Androgenblokade og progesteronforøgelse af gonadotropinsekretion (CRM010)

Inklusionskriterier:

• Post-pubertal (> 4 år efter menarche) voksen kvinde i alderen 18-30 år
• PCOS, defineret som kliniske og/eller laboratoriebeviser for hyperandrogenisme (hirsutisme og/eller forhøjet [beregnede] frit testosteronkoncentration i serum) plus ovulatorisk dysfunktion (uregelmæssig menstruation, færre end 9 om året), men uden bevis for andre potentielle årsager til hyperandrogenisme og /eller ægløsningsdysfunktion
• Generelt godt helbred (undtagen overvægt, fedme, hyperandrogenisme, PCOS og tilstrækkeligt behandlet hypothyroidisme)
• Er i stand til og villig til at give informeret samtykke
• Villig til strengt at undgå graviditet med brug af pålidelige ikke-hormonelle metoder i studieperioden

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne/udygtighed til at give informeret samtykke
• Hanner vil blive udelukket (PCOS er unikt for kvinder)
• Alder < 18 år eller > 30 år (ovariereserve kan falde efter 30 år)
• Fedme som følge af en veldefineret endokrinopati eller genetisk syndrom
• Positiv graviditetstest eller nuværende amning
• Beviser for ikke-fysiologiske eller ikke-PCOS årsager til hyperandrogenisme og/eller anovulering
• Bevis på virilisering (f.eks. hurtigt progressiv hirsutisme, fordybelse af stemmen, klitoromegali)
• Total testosteron > 150 ng/dl, hvilket tyder på muligheden for virilisering af ovarie- eller binyretumor
• DHEA-S elevation > 1,5 gange den øvre referenceområdegrænse. Milde forhøjelser kan ses ved PCOS, og vil blive accepteret i disse grupper
• Tidlig morgen 17-hydroxyprogesteron > 200 ng/dl målt i follikulær fase, hvilket tyder på muligheden for medfødt binyrehyperplasi (hvis forhøjet under lutealfasen, vil 17-hydroxyprogesteron blive gentaget under follikulær fase). BEMÆRK: Hvis en 17-hydroxyprogesteron > 200 ng/dl bekræftes ved gentagen testning, kræves en ACTH-stimuleret 17-hydroxyprogesteron < 1000 ng/dl udført af forsøgspersonens personlige læge for at deltage i undersøgelsen.
• Unormalt thyreoideastimulerende hormon (TSH): Bemærk, at forsøgspersoner med stabil og tilstrækkeligt behandlet primær hypothyroidisme, afspejlet af normale TSH-værdier, ikke vil blive udelukket.
• Hyperprolaktinæmi > 20 % højere end den øvre normalgrænse. Milde prolaktinstigninger kan ses hos kvinder med PCOS, og forhøjelser inden for 20 % højere end den øvre grænse for normal vil blive accepteret i denne gruppe.
• Anamnese og/eller fysiske undersøgelsesfund, der tyder på Cushings syndrom, binyrebarkinsufficiens eller akromegali
• Anamnese og/eller fysiske undersøgelsesfund, der tyder på hypogonadotrop hypogonadisme (f.eks. symptomer på østrogenmangel), inklusive funktionel hypothalamus amenoré (som kan antydes af en konstellation af symptomer, herunder restriktive spisemønstre, overdreven motion, psykologisk stress osv.)
• Vedvarende hæmatokrit < 37 % og hæmoglobin < 12 g/dl
• Alvorlig trombocytopeni (blodplader < 50.000 celler/mikroliter) eller leukopeni (samlet antal hvide blodlegemer < 4.000 celler/mikroliter)
• Tidligere diagnose af diabetes, fastende glukose > eller = 126 mg/dl, eller hæmoglobin A1c > eller = 6,5 %
• I betragtning af, at denne undersøgelse involverer flutamidbrug, vil enhver abnormitet i leverpanelet være grund til udelukkelse
• Betydelig historie med hjerte- eller lungedysfunktion (f.eks. kendt eller formodet kongestiv hjerteinsufficiens, astma, der kræver intermitterende systemiske kortikosteroider osv.)
• Nedsat nyrefunktion påvist ved GFR < 60 ml/min/1,73m2
• En personlig historie med bryst-, ovarie- eller endometriecancer
• Anamnese med allergi over for mikroniseret progesteron, flutamid eller transdermal østradiol
• BMI < 18 eller > 40 kg/m2
• På grund af mængden af ​​blod, der udtages, skal frivillige med kropsvægt < 110 pund udelukkes