多剤耐性生物の脱コロニー化に対する糞便微生物叢移植の効果

この研究は、カルバペネム耐性腸内細菌科（CRE）およびバンコマイシン耐性腸球菌（VRE）が定着した患者における糞便微生物叢移植（FMT）の定着除去効果を調査する前向き観察コホート研究です。

研究への参加に書面による同意を示した患者は、少なくとも3～7日間広域抗生物質の投与を中止した後、処置の前夜から絶食を維持する必要がある。 その後、腸の準備が手順の前夜と当日の朝の2回行われます。 処置の1時間前に腸の準備が完了すると、患者は排便を減らすためにロペラミドを投与され、その後内視鏡検査室に進みます。

糞便微生物叢移植（FMT）は、取得した凍結ドナー便を用いて行われ、患者または保護者の同意と監督の下、便バンクから購入および配送された後、室温で2時間解凍されます。 ステージ 1 臨床評価とステージ 2 臨床検査 (抗生物質耐性菌の評価を含む) の両方の厳格なスクリーニングに合格した、慎重に選別されたドナーからの凍結便が、Microbiotix 社の便バンクから供給されます。 (ソ・ヒョンスほか Ann Lab Med 2021;41:424-428)。

FMT 手順は、消化器科の研究チームと協力して実施されます。 手術中、組織の生検や過剰な内視鏡の挿入は行われません。 FMT では、結腸鏡検査下で解凍したドナー便を回腸末端に簡単に注入するだけで、所要時間は約 5 ～ 10 分です。 この手順では、出血、穿孔、誤嚥のリスクが最小限に抑えられます。 ほとんどの場合、大腸内視鏡検査は鎮静剤を使用した状態で行われます。 結腸鏡のスムーズな挿入や結腸の適切な可視化が妨げられる場合、または結腸の準備がうまくいかない場合は、鎮静剤を使用して食道胃十二指腸鏡検査（EGD）が実行され、解凍したドナー便が十二指腸の第3部分に注入されます。 この手順では、解剖学的および生理学的特徴により、逆流や誤嚥のリスクも最小限に抑えられます。 術後は移植した便が出てこないように下肢を30度程度挙上します。 移植便の生着を促進するために手術後は 1 日の絶食期間を維持し、その後徐々に通常の食事を再開します。 FMT の後、直腸スワブ培養を繰り返して、CP-CRE または VRE の 3 回連続の陰性結果を 3 ～ 7 日間隔で確認します。

カプセル化された糞便物質が FMT に使用される場合、それは高酸性のクランベリー ジュースまたはオレンジ ジュースと一緒に摂取されます。 カプセルは、低酸性環境で溶解するように特別に設計されており、腸の準備を必要とせずに回腸終末に到達して安全に投与できます。 1日目に15カプセル、2日目にさらに15カプセル、合計30カプセル摂取します。 その後、3日間隔で直腸ぬぐい液検査を繰り返し実施し、CP-CREまたはVREに対する3回連続の陰性結果を確認します。

患者のランダムな割り当てに従って、糞便サンプルと臨床メタデータがレシピエントとドナーの両方から定期的に（FMT 前、1 か月、3 か月、6 か月、および FMT 後 12 か月）収集されます。 これらの収集されたサンプルは、全長 16S rRNA シーケンスおよびショットガン メタゲノム シーケンスを受けて、腸内マイクロバイオームを包括的に分析します。 この解析により、除菌の結果やメカニズムに関わる腸内微生物の解明を目指します。