contre le cancer.