Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Androgeenien esto ja gonadotropiinin erityksen progesteroni lisääminen (CRM010)

keskiviikko 1. marraskuuta 2023 päivittänyt: Chris McCartney, University of Virginia

Androgeenireseptorisalpauksen kyky normalisoida progesteronin aiheuttamaa gonadotropiinierityksen lisääntymistä PCOS:ssä (CRM010)

Tässä tutkimuksessa yritetään selvittää, voiko flutamidi (testosteronin vaikutuksia estävä lääke) auttaa normalisoimaan aivolisäkkeen toimintaa (erityisesti gonadotropiinin nousun kehitystä) PCOS:ssä. Tämä on satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu, ristikkäinen tutkimus. Tutkijat olettavat, että estradiolilla esikäsitellyillä naisilla, joilla on PCOS, flutamidi tehostaa FSH:n vapautumisen akuuttia progesteronin lisääntymistä (positiivista palautetta).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

PCOS-potilailla näyttää olevan heikentynyt progesteroni (P4) lisäävän gonadotropiinin vapautumista (positiivinen palaute), ja tämä on ainakin osittain riippumaton BMI-eroista. Testaaksemme suoremmin hyperandrogenemian/hyperandrogenismin (HA) roolia, arvioimme, tehostaako androgeenireseptorin salpaaja flutamidi P4:n gonadotropiinin vapautumista estradiolilla (E2) hoidetuilla PCOS-potilailla. Tutkimme 10 naista, joilla on PCOS. Tämä on satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu, ristikkäinen tutkimus, jossa koehenkilöille tehtiin kaksi P4-positiivisen palautteen arviointia – kerran 4 viikon flutamidiesihoidon jälkeen ja kerran 4 viikon lumelääkevalmisteen esihoidon jälkeen (satunnaisessa järjestyksessä). Arvioimme P4-positiivisen palautteen säännöllisillä näytteillä 16 tunnin ajan. Koehenkilöitä esikäsitellään 3 päivää (ennen CRU:n ottamista) transdermaalisella E2:lla (0,2 mg/vrk), alkaen aikaisintaan syklin 7. päivänä. Koehenkilöt otetaan CRU:lle E2-hoidon 3. päivän iltana. Klo 0200 alkaen verta kerätään 16 tunnin ajan. 6 tunnin näytteenoton jälkeen (0800 h) koehenkilöt saavat yhden suun kautta annoksen P4:ää. Toinen CRU:n annostelu - joka suoritetaan vähintään 2 kuukautta myöhemmin, jotta flutamidi poistuu riittävästä (tarvittaessa) - on identtinen ensimmäisen kanssa paitsi, että lumelääkettä vaihdetaan esikäsittelyyn flutamidilla tai päinvastoin. Arvioimme FSH:n vapautumisen P4-välitteisen lisääntymisen toissijaisilla päätepisteillä, mukaan lukien P4-välitteinen LH:n vapautumisen lisääntyminen. Oletamme, että E2-esihoidetuilla naisilla, joilla on PCOS, androgeenireseptorin salpaus (flutamidi) tehostaa FSH:n vapautumisen akuuttia P4-lisäystä (positiivinen palaute).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

10

Vaihe

  • Varhainen vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Melissa Gilrain, BS
  • Puhelinnumero: 4342436911
  • Sähköposti: pcos@virginia.edu

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

  • Nimi: Christopher M McCartney, MD

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22901
        • Rekrytointi
        • University of Virginia
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
          • Christopher M McCartney, MD
          • Puhelinnumero: 434-243-6911
          • Sähköposti: cm2hq@virginia.edu
        • Päätutkija:
          • Christopher M McCartney, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 30 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Puberteetin jälkeinen (> 4 vuotta kuukautisten jälkeen) aikuinen 18-30-vuotias nainen
  • PCOS, joka määritellään kliinisiksi ja/tai laboratoriotutkimuksiksi hyperandrogenismin (hirsutismi ja/tai kohonnut seerumin [laskettu] vapaan testosteronin pitoisuus) sekä ovulaation toimintahäiriö (epäsäännölliset kuukautiset, alle 9 vuodessa), mutta ilman näyttöä muista mahdollisista hyperandrogenismin ja /tai ovulaation toimintahäiriö
  • Yleinen hyvä terveys (paitsi ylipaino, liikalihavuus, hyperandrogenismi, PCOS ja asianmukaisesti hoidettu kilpirauhasen vajaatoiminta)
  • Pystyy ja haluaa antaa tietoisen suostumuksen
  • Valmis tiukasti välttämään raskautta käyttämällä luotettavia ei-hormonaalisia menetelmiä tutkimusjakson aikana

