粪便微生物群移植对多重耐药菌去定植的影响

本研究是一项前瞻性观察队列研究，探讨粪便微生物群移植（FMT）对碳青霉烯类耐药肠杆菌（CRE）和万古霉素耐药肠球菌（VRE）定植患者的去定植效果。

书面同意参与研究的患者将被要求从手术前一天晚上开始禁食，并停止使用广谱抗生素至少 3-7 天。 随后，将进行两次肠道准备——手术前一天晚上和手术当天早上。 肠道准备完成后，即手术前 1 小时，患者将接受洛哌丁胺以减少排便，然后前往内窥镜检查室。

粪便微生物移植（FMT）是用获得的冷冻供体粪便进行，在患者或监护人的同意和监督下，从粪便库购买并交付后，在室温下解冻2小时。 经过仔细筛选的捐赠者的冷冻粪便将由 Microbiotix 公司的粪便库提供，这些捐赠者已通过第一阶段临床评估和第二阶段实验室测试（包括抗生素耐药性微生物评估）的严格筛选。 （徐贤秀等人。 安实验室医学 2021；41：424-428）。

FMT 程序将与胃肠病学部门的研究团队合作进行。 手术过程中，不会进行组织活检或过度插入内窥镜。 FMT 涉及在结肠镜检查下将解冻的供体粪便简单地输注到回肠末端，该过程大约需要 5-10 分钟。 该手术出血、穿孔或误吸的风险很小。 在大多数情况下，将在镇静剂和结肠镜检查的情况下进行。 如果结肠镜的顺利插入或结肠的正确可视化受到阻碍，或者如果结肠准备不成功，则将在镇静剂下进行食管胃十二指肠镜检查（EGD），并将解冻的供体粪便注入十二指肠的第三部分。 由于其解剖和生理特征，该手术也将反流或误吸的风险降至最低。 手术后，下肢将抬高约30度，以防止移植的粪便排出。 手术后将维持一天的禁食期，以促进移植的粪便成功植入，然后逐渐恢复正常饮食。 FMT 后，每隔 3-7 天将进行重复的直肠拭子培养，以确认 CP-CRE 或 VRE 的连续三个阴性结果。

如果封装的粪便材料用于 FMT，它将与高酸酸果蔓或橙汁一起摄入。 该胶囊经过专门设计，可在低酸性环境中溶解，使其能够到达回肠末端，从而安全给药，无需肠道准备。 第一天服用 15 粒胶囊，第二天再服用 15 粒胶囊，总共 30 粒胶囊。 随后，将每隔 3 天重复进行一次直肠拭子测试，以确认 CP-CRE 或 VRE 连续三次呈阴性结果。

根据患者随机分配，定期（FMT前、FMT后1个月、3个月、6个月和12个月）从受者和捐赠者收集粪便样本和临床元数据。 这些收集的样本将进行全长16S rRNA测序和鸟枪法宏基因组测序，以全面分析肠道微生物组。 通过这一分析，目的是阐明与去定植结果和机制相关的肠道微生物。