Studie av CYP2C19 og ALDH3A1 polymorfismer hos brystkreftpasienter

Brystkreft refererer til uberegnelig vekst og spredning av celler som har sin opprinnelse i brystvevet, oftest fra den indre slimhinnen i melkekanalene (ductal cancers) eller lobulene som forsyner kanalene med melk (lobulære kreftformer). Brystkreft er omtrent 100 ganger mer vanlig hos kvinner enn hos menn, selv om menn har en tendens til å ha dårligere resultater på grunn av forsinkelser i diagnosen. Endring i hormonnivå og familiehistorie med brystkreft er risikofaktorer for brystkreft.

Det klassiske symptomet for brystkreft er en klump funnet i brystet eller armhulen. Å gjøre månedlig brystselvundersøkelse (BSE) er en fin måte å bli kjent med brystenes tekstur, sykliske endringer, størrelse og hudtilstand. Brystkreft diagnostiseres vanligvis ved biopsi av knute påvist ved mammografi eller ved hjertebank.

I dag er det så mange tilnærminger som kan gjøres for behandling av brystkreft som kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi, hormonbehandling og nylig nanoteknologi og genterapi. Kjemoterapi er bruk av kreftmedisiner for å behandle kreftceller. Forskjellene i pasientenes respons på den samme medisinen, inkludert toksisitet, er et av de største problemene ved brystkreftbehandling.

Kjemoterapitoksisitet utgjør et betydelig klinisk problem på grunn av redusert livskvalitet, forlengelse av behandlingen og forsterkning av negative følelser forbundet med terapi. Fire sykluser med doksorubicin og cyklofosfamid (AC) kjemoterapiregime har blitt et standardregime. Ingen kjemoterapiregime administrert i fire sykluser har vist seg å være overlegen AC. Den ubestridelige fordelen med denne terapiordningen er lave behandlingskostnader, dens påviste effekt og for det meste akseptabel toksisitet. Hematologisk (nøytropeni og anemi) og gastrointestinal (kvalme, oppkast og mukositt) toksisitet er vanlig hos pasienter behandlet med AC-regime.

Doxorubicin metaboliseres av CBR-enzymer (karbonylreduktase) til dens aktive komponent. Tilsvarende krever cyklofosfamid, det ikke-spesifikke cellesyklusprodruget, aktivering av en rekke forskjellige cytokrom P450-enzymer, hovedsakelig av CYP2C-familien. Transportsystemene er også avgjørende for behandlingsresultatet, da både importører og eksportører er ansvarlige for cellemedisinenes konsentrasjon. Det forventes at enhver variasjon som påvirker metabolske enzymer og transportøraktivitet vil reflekteres ikke bare i responsen på behandlingen, men også i utviklingen av legemiddelrelatert toksisitet. Hvert av disse enzymene og transportergenene er kjent for å vise en grad av genetisk variasjon, preget av enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP). Spesielt har det vært få undersøkelser av mulig påvirkning av variasjoner i gener som koder for transportører og legemiddelmetaboliserende enzymer som er relevante for de to legemidlene.

Farmakogenomisk analyse gir løftet om at personlige regimer kan identifiseres for individer som kan ha mer gunstige resultater med visse kjemoterapier. Spesifikt, fordi genetisk variasjon i metabolske enzymer er en bestemmende faktor for legemiddelkonsentrasjon, har farmakogenomikk blitt foreslått som en tilnærming for å skreddersy medikamentvalg eller dose for å optimere effektiviteten og redusere toksisiteten til kreftbehandlinger.