Studio dei polimorfismi CYP2C19 e ALDH3A1 in pazienti con carcinoma mammario

Il cancro al seno si riferisce alla crescita irregolare e alla proliferazione di cellule che hanno origine nel tessuto mammario, più comunemente dal rivestimento interno dei dotti lattiferi (tumori duttali) o dai lobuli che forniscono latte ai dotti (tumori lobulari). Il cancro al seno è circa 100 volte più comune nelle donne che negli uomini, anche se i maschi tendono ad avere esiti peggiori a causa dei ritardi nella diagnosi. L'alterazione del livello ormonale e la storia familiare di cancro al seno sono fattori di rischio per il cancro al seno.

Il sintomo classico del cancro al seno è un nodulo trovato nel seno o sotto l'ascella. Fare l'autoesame mensile del seno (BSE) è un ottimo modo per acquisire familiarità con la struttura del seno, i cambiamenti ciclici, le dimensioni e le condizioni della pelle. Il cancro al seno viene solitamente diagnosticato mediante biopsia del nodulo rilevato dalla mammografia o dalla palpitazione.

Oggi ci sono così tanti approcci che possono essere fatti per il trattamento del cancro al seno come la chirurgia, la radioterapia, la chemioterapia, la terapia ormonale e recentemente la nanotecnologia e la terapia genica. La chemioterapia è l'uso di farmaci antitumorali per trattare le cellule cancerose. Le differenze nella risposta dei pazienti allo stesso farmaco, tossicità inclusa, sono uno dei maggiori problemi nel trattamento del cancro al seno.

La tossicità della chemioterapia costituisce un problema clinico significativo a causa della ridotta qualità della vita, del prolungamento del trattamento e del rafforzamento delle emozioni negative associate alla terapia. Quattro cicli di chemioterapia con doxorubicina e ciclofosfamide (AC) sono diventati un regime standard. Nessun regime chemioterapico somministrato per quattro cicli si è dimostrato superiore all'AC. Il vantaggio innegabile di questo schema terapeutico è il basso costo del trattamento, la sua comprovata efficacia e la tossicità per lo più accettabile. Le tossicità ematologiche (neutropenia e anemia) e gastrointestinali (nausea, vomito e mucosite) sono comuni nei pazienti trattati con regime AC.

La doxorubicina viene metabolizzata dagli enzimi CBR (carbonil reduttasi) nel suo componente attivo. Allo stesso modo la ciclofosfamide, il profarmaco non specifico del ciclo cellulare, richiede l'attivazione da parte di diversi enzimi del citocromo P450, principalmente della famiglia CYP2C. Anche i sistemi di trasporto sono cruciali per l'esito del trattamento, in quanto sia gli importatori che gli esportatori sono responsabili della concentrazione cellulare dei farmaci. Si prevede che qualsiasi variazione che influenzi gli enzimi metabolici e l'attività dei trasportatori si rifletta non solo nella risposta al trattamento, ma anche nello sviluppo della tossicità correlata al farmaco. È noto che ciascuno di questi enzimi e geni trasportatori esibisce un grado di variazione genetica, caratterizzato da polimorfismi a singolo nucleotide (SNP). In particolare, ci sono state poche indagini sulla possibile influenza delle variazioni nei geni che codificano i trasportatori e gli enzimi metabolizzanti dei farmaci rilevanti per i due farmaci.

L'analisi farmacogenomica offre la promessa che i regimi personalizzati possono essere identificati per le persone che potrebbero avere esiti più favorevoli con determinate chemioterapie. In particolare, poiché la variazione genetica negli enzimi metabolici è un fattore determinante della concentrazione del farmaco, la farmacogenomica è stata proposta come approccio per personalizzare la scelta o la dose del farmaco per ottimizzare l'efficacia e ridurre la tossicità dei trattamenti contro il cancro.