Изучение полиморфизмов CYP2C19 и ALDH3A1 у больных раком молочной железы

Рак молочной железы относится к беспорядочному росту и пролиферации клеток, происходящих в ткани молочной железы, чаще всего из внутренней оболочки молочных протоков (протоковый рак) или долек, которые снабжают протоки молоком (дольковый рак). Рак молочной железы примерно в 100 раз чаще встречается у женщин, чем у мужчин, хотя у мужчин, как правило, более низкие результаты из-за задержек в диагностике. Изменение гормонального уровня и семейный анамнез рака молочной железы являются факторами риска развития рака молочной железы.

Классическим симптомом рака молочной железы является опухоль, обнаруженная в груди или в подмышечной впадине. Ежемесячное самообследование груди (BSE) — отличный способ ознакомиться с текстурой груди, циклическими изменениями, размером и состоянием кожи. Рак молочной железы обычно диагностируется с помощью биопсии узла, обнаруженного при маммографии или при пальпитации.

Сегодня существует так много подходов, которые могут быть использованы для лечения рака молочной железы, такие как хирургия, лучевая терапия, химиотерапия, гормональная терапия и недавно нанотехнологии и генная терапия. Химиотерапия — это использование противораковых препаратов для лечения раковых клеток. Различия в реакции пациентов на одно и то же лекарство, включая токсичность, являются одной из основных проблем в лечении рака молочной железы.

Токсичность химиотерапии представляет значительную клиническую проблему из-за снижения качества жизни, увеличения продолжительности лечения и усиления негативных эмоций, связанных с терапией. Четыре цикла химиотерапии доксорубицином и циклофосфамидом (AC) стали стандартной схемой. Ни один режим химиотерапии, применяемый в течение четырех циклов, не доказал превосходства над AC. Неоспоримым преимуществом данной схемы терапии является низкая стоимость лечения, его доказанная эффективность и в основном приемлемая токсичность. Гематологические (нейтропения и анемия) и желудочно-кишечные (тошнота, рвота и мукозит) токсические реакции часто встречаются у пациентов, получающих АС.

Доксорубицин метаболизируется ферментами CBR (карбонилредуктазы) до активного компонента. Точно так же циклофосфамид, неспецифическое пролекарство клеточного цикла, требует активации рядом различных ферментов цитохрома P450, в основном из семейства CYP2C. Транспортные системы также имеют решающее значение для исхода лечения, поскольку и импортеры, и экспортеры несут ответственность за концентрацию клеточных препаратов. Ожидается, что любые изменения, влияющие на метаболические ферменты и транспортную активность, будут отражаться не только на ответе на лечение, но и на развитии токсичности, связанной с лекарством. Известно, что каждый из этих ферментов и генов-транспортеров проявляет определенную генетическую изменчивость, характеризующуюся однонуклеотидным полиморфизмом (SNP). В частности, было проведено мало исследований возможного влияния вариаций в генах, кодирующих переносчики и ферменты, метаболизирующие лекарственные средства, имеющие отношение к этим двум лекарственным средствам.

Фармакогеномный анализ дает надежду на то, что персонализированные схемы могут быть определены для людей, у которых могут быть более благоприятные результаты при определенных химиотерапевтических препаратах. В частности, поскольку генетическая изменчивость метаболических ферментов является одним из факторов, определяющих концентрацию лекарственного средства, фармакогеномика была предложена в качестве подхода к выбору лекарственного средства или дозировке для оптимизации эффективности и снижения токсичности лечения рака.