Блокада андрогенов и увеличение секреции гонадотропинов прогестероном (CRM010)

Критерии включения:

• Постпубертатный (> 4 лет после менархе) взрослая женщина в возрасте 18-30 лет
• СПКЯ, определяемый как клинические и/или лабораторные признаки гиперандрогении (гирсутизм и/или повышенная [расчетная] концентрация свободного тестостерона в сыворотке) плюс овуляторная дисфункция (нерегулярные менструации, менее 9 раз в год), но без доказательств других потенциальных причин гиперандрогении и /или овуляторная дисфункция
• Общее хорошее здоровье (за исключением избыточного веса, ожирения, гиперандрогении, СПКЯ и адекватно леченного гипотиреоза)
• Способны и готовы дать информированное согласие
• Желание строго избегать беременности с использованием надежных негормональных методов в течение периода исследования

Критерий исключения:

• Неспособность/неспособность дать информированное согласие
• Мужчины будут исключены (СПКЯ уникален для женщин)
• Возраст < 18 лет или > 30 лет (овариальный резерв может уменьшаться после 30 лет)
• Ожирение в результате четко выраженной эндокринопатии или генетического синдрома
• Положительный тест на беременность или текущую лактацию
• Доказательства нефизиологических или не связанных с СПКЯ причин гиперандрогении и/или ановуляции
• Признаки вирилизации (например, быстро прогрессирующий гирсутизм, огрубление голоса, клиторомегалия)
• Общий тестостерон > 150 нг/дл, что предполагает возможность вирилизирующей опухоли яичников или надпочечников.
• Повышение DHEA-S > 1,5 раза выше верхней границы референтного диапазона. Умеренные возвышения могут наблюдаться при СПКЯ и будут приняты в этих группах.
• Ранним утром 17-гидроксипрогестерон > 200 нг/дл, измеренный в фолликулярную фазу, что предполагает возможность врожденной гиперплазии коры надпочечников (если уровень 17-гидроксипрогестерона повышается во время лютеиновой фазы, уровень 17-гидроксипрогестерона будет повторяться во время фолликулярной фазы). ПРИМЕЧАНИЕ: Если 17-гидроксипрогестерон > 200 нг/дл подтверждается при повторном тестировании, для участия в исследовании потребуется стимулированный АКТГ 17-гидроксипрогестерон < 1000 нг/дл, выполненный личным врачом субъекта.
• Аномальный уровень тиреотропного гормона (ТТГ): Обратите внимание, что пациенты со стабильным и адекватно леченным первичным гипотиреозом, что отражает нормальные значения ТТГ, не будут исключены.
• Гиперпролактинемия > 20% выше верхней границы нормы. У женщин с СПКЯ можно наблюдать умеренное повышение уровня пролактина, и в этой группе считается приемлемым повышение в пределах 20% от верхней границы нормы.
• Анамнез и/или данные физического осмотра, указывающие на синдром Кушинга, надпочечниковую недостаточность или акромегалию
• Анамнез и/или данные физического осмотра, указывающие на гипогонадотропный гипогонадизм (например, симптомы дефицита эстрогена), включая функциональную гипоталамическую аменорею (на которую может указывать совокупность симптомов, включая ограничительные режимы питания, чрезмерные физические нагрузки, психологический стресс и т. д.)
• Стойкий гематокрит < 37% и гемоглобин < 12 г/дл
• Тяжелая тромбоцитопения (тромбоциты < 50 000 клеток/мкл) или лейкопения (общее число лейкоцитов < 4 000 клеток/мкл)
• Предыдущий диагноз диабета, уровень глюкозы натощак > или = 126 мг/дл или гемоглобин A1c > или = 6,5%
• Учитывая, что это исследование включает использование флутамида, любое отклонение от нормы печени будет основанием для исключения.
• Значительная история сердечной или легочной дисфункции (например, известная или подозреваемая застойная сердечная недостаточность, астма, требующая прерывистого системного кортикостероидов и т. д.)
• Снижение функции почек, о чем свидетельствует СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2.
• Личная история рака груди, яичников или эндометрия
• Аллергия на микронизированный прогестерон, флутамид или трансдермальный эстрадиол в анамнезе.
• ИМТ < 18 или > 40 кг/м2
• Из-за большого количества взятой крови добровольцы с массой тела < 110 фунтов должны быть исключены.