Undersøgelse af CYP2C19 og ALDH3A1 polymorfismer hos brystkræftpatienter

Brystkræft refererer til den uregelmæssige vækst og spredning af celler, der stammer fra brystvævet, oftest fra den indvendige foring af mælkekanaler (ductal cancer) eller lobulerne, der forsyner kanalerne med mælk (lobulære cancere). Brystkræft er omkring 100 gange mere almindelig hos kvinder end hos mænd, selvom mænd har en tendens til at have dårligere resultater på grund af forsinkelser i diagnosen. Ændring i hormonniveau og familiehistorie med brystkræft er risikofaktorer for brystkræft.

Det klassiske symptom på brystkræft er en klump fundet i brystet eller armhulen. At lave månedlig bryst-selvundersøgelse (BSE) er en fantastisk måde at blive fortrolig med brysternes tekstur, cykliske ændringer, størrelse og hudtilstand. Brystkræft diagnosticeres normalt ved biopsi af knude påvist ved mammografi eller ved hjertebanken.

I dag er der så mange tilgange, der kan gøres til behandling af brystkræft såsom kirurgi, strålebehandling, kemoterapi, hormonbehandling og for nylig nanoteknologi og genterapi. Kemoterapi er brugen af ​​lægemidler mod kræft til behandling af kræftceller. Forskellene i patienternes respons på den samme medicin, inklusive toksicitet, er et af de største problemer ved brystkræftbehandling.

Kemoterapi toksicitet gør et betydeligt klinisk problem på grund af nedsat livskvalitet, forlængelse af behandlingen og forstærkning af negative følelser forbundet med terapi. Fire cyklusser med doxorubicin og cyclophosphamid (AC) kemoterapi er blevet en standardkur. Ingen kemoterapibehandling administreret i fire cyklusser har vist sig at være AC overlegen. Den ubestridelige fordel ved denne terapiordning er lave behandlingsomkostninger, dens dokumenterede effektivitet og for det meste acceptabel toksicitet. Hæmatologiske (neutropeni og anæmi) og gastrointestinale (kvalme, opkastning og mucositis) toksiciteter er almindelige hos patienter behandlet med AC-regime.

Doxorubicin metaboliseres af CBR-enzymer (carbonylreduktase) til dets aktive komponent. Tilsvarende kræver cyclophosphamid, det ikke-specifikke prodrug i cellecyklussen, aktivering af en række forskellige cytochrom P450-enzymer, hovedsageligt af CYP2C-familien. Transportsystemerne er også afgørende for behandlingsresultatet, da både importører og eksportører er ansvarlige for cellelægemidlernes koncentration. Det forventes, at enhver variation, der påvirker metaboliske enzymer og transportøraktivitet, ikke kun vil afspejle sig i responsen på behandlingen, men også i udviklingen af ​​lægemiddelrelateret toksicitet. Hvert af disse enzymer og transportgener er kendt for at udvise en grad af genetisk variation, karakteriseret ved enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP'er). Der har især været få undersøgelser af den mulige indflydelse af variationer i de gener, der koder for transportører og lægemiddelmetaboliserende enzymer, der er relevante for de to lægemidler.

Farmakogenomisk analyse giver løftet om, at personlige regimer kan identificeres for personer, der kan have mere gunstige resultater med visse kemoterapier. Specifikt, fordi genetisk variation i metaboliske enzymer er en determinant for lægemiddelkoncentration, er farmakogenomik blevet foreslået som en tilgang til at skræddersy lægemiddelvalg eller dosis for at optimere effektiviteten og reducere toksiciteten af ​​cancerbehandlinger.