Bloqueio androgênico e aumento da secreção de gonadotrofina por progesterona (CRM010)

Critério de inclusão:

• Mulher adulta pós-púbere (> 4 anos após a menarca) de 18 a 30 anos
• SOP, definida como evidência clínica e/ou laboratorial de hiperandrogenismo (hirsutismo e/ou concentração sérica elevada [calculada] de testosterona livre) mais disfunção ovulatória (menstruação irregular, menos de 9 por ano), mas sem evidência de outras causas potenciais de hiperandrogenismo e /ou disfunção ovulatória
• Boa saúde geral (exceto sobrepeso, obesidade, hiperandrogenismo, SOP e hipotireoidismo adequadamente tratado)
• Capaz e disposto a fornecer consentimento informado
• Disposto a evitar estritamente a gravidez com o uso de métodos não hormonais confiáveis ​​durante o período do estudo

Critério de exclusão:

• Incapacidade/incapacidade de fornecer consentimento informado
• Homens serão excluídos (SOP é exclusivo para mulheres)
• Idade < 18 anos ou > 30 anos (a reserva ovariana pode diminuir após os 30 anos)
• Obesidade resultante de uma endocrinopatia bem definida ou síndrome genética
• Teste de gravidez positivo ou lactação atual
• Evidência de causas não fisiológicas ou não SOP de hiperandrogenismo e/ou anovulação
• Evidência de virilização (por exemplo, hirsutismo rapidamente progressivo, engrossamento da voz, clitoromegalia)
• Testosterona total > 150 ng/dl, o que sugere a possibilidade de tumor ovariano ou adrenal virilizante
• Elevação de DHEA-S > 1,5 vezes o limite superior da faixa de referência. Elevações leves podem ser vistas na SOP e serão aceitas nesses grupos
• 17-hidroxiprogesterona matinal > 200 ng/dl medida na fase folicular, o que sugere a possibilidade de hiperplasia adrenal congênita (se elevada na fase lútea, a 17-hidroxiprogesterona se repetirá na fase folicular). OBSERVAÇÃO: Se 17-hidroxiprogesterona > 200 ng/dl for confirmada na repetição do teste, uma 17-hidroxiprogesterona estimulada por ACTH < 1000 ng/dl realizada pelo médico pessoal da participante será necessária para a participação no estudo.
• Hormônio estimulante da tireoide (TSH) anormal: Observe que os indivíduos com hipotireoidismo primário estável e adequadamente tratado, refletido por valores normais de TSH, não serão excluídos.
• Hiperprolactinemia > 20% acima do limite superior da normalidade. Elevações leves de prolactina podem ser observadas em mulheres com SOP, e elevações 20% acima do limite superior do normal serão aceitas neste grupo.
• Achados de história e/ou exame físico sugestivos de síndrome de Cushing, insuficiência adrenal ou acromegalia
• Achados de história e/ou exame físico sugestivos de hipogonadismo hipogonadotrófico (por exemplo, sintomas de deficiência de estrogênio), incluindo amenorreia hipotalâmica funcional (que pode ser sugerida por uma constelação de sintomas, incluindo padrões alimentares restritivos, exercício excessivo, estresse psicológico, etc.)
• Hematócrito persistente < 37% e hemoglobina < 12 g/dl
• Trombocitopenia grave (plaquetas < 50.000 células/microlitro) ou leucopenia (contagem total de leucócitos < 4.000 células/microlitro)
• Diagnóstico prévio de diabetes, glicemia de jejum > ou = 126 mg/dl ou hemoglobina A1c > ou = 6,5%
• Dado que este estudo envolve o uso de flutamida, qualquer anormalidade no painel hepático será motivo de exclusão
• História significativa de disfunção cardíaca ou pulmonar (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva conhecida ou suspeita, asma que requer corticosteroides sistêmicos intermitentes, etc.)
• Função renal diminuída evidenciada por TFG < 60 ml/min/1,73m2
• Uma história pessoal de câncer de mama, ovário ou endométrio
• História de alergia à progesterona micronizada, flutamida ou estradiol transdérmico
• IMC < 18 ou > 40 kg/m2
• Devido à quantidade de sangue coletado, voluntários com peso corporal < 110 libras devem ser excluídos