Blocco degli androgeni e aumento del progesterone della secrezione di gonadotropine (CRM010)

Criterio di inclusione:

• Donna adulta post-puberale (> 4 anni dopo il menarca) di età compresa tra 18 e 30 anni
• PCOS, definita come evidenza clinica e/o di laboratorio di iperandrogenismo (irsutismo e/o elevata concentrazione sierica [calcolata] di testosterone libero) più disfunzione ovulatoria (mestruazioni irregolari, meno di 9 all'anno), ma senza evidenza di altre potenziali cause di iperandrogenismo e /o disfunzione ovulatoria
• Buona salute generale (ad eccezione di sovrappeso, obesità, iperandrogenismo, PCOS e ipotiroidismo adeguatamente trattato)
• Capace e disposto a fornire il consenso informato
• Disponibilità a evitare rigorosamente la gravidanza con l'uso di metodi non ormonali affidabili durante il periodo di studio

Criteri di esclusione:

• Incapacità/impossibilità di fornire il consenso informato
• Saranno esclusi i maschi (PCOS è unico per le femmine)
• Età < 18 anni o > 30 anni (la riserva ovarica può diminuire oltre i 30 anni)
• Obesità derivante da una ben definita endocrinopatia o sindrome genetica
• Test di gravidanza positivo o allattamento in corso
• Evidenza di cause non fisiologiche o non-PCOS di iperandrogenismo e/o anovulazione
• Evidenza di virilizzazione (p. es., irsutismo rapidamente progressivo, abbassamento della voce, clitoromegalia)
• Testosterone totale > 150 ng/dl, che suggerisce la possibilità di virilizzazione del tumore ovarico o surrenale
• Elevazione di DHEA-S > 1,5 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento. Aumenti lievi possono essere osservati nella PCOS e saranno accettati in questi gruppi
• 17-idrossiprogesterone al mattino presto > 200 ng/dl misurati nella fase follicolare, che suggerisce la possibilità di iperplasia surrenale congenita (se elevata durante la fase luteinica, il 17-idrossiprogesterone sarà ripetuto durante la fase follicolare). NOTA: se un 17-idrossiprogesterone > 200 ng/dl viene confermato su test ripetuti, per la partecipazione allo studio sarà richiesto un 17-idrossiprogesterone stimolato con ACTH <1000 ng/dl eseguito dal medico personale del soggetto.
• Ormone stimolante la tiroide (TSH) anormale: si noti che i soggetti con ipotiroidismo primario stabile e adeguatamente trattato, evidenziato da valori normali di TSH, non saranno esclusi.
• Iperprolattinemia > 20% superiore al limite superiore della norma. Lievi aumenti di prolattina possono essere osservati nelle donne con PCOS e in questo gruppo saranno accettati aumenti entro il 20% superiori al limite superiore della norma.
• Anamnesi e/o risultati dell'esame obiettivo indicativi di sindrome di Cushing, insufficienza surrenalica o acromegalia
• Anamnesi e/o risultati dell'esame fisico indicativi di ipogonadismo ipogonadotropo (ad esempio, sintomi di carenza di estrogeni) inclusa amenorrea ipotalamica funzionale (che può essere suggerita da una costellazione di sintomi tra cui abitudini alimentari restrittive, esercizio fisico eccessivo, stress psicologico, ecc.)
• Ematocrito persistente < 37% ed emoglobina < 12 g/dl
• Trombocitopenia grave (piastrine < 50.000 cellule/microlitro) o leucopenia (conta totale dei globuli bianchi < 4.000 cellule/microlitro)
• Precedente diagnosi di diabete, glicemia a digiuno > o = 126 mg/dl o emoglobina A1c > o = 6,5%
• Dato che questo studio prevede l'uso di flutamide, qualsiasi anomalia del pannello epatico sarà motivo di esclusione
• Storia significativa di disfunzione cardiaca o polmonare (ad esempio, insufficienza cardiaca congestizia nota o sospetta, asma che richiede corticosteroidi sistemici intermittenti, ecc.)
• Diminuzione della funzionalità renale evidenziata da GFR < 60 ml/min/1,73 m2
• Una storia personale di cancro al seno, alle ovaie o all'endometrio
• Storia di allergia al progesterone micronizzato, alla flutamide o all'estradiolo transdermico
• BMI < 18 o > 40 kg/m2
• A causa della quantità di sangue prelevato, i volontari con peso corporeo < 110 libbre devono essere esclusi