유방암 환자의 CYP2C19 및 ALDH3A1 다형성 연구
유방암 환자에서 Doxorubicin-Cyclophosphamide 화학요법 관련 독성의 약물유전학적 위험인자
대사 효소의 유전적 다형성은 유방암 환자의 Doxorubicin-Cyclophosphamide 요법의 대사에 영향을 줄 수 있습니다.
수사관들이 원하는
- 유방암 환자에서 CYP2C19 및 ALDH3A1의 유전적 다형성의 빈도 또는 발생률을 평가하고,
- Doxorubicin-Cyclophosphamide 요법으로 치료받은 유방암 환자의 CYP2C19 및 ALDH3A1의 유전적 다형성과 독성 사이의 연관성을 분석합니다.
연구 개요
상세 설명
유방암은 유방 조직에서 발생하는 세포의 불규칙한 성장 및 증식을 말하며, 가장 일반적으로 유관의 내벽(관암) 또는 유관에 우유를 공급하는 소엽(소엽암)에서 발생합니다. 유방암은 남성보다 여성에서 약 100배 더 흔하지만 남성은 진단이 늦어져 결과가 좋지 않은 경향이 있습니다. 호르몬 수치의 변화와 유방암의 가족력은 유방암의 위험인자입니다.
유방암의 전형적인 증상은 유방이나 겨드랑이에서 발견되는 덩어리입니다. 매월 유방 자가 검진(BSE)을 하는 것은 유방의 질감, 주기적인 변화, 크기 및 피부 상태에 익숙해지는 좋은 방법입니다. 유방암은 일반적으로 유방조영상 또는 심계항진으로 발견된 결절의 생검으로 진단됩니다.
오늘날에는 수술, 방사선 요법, 화학 요법, 호르몬 요법, 최근에는 나노 기술 및 유전자 요법과 같은 유방암 치료를 위한 많은 접근법이 있습니다. 화학 요법은 암세포를 치료하기 위해 항암제를 사용하는 것입니다. 독성을 포함한 동일한 약물에 대한 환자 반응의 차이는 유방암 치료의 주요 문제 중 하나입니다.
화학 요법 독성은 삶의 질 저하, 치료 기간 연장 및 치료와 관련된 부정적인 감정의 강화로 인해 중요한 임상적 문제를 야기합니다. 4주기의 독소루비신 및 시클로포스파미드(AC) 화학요법 요법이 표준 요법이 되었습니다. 4주기 동안 투여된 어떤 화학요법도 AC보다 우수한 것으로 입증되지 않았습니다. 이 치료법의 부인할 수 없는 이점은 낮은 치료 비용, 입증된 효능 및 대부분 수용 가능한 독성입니다. 혈액학적(호중구 감소증 및 빈혈) 및 위장관(메스꺼움, 구토 및 점막염) 독성은 AC 요법으로 치료받은 환자에서 일반적입니다.
독소루비신은 CBR(카르보닐 환원 효소) 효소에 의해 활성 성분으로 대사됩니다. 유사하게 세포 주기 비특이적 프로드러그인 시클로포스파미드는 주로 CYP2C 계열의 다양한 사이토크롬 P450 효소에 의한 활성화를 필요로 합니다. 수입업자와 수출업자 모두 세포 약물의 농축에 책임이 있기 때문에 운송 시스템도 치료 결과에 매우 중요합니다. 대사 효소 및 수송체 활성에 영향을 미치는 모든 변이는 치료에 대한 반응뿐만 아니라 약물 관련 독성의 발달에도 반영될 것으로 예상됩니다. 이들 각각의 효소 및 수송체 유전자는 단일 뉴클레오티드 다형성(SNP)을 특징으로 하는 어느 정도의 유전적 변이를 나타내는 것으로 알려져 있습니다. 특히, 두 약물과 관련된 수송체 및 약물 대사 효소를 코딩하는 유전자의 변이의 가능한 영향에 대한 조사는 거의 없었다.
