Estudo dos Polimorfismos CYP2C19 e ALDH3A1 em Pacientes com Câncer de Mama

O câncer de mama refere-se ao crescimento errático e proliferação de células que se originam no tecido mamário, mais comumente do revestimento interno dos dutos de leite (cânceres ductais) ou dos lóbulos que fornecem leite aos dutos (cânceres lobulares). O câncer de mama é cerca de 100 vezes mais comum em mulheres do que em homens, embora os homens tendam a ter resultados piores devido a atrasos no diagnóstico. Alteração no nível hormonal e história familiar de câncer de mama são fatores de risco para câncer de mama.

O sintoma clássico do câncer de mama é um nódulo encontrado na mama ou na axila. Fazer o autoexame mensal das mamas (BSE) é uma ótima maneira de se familiarizar com a textura, mudanças cíclicas, tamanho e condição da pele das mamas. O câncer de mama geralmente é diagnosticado por biópsia de nódulo detectado por mamografia ou por palpitação.

Hoje existem tantas abordagens que podem ser feitas para o tratamento do câncer de mama, como cirurgia, radioterapia, quimioterapia, terapia hormonal e, recentemente, nanotecnologia e terapia genética. A quimioterapia é o uso de drogas anticancerígenas para tratar células cancerígenas. As diferenças na resposta dos pacientes à mesma medicação, incluindo a toxicidade, são um dos maiores problemas no tratamento do câncer de mama.

A toxicidade da quimioterapia constitui um problema clínico significativo devido à diminuição da qualidade de vida, prolongamento do tratamento e reforço das emoções negativas associadas à terapia. Quatro ciclos de doxorrubicina e regime de quimioterapia com ciclofosfamida (AC) tornou-se um regime padrão. Nenhum regime quimioterápico administrado por quatro ciclos provou ser superior ao AC. A vantagem inegável deste esquema de terapia é o baixo custo do tratamento, sua eficácia comprovada e toxicidade principalmente aceitável. Toxicidades hematológicas (neutropenia e anemia) e gastrointestinais (náuseas, vômitos e mucosite) são comuns em pacientes tratados com esquema AC.

A doxorrubicina é metabolizada pelas enzimas CBR (carbonil redutase) em seu componente ativo. Da mesma forma, a ciclofosfamida, a pró-droga inespecífica do ciclo celular, requer ativação por diversas enzimas do citocromo P450, principalmente da família CYP2C. Os sistemas de transporte também são cruciais para o resultado do tratamento, pois importadores e exportadores são responsáveis ​​pela concentração celular dos medicamentos. Espera-se que qualquer variação que afete as enzimas metabólicas e a atividade do transportador se reflita não apenas na resposta ao tratamento, mas também no desenvolvimento de toxicidade relacionada ao fármaco. Cada uma dessas enzimas e genes transportadores é conhecido por exibir um grau de variação genética, caracterizado por polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs). Em particular, tem havido poucas investigações sobre a possível influência de variações nos genes que codificam transportadores e enzimas metabolizadoras de drogas relevantes para as duas drogas.

A análise farmacogenômica oferece a promessa de que regimes personalizados podem ser identificados para indivíduos que podem ter resultados mais favoráveis ​​com certas quimioterapias. Especificamente, porque a variação genética nas enzimas metabólicas é um determinante da concentração do fármaco, a farmacogenômica foi proposta como uma abordagem para adaptar a escolha do fármaco ou a dose para otimizar a eficácia e reduzir a toxicidade dos tratamentos contra o câncer.