Poissulkemiskriteerit:

  • Kyvyttömyys/kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus
  • Miehet suljetaan pois (PCOS on ainutlaatuinen naisille)
  • Ikä < 18 vuotta tai > 30 vuotta (munasarjareservi voi laskea yli 30 vuoden iän)
  • Liikalihavuus, joka johtuu hyvin määritellystä endokrinopatiasta tai geneettisestä oireyhtymästä
  • Positiivinen raskaustesti tai nykyinen imetys
  • Todisteet hyperandrogenismin ja/tai anovulaation ei-fysiologisista tai ei-PCOS-syistä
  • Todisteet virilisaatiosta (esim. nopeasti etenevä hirsutismi, äänen syveneminen, klitoromegalia)
  • Kokonaistestosteroni > 150 ng/dl, mikä viittaa mahdolliseen virilisoivaan munasarja- tai lisämunuaiskaumoriin
  • DHEA-S-korkeus > 1,5 kertaa vertailualueen yläraja. PCOS:ssä voidaan havaita lieviä nousuja, ja ne hyväksytään näissä ryhmissä
  • Varhain aamulla 17-hydroksiprogesteroni > 200 ng/dl follikulaarisessa vaiheessa mitattuna, mikä viittaa synnynnäisen lisämunuaisen liikakasvun mahdollisuuteen (jos se on kohonnut luteaalivaiheen aikana, 17-hydroksiprogesteroni toistuu follikkelivaiheen aikana). HUOMAA: Jos 17-hydroksiprogesteroni > 200 ng/dl vahvistetaan toistuvassa testauksessa, ACTH-stimuloitu 17-hydroksiprogesteroni < 1000 ng/dl, jonka suorittaa potilaan henkilökohtainen lääkäri, tarvitaan tutkimukseen osallistumiseen.
  • Epänormaali kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH): Huomaa, että potilaita, joilla on vakaa ja riittävästi hoidettu primaarinen kilpirauhasen vajaatoiminta normaalien TSH-arvojen perusteella, ei suljeta pois.
  • Hyperprolaktinemia > 20 % korkeampi kuin normaalin yläraja. Lievää prolaktiinin nousua voidaan havaita naisilla, joilla on PCOS, ja 20 %:n sisällä normaalin ylärajaa korkeammat nousut hyväksytään tässä ryhmässä.
  • Anamneesi ja/tai fyysisen kokeen löydökset, jotka viittaavat Cushingin oireyhtymään, lisämunuaisten vajaatoimintaan tai akromegaliaan
  • Hypogonadotrooppiseen hypogonadismiin viittaavat historian ja/tai fyysisen kokeen löydökset (esim. estrogeenin puutteen oireet), mukaan lukien toiminnallinen hypotalamuksen amenorrea (johon voi viitata yhdistelmä oireita, mukaan lukien rajoittavat ruokailutottumukset, liiallinen liikunta, henkinen stressi jne.)
  • Pysyvä hematokriitti < 37 % ja hemoglobiini < 12 g/dl
  • Vaikea trombosytopenia (verihiutaleita < 50 000 solua/mikrolitra) tai leukopenia (kokonaisvalkoinen veren määrä < 4 000 solua/mikrolitra)
  • Aiempi diabetesdiagnoosi, paastoglukoosi > tai = 126 mg/dl tai hemoglobiini A1c > tai = 6,5 %
  • Koska tähän tutkimukseen liittyy flutamidin käyttöä, kaikki maksapaneelin poikkeavuudet ovat peruste poissulkemiselle
  • Merkittäviä sydämen tai keuhkojen toimintahäiriöitä (esim. tunnettu tai epäilty sydämen vajaatoiminta, astma, joka vaatii ajoittaista systeemistä kortikosteroidia jne.)
  • Heikentynyt munuaisten toiminta osoittaa GFR < 60 ml/min/1,73 m2
  • Henkilökohtainen rinta-, munasarja- tai kohdun limakalvosyöpä
  • Aiempi allergia mikronisoidulle progesteronille, flutamidille tai transdermaaliselle estradiolille
  • BMI < 18 tai > 40 kg/m2
  • Verimäärästä johtuen vapaaehtoiset, joiden paino on < 110 kiloa, on suljettava pois.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: Plasebo
Ennen ensimmäistä tai toista sisääntuloa (satunnaisesti määritetty) osallistujia esikäsitellään 2 viikon ajan lumelääkevalmisteella (kahdesti päivässä).
Lääke: Plasebo
Placebo sisältää vain inerttejä ainesosia, eikä sillä odoteta olevan suoria fysiologisia vaikutuksia.
Lääke: Mikronisoitu progesteroni
oraalinen mikronisoitu progesteronisuspensio, 100 mg oraalinen annos klo 8.00 jokaisen tutkimukseen pääsyn aikana
Muut nimet:
  • progesteroni
Lääke: Estradioli laastari
Kaksi 0,1 mg/vrk transdermaalista estradiolilaastaria kiinnitetään 3 päivää ennen jokaista sairaalahoitoa; tutkimukseen tuloaamuna nämä kaksi laastaria poistetaan ja korvataan välittömästi kahdella uudella 0,1 mg/vrk laastarilla.
Muut nimet:
  • Vivelle
Kokeellinen: Flutamidi
Ennen ensimmäistä tai toista vastaanottoa (satunnaisesti määritetty) koehenkilöitä esikäsitellään 4 viikon ajan flutamidilla (250 mg kahdesti päivässä)
Lääke: Mikronisoitu progesteroni
oraalinen mikronisoitu progesteronisuspensio, 100 mg oraalinen annos klo 8.00 jokaisen tutkimukseen pääsyn aikana
Muut nimet:
  • progesteroni
Lääke: Flutamidi
Flutamidi, 250 mg suun kautta kahdesti päivässä neljän viikon ajan ennen tutkimukseen pääsyä.
Lääke: Estradioli laastari
Kaksi 0,1 mg/vrk transdermaalista estradiolilaastaria kiinnitetään 3 päivää ennen jokaista sairaalahoitoa; tutkimukseen tuloaamuna nämä kaksi laastaria poistetaan ja korvataan välittömästi kahdella uudella 0,1 mg/vrk laastarilla.
Muut nimet:
  • Vivelle

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos keskimääräisessä FSH-pitoisuudessa progesteronin antamisen yhteydessä
Aikaikkuna: 4 viikon lumelääkehoidon jälkeen
Muutos keskimääräisissä FSH-pitoisuuksissa (progesteronin jälkeiset FSH-pitoisuudet vs. pre-progesteronia edeltävät FSH-pitoisuudet)
4 viikon lumelääkehoidon jälkeen
Muutos keskimääräisessä FSH-pitoisuudessa progesteronin antamisen yhteydessä
Aikaikkuna: 4 viikon flutamidin annon jälkeen
Muutos keskimääräisissä FSH-pitoisuuksissa (progesteronin jälkeiset FSH-pitoisuudet vs. pre-progesteronia edeltävät FSH-pitoisuudet)
4 viikon flutamidin annon jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos keskimääräisessä LH-pitoisuudessa progesteronin antamisen yhteydessä
Aikaikkuna: 4 viikon lumelääkehoidon jälkeen
Muutos keskimääräisissä LH-pitoisuuksissa (progesteronin jälkeiset LH-pitoisuudet vs. progesteronia edeltävät LH-pitoisuudet)
4 viikon lumelääkehoidon jälkeen
Muutos keskimääräisessä LH-pitoisuudessa progesteronin antamisen yhteydessä
Aikaikkuna: 4 viikon flutamidin annon jälkeen
Muutos keskimääräisissä LH-pitoisuuksissa (progesteronin jälkeiset LH-pitoisuudet vs. progesteronia edeltävät LH-pitoisuudet)
4 viikon flutamidin annon jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Virginia

Yhteistyökumppanit

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Tutkijat

  • Päätutkija: Christopher M McCartney, MD, Univsersity of Virginia

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 26. lokakuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. lokakuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. lokakuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Sunnuntai 11. lokakuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 17. lokakuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 22. lokakuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 2. marraskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 1. marraskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. marraskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • HSR200016
  • R01HD102060 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa