Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Androgeenblokkade en progesteronvergroting van de secretie van gonadotropine (CRM010)

1 november 2023 bijgewerkt door: Chris McCartney, University of Virginia

Vermogen van androgeenreceptorblokkade om progesteron-geïnduceerde augmentatie van gonadotropinesecretie bij PCOS te normaliseren (CRM010)

Deze studie probeert erachter te komen of flutamide (een medicijn dat de effecten van testosteron blokkeert) kan helpen bij het normaliseren van een aspect van de hypofysefunctie (met name het genereren van gonadotropinestoten) bij PCOS. Dit is een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde, cross-over studie. De onderzoekers veronderstellen dat bij met oestradiol voorbehandelde vrouwen met PCOS, acute progesteronvergroting van FSH-afgifte (positieve feedback) zal worden versterkt door flutamide.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Vrouwen met PCOS lijken een verminderde progesteron (P4) verhoging van de afgifte van gonadotropine te vertonen (positieve feedback), en dit is op zijn minst gedeeltelijk onafhankelijk van BMI-verschillen. Om de rol van hyperandrogenemie / hyperandrogenisme (HA) directer te testen, zullen we beoordelen of de androgeenreceptorblokker flutamide de P4-augmentatie van gonadotropine-afgifte verbetert bij met estradiol (E2) behandelde vrouwen met PCOS. We gaan 10 vrouwen met PCOS bestuderen. Dit is een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde, cross-over studie, met proefpersonen die twee beoordelingen van P4-positieve feedback ondergingen - eenmaal na 4 weken voorbehandeling met flutamide en eenmaal na 4 weken voorbehandeling met placebo (in willekeurige volgorde). We zullen P4 positieve feedback beoordelen door middel van frequente steekproeven gedurende 16 uur. Proefpersonen zullen gedurende 3 dagen (voorafgaand aan CRU-opname) worden voorbehandeld met transdermale E2 (0,2 mg/dag), niet eerder beginnend dan cyclusdag 7. Proefpersonen zullen worden opgenomen in de CRU op ​​de avond van dag 3 van de E2-behandeling. Vanaf 0200 uur wordt gedurende 16 uur bloed afgenomen. Na 6 uur bemonstering (0800 uur) krijgen proefpersonen een enkele orale dosis P4. Een tweede CRU-opname - die ten minste 2 maanden later wordt uitgevoerd om voldoende uitwassen van flutamide mogelijk te maken (indien nodig) - zal identiek zijn aan de eerste, behalve dat de voorbehandeling met placebo wordt vervangen door de voorbehandeling met flutamide of vice versa. We zullen de P4-gemedieerde toename van FSH-afgifte beoordelen, met secundaire eindpunten inclusief de P4-gemedieerde toename van LH-afgifte. We veronderstellen dat bij met E2 voorbehandelde vrouwen met PCOS, acute P4-vergroting van FSH-afgifte (positieve feedback) zal worden versterkt door androgeenreceptorblokkade (flutamide).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

10

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

  • Naam: Christopher M McCartney, MD

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22901
        • Werving
        • University of Virginia
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Christopher M McCartney, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 30 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Postpuberale (> 4 jaar postmenarche) volwassen vrouw van 18-30 jaar
  • PCOS, gedefinieerd als klinisch en/of laboratoriumbewijs van hyperandrogenisme (hirsutisme en/of verhoogde serum [berekende] vrije testosteronconcentratie) plus ovulatoire disfunctie (onregelmatige menstruatie, minder dan 9 per jaar), maar zonder bewijs voor andere mogelijke oorzaken van hyperandrogenisme en /of ovulatoire disfunctie
  • Algemene goede gezondheid (met uitzondering van overgewicht, obesitas, hyperandrogenisme, PCOS en adequaat behandelde hypothyreoïdie)
  • In staat en bereid om geïnformeerde toestemming te geven
  • Bereid om zwangerschap strikt te vermijden door gebruik te maken van betrouwbare niet-hormonale methodes tijdens de studieperiode

Uitsluitingscriteria:

  • Onvermogen/onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
  • Mannetjes worden uitgesloten (PCOS is uniek voor vrouwtjes)
  • Leeftijd < 18 jaar of > 30 jaar (ovariële reserve kan afnemen na de leeftijd van 30 jaar)
  • Obesitas als gevolg van een goed gedefinieerde endocrinopathie of genetisch syndroom
  • Positieve zwangerschapstest of huidige lactatie
  • Bewijs voor niet-fysiologische of niet-PCOS-oorzaken van hyperandrogenisme en/of anovulatie
  • Bewijs van virilisatie (bijv. snel voortschrijdend hirsutisme, verdieping van de stem, clitoromegalie)
  • Totaal testosteron> 150 ng / dl, wat de mogelijkheid suggereert van viriliserende eierstok- of bijniertumor
  • DHEA-S elevatie > 1,5 keer de bovenste referentiebereiklimiet. Milde verhogingen kunnen worden waargenomen bij PCOS en worden in deze groepen geaccepteerd
  • Vroeg in de ochtend 17-hydroxyprogesteron > 200 ng/dl gemeten in de folliculaire fase, wat wijst op de mogelijkheid van congenitale bijnierhyperplasie (indien verhoogd tijdens de luteale fase, zal de 17-hydroxyprogesteron worden herhaald tijdens de folliculaire fase). OPMERKING: Als een 17-hydroxyprogesteron > 200 ng/dl wordt bevestigd bij herhaald testen, is een ACTH-gestimuleerde 17-hydroxyprogesteron < 1000 ng/dl uitgevoerd door de persoonlijke arts van de proefpersoon vereist voor deelname aan het onderzoek.
  • Abnormaal schildklierstimulerend hormoon (TSH): Houd er rekening mee dat proefpersonen met stabiele en adequaat behandelde primaire hypothyreoïdie, weerspiegeld in normale TSH-waarden, niet zullen worden uitgesloten.
  • Hyperprolactinemie > 20% hoger dan de bovengrens van normaal. Milde prolactineverhogingen kunnen worden waargenomen bij vrouwen met PCOS, en verhogingen binnen 20% hoger dan de bovengrens van normaal worden in deze groep geaccepteerd.
  • Geschiedenis en / of bevindingen van lichamelijk onderzoek die wijzen op het syndroom van Cushing, bijnierinsufficiëntie of acromegalie
  • Geschiedenis en/of bevindingen van lichamelijk onderzoek die wijzen op hypogonadotroop hypogonadisme (bijv. Symptomen van oestrogeendeficiëntie) waaronder functionele hypothalamische amenorroe (wat kan worden gesuggereerd door een constellatie van symptomen, waaronder beperkende eetpatronen, overmatige lichaamsbeweging, psychologische stress, enz.)
  • Aanhoudende hematocriet < 37% en hemoglobine < 12 g/dl
  • Ernstige trombocytopenie (bloedplaatjes < 50.000 cellen/microliter) of leukopenie (totaal aantal witte bloedcellen < 4.000 cellen/microliter)
  • Eerdere diagnose van diabetes, nuchtere glucose > of = 126 mg/dl, of een hemoglobine A1c > of = 6,5%
  • Aangezien bij deze studie gebruik wordt gemaakt van flutamide, is elke afwijking van het leverpanel een reden voor uitsluiting
  • Significante voorgeschiedenis van hart- of longdisfunctie (bijv. bekend of vermoed congestief hartfalen, astma waarvoor intermitterende systemische corticosteroïden nodig zijn, enz.)
  • Verminderde nierfunctie blijkt uit GFR < 60 ml/min/1,73 m2
  • Een persoonlijke geschiedenis van borst-, eierstok- of endometriumkanker
  • Geschiedenis van allergie voor gemicroniseerd progesteron, flutamide of transdermaal oestradiol
  • BMI < 18 of > 40 kg/m2
  • Vanwege de hoeveelheid bloed die wordt afgenomen, moeten vrijwilligers met een lichaamsgewicht < 110 pond worden uitgesloten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Voorafgaand aan de eerste of tweede opname (willekeurig bepaald) worden deelnemers gedurende 2 weken voorbehandeld met placebo (tweemaal daags).
Geneesmiddel: Placebo
Placebo bevat alleen inerte ingrediënten en heeft naar verwachting geen directe fysiologische effecten.
Geneesmiddel: Gemicroniseerd progesteron
orale gemicroniseerde progesteronsuspensie, orale dosis van 100 mg om 08.00 uur tijdens elke studieopname
Andere namen:
  • progesteron
Geneesmiddel: Estradiol-pleister
Twee 0,1 mg / dag transdermale oestradiolpleisters zullen 3 dagen voorafgaand aan elke intramurale opname worden aangebracht; op de ochtend van opname in het onderzoek worden deze twee pleisters verwijderd en onmiddellijk vervangen door twee nieuwe 0,1 mg/dag pleisters.
Andere namen:
  • Vivelle
Experimenteel: Flutamide
Voorafgaand aan de eerste of tweede opname (willekeurig bepaald) zullen proefpersonen gedurende 4 weken worden voorbehandeld met Flutamide (250 mg tweemaal daags)
Geneesmiddel: Gemicroniseerd progesteron
orale gemicroniseerde progesteronsuspensie, orale dosis van 100 mg om 08.00 uur tijdens elke studieopname
Andere namen:
  • progesteron
Geneesmiddel: Flutamide
Flutamide, 250 mg tweemaal daags oraal ingenomen gedurende vier weken vóór toelating tot de studie.
Geneesmiddel: Estradiol-pleister
Twee 0,1 mg / dag transdermale oestradiolpleisters zullen 3 dagen voorafgaand aan elke intramurale opname worden aangebracht; op de ochtend van opname in het onderzoek worden deze twee pleisters verwijderd en onmiddellijk vervangen door twee nieuwe 0,1 mg/dag pleisters.
Andere namen:
  • Vivelle

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in gemiddelde FSH-concentratie bij toediening van progesteron
Tijdsspanne: Na 4 weken placebotoediening
Verandering in gemiddelde FSH-concentraties (post-progesteron FSH-concentraties vs. pre-progesteron FSH-concentraties)
Na 4 weken placebotoediening
Verandering in gemiddelde FSH-concentratie bij toediening van progesteron
Tijdsspanne: Na 4 weken toediening van flutamide
Verandering in gemiddelde FSH-concentraties (post-progesteron FSH-concentraties vs. pre-progesteron FSH-concentraties)
Na 4 weken toediening van flutamide

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in gemiddelde LH-concentratie bij toediening van progesteron
Tijdsspanne: Na 4 weken placebotoediening
Verandering in gemiddelde LH-concentraties (post-progesteron LH-concentraties vs. pre-progesteron LH-concentraties)
Na 4 weken placebotoediening
Verandering in gemiddelde LH-concentratie bij toediening van progesteron
Tijdsspanne: Na 4 weken toediening van flutamide
Verandering in gemiddelde LH-concentraties (post-progesteron LH-concentraties vs. pre-progesteron LH-concentraties)
Na 4 weken toediening van flutamide

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Virginia

Medewerkers

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Christopher M McCartney, MD, Univsersity of Virginia

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 oktober 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 oktober 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 oktober 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 oktober 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 oktober 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 oktober 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 november 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HSR200016
  • R01HD102060 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren