Androgenní blokáda a progesteronová augmentace sekrece gonadotropinu (CRM010)

Kritéria pro zařazení:

• Postpubertální (> 4 roky po menarché) dospělá žena ve věku 18-30 let
• PCOS, definovaný jako klinický a/nebo laboratorní důkaz hyperandrogenismu (hirsutismus a/nebo zvýšená sérová [vypočtená] koncentrace volného testosteronu) plus ovulační dysfunkce (nepravidelná menstruace, méně než 9 za rok), ale bez důkazů o jiných potenciálních příčinách hyperandrogenismu a /nebo ovulační dysfunkce
• Celkový dobrý zdravotní stav (s výjimkou nadváhy, obezity, hyperandrogenismu, PCOS a adekvátně léčené hypotyreózy)
• Schopný a ochotný poskytnout informovaný souhlas
• Ochota striktně se vyhýbat těhotenství s použitím spolehlivých nehormonálních metod během období studie

Kritéria vyloučení:

• Neschopnost/neschopnost poskytnout informovaný souhlas
• Muži budou vyloučeni (PCOS je jedinečné pro ženy)
• Věk < 18 let nebo > 30 let (ovariální rezerva se může po 30 letech snižovat)
• Obezita vyplývající z dobře definované endokrinopatie nebo genetického syndromu
• Pozitivní těhotenský test nebo současná laktace
• Důkazy pro nefyziologické nebo non-PCOS příčiny hyperandrogenismu a/nebo anovulace
• Důkazy virilizace (např. rychle progredující hirsutismus, prohloubení hlasu, klitoromegalie)
• Celkový testosteron > 150 ng/dl, což naznačuje možnost virilizace nádoru vaječníků nebo nadledvin
• Nadmořská výška DHEA-S > 1,5násobek horní hranice referenčního rozsahu. Mírné elevace mohou být pozorovány u PCOS a budou akceptovány v těchto skupinách
• Časně ráno 17-hydroxyprogesteron > 200 ng/dl naměřený ve folikulární fázi, což naznačuje možnost kongenitální adrenální hyperplazie (pokud je zvýšen během luteální fáze, bude se 17-hydroxyprogesteron opakovat během folikulární fáze). POZNÁMKA: Pokud se při opakovaném testování potvrdí 17-hydroxyprogesteron > 200 ng/dl, bude pro účast ve studii vyžadována ACTH stimulovaná 17-hydroxyprogesteron < 1000 ng/dl provedená osobním lékařem subjektu.
• Abnormální hormon stimulující štítnou žlázu (TSH): Pamatujte, že jedinci se stabilní a adekvátně léčenou primární hypotyreózou, která se odráží v normálních hodnotách TSH, nebudou vyloučeni.
• Hyperprolaktinémie > 20 % vyšší než horní hranice normálu. Mírné zvýšení prolaktinu může být pozorováno u žen s PCOS a zvýšení o 20 % vyšší než je horní hranice normálu bude v této skupině akceptováno.
• Anamnéza a/nebo nálezy fyzikálního vyšetření naznačující Cushingův syndrom, adrenální insuficienci nebo akromegalii
• Anamnéza a/nebo nálezy fyzikálního vyšetření svědčící pro hypogonadotropní hypogonadismus (např. příznaky nedostatku estrogenu) včetně funkční hypotalamické amenorey (která může být naznačena konstelací příznaků včetně restriktivních stravovacích návyků, nadměrného cvičení, psychického stresu atd.)
• Přetrvávající hematokrit < 37 % a hemoglobin < 12 g/dl
• Těžká trombocytopenie (počet krevních destiček < 50 000 buněk/mikrolitr) nebo leukopenie (celkový počet bílých krvinek < 4 000 buněk/mikrolitr)
• Předchozí diagnóza diabetu, glukóza nalačno > nebo = 126 mg/dl nebo hemoglobin A1c > nebo = 6,5 %
• Vzhledem k tomu, že tato studie zahrnuje použití flutamidu, jakákoliv abnormalita jaterního panelu bude důvodem k vyloučení
• Významná anamnéza srdeční nebo plicní dysfunkce (např. známé nebo suspektní městnavé srdeční selhání, astma vyžadující intermitentní systémové kortikosteroidy atd.)
• Snížená funkce ledvin prokázaná GFR < 60 ml/min/1,73 m2
• Osobní anamnéza rakoviny prsu, vaječníků nebo endometria
• Anamnéza alergie na mikronizovaný progesteron, flutamid nebo transdermální estradiol
• BMI < 18 nebo > 40 kg/m2
• Vzhledem k množství odebrané krve musí být vyloučeni dobrovolníci s tělesnou hmotností < 110 liber