アンドロゲン遮断とゴナドトロピン分泌のプロゲステロン増加 (CRM010)
2023年11月1日 更新者：Chris McCartney、University of Virginia
PCOSにおけるプロゲステロン誘発性ゴナドトロピン分泌の増強を正常化するアンドロゲン受容体遮断の能力 (CRM010)
この研究は、フルタミド (テストステロンの影響をブロックする薬剤) が、PCOS の下垂体機能 (具体的にはゴナドトロピン サージの生成) の側面を正常化するのに役立つかどうかを調べようとしています.
これは、無作為化、プラセボ対照、二重盲検、クロスオーバー試験です。
研究者らは、エストラジオールで前治療されたPCOSの女性では、FSH放出の急性プロゲステロン増強（正のフィードバック）がフルタミドによって強化されるという仮説を立てています.
調査の概要
詳細な説明
PCOS の女性は、ゴナドトロピン放出のプロゲステロン (P4) 増強の障害を示すようであり (正のフィードバック)、これは少なくとも部分的に BMI の違いとは無関係です。
高アンドロゲン血症/高アンドロゲン症 (HA) の役割をより直接的にテストするために、アンドロゲン受容体遮断薬であるフルタミドがエストラジオール (E2) で治療された PCOS の女性におけるゴナドトロピン放出の P4 増強を促進するかどうかを評価します。
PCOSの10人の女性を研究します。
これは無作為化、プラセボ対照、二重盲検、クロスオーバー研究であり、被験者は P4 ポジティブ フィードバックの 2 つの評価を受けます - フルタミドによる 4 週間の前治療後に 1 回、プラセボによる 4 週間の前治療後に 1 回 (順不同)。
16 時間の頻繁なサンプリングにより、P4 の肯定的なフィードバックを評価します。
被験者は、経皮E2（0.2 mg /日）で3日間（CRU入院前）前処理され、サイクル7日目までに開始されます。被験者は、E2治療の3日目の夜にCRUに入院します。
0200 時から 16 時間採血します。
サンプリングの6時間後（0800時間）、被験者はP4の単回経口投与を受けます。
2 回目の CRU 入院 - フルタミドの適切なウォッシュアウト (必要に応じて) を可能にするために、少なくとも 2 か月後に実行されます - プラセボ前処理がフルタミド前処理に交換されるか、またはその逆であることを除いて、最初の CRU 入院と同じです。
P4 を介した LH 放出の増加を含む副次的評価項目で、FSH 放出の P4 を介した増加を評価します。
E2 で前処理された PCOS の女性では、アンドロゲン受容体遮断 (フルタミド) によって FSH 放出の急性 P4 増強 (正のフィードバック) が強化されるという仮説を立てています。
研究の種類
介入
入学 (推定)
10
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Melissa Gilrain, BS
- 電話番号：4342436911
- メール：pcos@virginia.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Christopher M McCartney, MD
研究場所
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22901
- 募集
- University of Virginia
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コンタクト：
- Melissa Gilrain, BS
- 電話番号：434-243-6911
- メール：pcos@virginia.edu
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コンタクト：
- Christopher M McCartney, MD
- 電話番号：434-243-6911
- メール：cm2hq@virginia.edu
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主任研究者：
- Christopher M McCartney, MD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～30年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- 思春期後（初経後4年以上）の18～30歳の成人女性
- PCOS は、高アンドロゲン症 (多毛症および/または血清 [計算された] 遊離テストステロン濃度の上昇) と排卵機能不全 (不規則な月経、年間 9 回未満) の臨床的および/または実験的証拠として定義されますが、高アンドロゲン症の他の潜在的な原因の証拠はありません。 /または排卵障害
- 一般的な健康状態（太りすぎ、肥満、高アンドロゲン症、PCOS、および適切に治療された甲状腺機能低下症を除く）
- -インフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供する
- -研究期間中に信頼できる非ホルモン的方法を使用して妊娠を厳密に回避する意思がある
除外基準:
- -インフォームドコンセントを提供できない/できない
- 男性は対象外（PCOSは女性特有のもの）
- 年齢 18 歳未満または 30 歳以上 (卵巣予備能は 30 歳を超えると減少する可能性があります)
- 明確な内分泌障害または遺伝性症候群に起因する肥満
- 陽性の妊娠検査または現在の授乳
- 高アンドロゲン症および/または無排卵の非生理学的または非 PCOS 原因の証拠
- 男性化の証拠（急速に進行する多毛症、声の深化、陰核肥大など）
- 総テストステロン > 150 ng/dl、卵巣または副腎腫瘍の男性化の可能性を示唆
- DHEA-S 上昇が基準範囲の上限の 1.5 倍を超える。 軽度の上昇はPCOSで見られる場合があり、これらのグループで受け入れられます
- 早朝、卵胞期に測定された 17-ヒドロキシプロゲステロン > 200 ng/dl。これは、先天性副腎過形成の可能性を示唆しています (黄体期に上昇した場合、17-ヒドロキシプロゲステロンは卵胞期に繰り返されます)。 注: 繰り返しテストで 17-ヒドロキシプロゲステロン > 200 ng/dl が確認された場合、被験者のかかりつけの医師による ACTH 刺激 17-ヒドロキシプロゲステロン < 1000 ng/dl が研究参加に必要となります。
- 異常な甲状腺刺激ホルモン（TSH）：正常なTSH値に反映される、安定した十分に治療された原発性甲状腺機能低下症の被験者は除外されないことに注意してください。
- 高プロラクチン血症が正常上限より20%以上高い。 PCOS の女性では軽度のプロラクチン上昇が見られる場合があり、このグループでは正常上限より 20% 高い上昇が許容されます。
