CYP2C19- ja ALDH3A1-polymorfismien tutkimus rintasyöpäpotilailla

Rintasyövällä tarkoitetaan rintakudoksesta peräisin olevien solujen epäsäännöllistä kasvua ja lisääntymistä, yleisimmin maitotiehyiden sisäkerroksesta (tiehyetsyövät) tai tiehyille maitoa toimittavista lohkoista (lobulaariset syövät). Rintasyöpä on noin 100 kertaa yleisempi naisilla kuin miehillä, vaikka miehillä on yleensä huonommat tulokset diagnoosin viivästymisen vuoksi. Hormonitason muutos ja rintasyövän sukuhistoria ovat rintasyövän riskitekijöitä.

Klassinen rintasyövän oire on rinnasta tai kainalosta löytyvä kyhmy. Kuukausittaisen rintojen itsetutkimuksen (BSE) tekeminen on loistava tapa tutustua rintojen rakenteeseen, syklisiin muutoksiin, kokoon ja ihon kuntoon. Rintasyöpä diagnosoidaan yleensä mammografialla todetun kyhmyn biopsialla tai sydämentykytyksellä.

Nykyään rintasyövän hoitoon voidaan tehdä niin monia lähestymistapoja, kuten leikkaus, sädehoito, kemoterapia, hormonihoito ja viime aikoina nanoteknologia ja geeniterapia. Kemoterapia on syöpälääkkeiden käyttöä syöpäsolujen hoitoon. Erot potilaiden vasteessa samalle lääkkeelle, myrkyllisyys mukaan lukien, ovat yksi suurimmista ongelmista rintasyövän hoidossa.

Kemoterapian toksisuus on merkittävä kliininen ongelma heikentyneen elämänlaadun, hoidon pitkittymisen ja terapiaan liittyvien negatiivisten tunteiden vahvistumisen vuoksi. Neljästä doksorubisiinin ja syklofosfamidin (AC) kemoterapia-ohjelmasta on tullut vakiohoito-ohjelma. Mikään neljän syklin aikana annettu kemoterapia-ohjelma ei ole osoittautunut AC:tä paremmaksi. Tämän hoitosuunnitelman kiistaton etu on alhaiset hoitokustannukset, sen todistettu teho ja enimmäkseen hyväksyttävä myrkyllisyys. Hematologiset (neutropenia ja anemia) ja ruoansulatuskanavan (pahoinvointi, oksentelu ja mukosiitti) toksisuus ovat yleisiä AC-hoitoa saavilla potilailla.

CBR (karbonyylireduktaasi) -entsyymit metaboloivat doksorubisiinin aktiiviseksi komponentiksi. Samoin syklofosfamidi, solusyklin epäspesifinen aihiolääke, vaatii aktivaatiota useilla eri sytokromi P450 -entsyymeillä, pääasiassa CYP2C-perheeseen. Kuljetusjärjestelmät ovat myös ratkaisevia hoidon lopputuloksen kannalta, sillä sekä maahantuojat että viejät ovat vastuussa solulääkkeiden pitoisuudesta. On odotettavissa, että mikä tahansa vaihtelu, joka vaikuttaa metabolisiin entsyymeihin ja kuljettajaaktiivisuuteen, ei heijastu ainoastaan ​​hoitovasteeseen, vaan myös lääkkeisiin liittyvän toksisuuden kehittymiseen. Jokaisen näistä entsyymeistä ja kuljettajageeneistä tiedetään osoittavan tiettyä geneettistä vaihtelua, jolle on tunnusomaista yhden nukleotidin polymorfismit (SNP:t). Erityisesti on ollut vähän tutkimuksia näiden kahden lääkkeen kannalta oleellisten kuljettajien ja lääkettä metaboloivien entsyymien koodaavien geenien muunnelmien mahdollisista vaikutuksista.

Farmakogenominen analyysi tarjoaa lupauksen, että yksilölliset hoito-ohjelmat voidaan tunnistaa henkilöille, joilla saattaa olla suotuisampia tuloksia tietyillä kemoterapioilla. Erityisesti, koska metabolisten entsyymien geneettinen vaihtelu on yksi lääkepitoisuuden määräävä tekijä, farmakogenomiikkaa on ehdotettu lähestymistavana lääkevalinnan tai annoksen räätälöimiseksi syöpähoitojen tehokkuuden optimoimiseksi ja toksisuuden vähentämiseksi.