약물유전체학 분석은 특정 화학요법으로 더 유리한 결과를 얻을 수 있는 개인을 위해 개인화된 요법을 식별할 수 있다는 약속을 제공합니다. 특히, 대사 효소의 유전적 변이가 약물 농도의 결정 요인 중 하나이기 때문에 약리유전체학은 암 치료의 효능을 최적화하고 독성을 줄이기 위해 약물 선택 또는 용량을 맞춤화하는 접근 방식으로 제안되었습니다.
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 장소
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Cairo, 이집트, 11796
- 모병
- National Cancer Institute
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연락하다:
- Esraa Khaled, B. Pharm
- 전화번호: 00201009956676
- 이메일: Esraakhaled11@gmail.com
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연락하다:
- Marwa Nabeel, Ass. Prof
- 전화번호: 00201278511006
- 이메일: Marwa_nabil_25@yahoo.com
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 유방암 진단 확정.
- 연령은 18세에서 75세 여성입니다.
- 환자는 화학 요법 치료로 Doxorubicin-Cyclophosphamide 요법을 사용합니다.
제외 기준:
- 기타 모든 악성 종양.
- 전이성 질환에 대한 이전 치료.
- 임신 또는 모유 수유 여성.
- 부적절한 골수 및 심장 기능.
- 심각하거나 통제되지 않는 의학적 상태.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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유방암 환자에서 CYP2C19의 유전적 다형성 빈도
기간: 최대 24주
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혈액 샘플은 DNA 추출 키트를 사용하여 DNA를 추출한 후 실시간 PCR을 통해 CYP2C19 유전자의 단일 염기 다형성을 검출합니다.
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최대 24주
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유방암 환자에서 ALDH3A1의 유전적 다형성 빈도
기간: 최대 24주
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혈액 샘플은 DNA 추출 키트로 추출한 DNA로 ALDH3A1 유전자의 단일 염기 다형성을 실시간 PCR로 검출합니다.
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최대 24주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CYP2C19의 유전적 다형성과 Doxorubicin-Cyclophosphamide 처방 요법의 독성 사이의 상관관계
기간: 최대 24주
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혈액 샘플은 DNA 추출 키트를 사용하여 DNA를 추출한 후 실시간 PCR을 통해 CYP2C19 유전자의 단일 염기 다형성을 검출합니다.
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최대 24주
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ALDH3A1의 유전적 다형성과 Doxorubicin-Cyclophosphamide 처방 요법의 독성 사이의 상관관계
기간: 최대 24주
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혈액 샘플은 DNA 추출 키트로 추출한 DNA로 ALDH3A1 유전자의 단일 염기 다형성을 실시간 PCR로 검출합니다.
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최대 24주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Hoda Salem, Ass. Prof, faculty of pharmacy, Al-Azhar University
- 연구 의자: Marwa Nabeel, Ass. Prof, National Cancer Institute-Cairo University
- 수석 연구원: Amira Bisheer, PhD, faculty of pharmacy, Damanhour University
- 수석 연구원: Esraa Khaled, B. Pharm, faculty of pharmacy, Al-Azhar University
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Jones SE, Savin MA, Holmes FA, O'Shaughnessy JA, Blum JL, Vukelja S, McIntyre KJ, Pippen JE, Bordelon JH, Kirby R, Sandbach J, Hyman WJ, Khandelwal P, Negron AG, Richards DA, Anthony SP, Mennel RG, Boehm KA, Meyer WG, Asmar L. Phase III trial comparing doxorubicin plus cyclophosphamide with docetaxel plus cyclophosphamide as adjuvant therapy for operable breast cancer. J Clin Oncol. 2006 Dec 1;24(34):5381-7. doi: 10.1200/JCO.2006.06.5391. Erratum In: J Clin Oncol. 2007 May 1;25(13):1819.
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연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 201819010.4
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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