- -クッシング症候群、副腎不全、または先端巨大症を示唆する病歴および/または身体検査の所見
- 機能性視床下部性無月経を含む低ゴナドトロピン性性腺機能低下症（例：エストロゲン欠乏症の症状）を示唆する病歴および/または身体検査所見（制限的な食事パターン、過度の運動、心理的ストレスなどを含む一連の症状によって示唆される場合があります）
- 持続性ヘマトクリット < 37% およびヘモグロビン < 12 g/dl
- 重度の血小板減少症 (血小板 < 50,000 細胞/マイクロリットル) または白血球減少症 (総白血球数 < 4,000 細胞/マイクロリットル)
- -糖尿病の以前の診断、空腹時血糖>または= 126 mg / dl、またはヘモグロビンA1c >または= 6.5％
- この研究にはフルタミドの使用が含まれていることを考えると、肝臓パネルの異常は除外の根拠となります
- -心機能障害または肺機能障害の重大な病歴（たとえば、既知または疑われるうっ血性心不全、断続的な全身性コルチコステロイドを必要とする喘息など）
- GFR < 60 ml/min/1.73m2 によって証明される腎機能の低下
- 乳がん、卵巣がん、または子宮内膜がんの個人歴
- -微粉化プロゲステロン、フルタミド、または経皮エストラジオールに対するアレルギーの病歴
- BMI < 18 または > 40 kg/m2
- 採血量が多いため、体重が 110 ポンド未満のボランティアは除外する必要があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
1回目または2回目の入院（無作為に決定）の前に、参加者はプラセボで2週間前処理されます（1日2回）。
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プラセボには不活性成分のみが含まれており、直接的な生理学的効果を発揮することは期待されていません.
経口微粉化プロゲステロン懸濁液、各研究入院中の0800に100 mgの経口投与
他の名前：
2 つの 0.1 mg/日経皮エストラジオール パッチは、各入院の 3 日前に適用されます。研究入院の朝に、これらの 2 つのパッチは削除され、すぐに 2 つの新しい 0.1 mg/日パッチと交換されます。
他の名前：
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実験的：フルタミド
1回目または2回目の入院（無作為に決定）の前に、被験者はフルタミド（250 mgを1日2回）で4週間前処理されます
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経口微粉化プロゲステロン懸濁液、各研究入院中の0800に100 mgの経口投与
他の名前：
フルタミド 250 mg を 1 日 2 回、試験開始前の 4 週間経口摂取。
2 つの 0.1 mg/日経皮エストラジオール パッチは、各入院の 3 日前に適用されます。研究入院の朝に、これらの 2 つのパッチは削除され、すぐに 2 つの新しい 0.1 mg/日パッチと交換されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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プロゲステロン投与による平均FSH濃度の変化
時間枠：プラセボ投与4週間後
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平均 FSH 濃度の変化 (プロゲステロン後の FSH 濃度とプロゲステロン前の FSH 濃度)
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プラセボ投与4週間後
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プロゲステロン投与による平均FSH濃度の変化
時間枠：フルタミド投与4週間後
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平均 FSH 濃度の変化 (プロゲステロン後の FSH 濃度とプロゲステロン前の FSH 濃度)
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フルタミド投与4週間後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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プロゲステロン投与による平均 LH 濃度の変化
時間枠：プラセボ投与4週間後
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平均 LH 濃度の変化 (プロゲステロン後 LH 濃度とプロゲステロン前 LH 濃度)
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プラセボ投与4週間後
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プロゲステロン投与による平均 LH 濃度の変化
時間枠：フルタミド投与4週間後
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平均 LH 濃度の変化 (プロゲステロン後 LH 濃度とプロゲステロン前 LH 濃度)
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フルタミド投与4週間後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Christopher M McCartney, MD、Univsersity of Virginia
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年10月26日
一次修了 (推定)
2025年10月1日
研究の完了 (推定)
2025年10月1日
試験登録日
最初に提出
2020年10月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年10月17日
最初の投稿 (実際)
2020年10月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年11月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年11月1日
最終確認日
2023年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HSR200016
- R01HD102060 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。