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Blocage des androgènes et augmentation de la progestérone de la sécrétion de gonadotrophines (CRM010)

1 novembre 2023 mis à jour par: Chris McCartney, University of Virginia

Capacité du blocage des récepteurs aux androgènes à normaliser l'augmentation induite par la progestérone de la sécrétion de gonadotrophines dans le SOPK (CRM010)

Cette étude tente de déterminer si le flutamide (un médicament qui bloque les effets de la testostérone) peut aider à normaliser un aspect de la fonction hypophysaire (en particulier, la génération de poussée de gonadotrophines) dans le SOPK. Il s'agit d'une étude croisée randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle. Les chercheurs émettent l'hypothèse que chez les femmes prétraitées à l'œstradiol atteintes de SOPK, l'augmentation aiguë de la libération de FSH par la progestérone (rétroaction positive) sera renforcée par le flutamide.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les femmes atteintes du SOPK semblent présenter une augmentation altérée de la progestérone (P4) de la libération de gonadotrophines (rétroaction positive), et cela est au moins en partie indépendant des différences d'IMC. Pour tester plus directement le rôle de l'hyperandrogénémie/hyperandrogénie (HA), nous évaluerons si le flutamide, un bloqueur des récepteurs aux androgènes, améliore l'augmentation P4 de la libération de gonadotrophine chez les femmes traitées à l'œstradiol (E2) atteintes du SOPK. Nous étudierons 10 femmes atteintes du SOPK. Il s'agit d'une étude croisée randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle, avec des sujets subissant deux évaluations de la rétroaction positive P4 - une fois après 4 semaines de prétraitement avec du flutamide et une fois après 4 semaines de prétraitement avec un placebo (dans un ordre aléatoire). Nous évaluerons les commentaires positifs P4 via un échantillonnage fréquent pendant 16 heures. Les sujets seront prétraités pendant 3 jours (avant l'admission au CRU) avec E2 transdermique (0,2 mg/jour), en commençant au plus tôt le jour 7 du cycle. Les sujets seront admis au CRU le soir du jour 3 du traitement E2. À partir de 02h00, le sang sera prélevé pendant 16 heures. Après 6 h de prélèvement (0800 h), les sujets recevront une dose orale unique de P4. Une deuxième admission en CRU - effectuée au moins 2 mois plus tard pour permettre un rinçage adéquat du flutamide (au besoin) - sera identique à la première sauf que le prétraitement par placebo sera remplacé par un prétraitement par flutamide ou vice versa. Nous évaluerons l'augmentation médiée par P4 de la libération de FSH, avec des critères d'évaluation secondaires comprenant l'augmentation médiée par P4 de la libération de LH. Nous émettons l'hypothèse que chez les femmes atteintes de SOPK prétraitées à l'E2, l'augmentation aiguë de la libération de FSH par P4 (rétroaction positive) sera renforcée par le blocage des récepteurs aux androgènes (flutamide).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

10

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Melissa Gilrain, BS
  • Numéro de téléphone: 4342436911
  • E-mail: pcos@virginia.edu

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Christopher M McCartney, MD

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22901
        • Recrutement
        • University of Virginia
        • Contact:
        • Contact:
          • Christopher M McCartney, MD
          • Numéro de téléphone: 434-243-6911
          • E-mail: cm2hq@virginia.edu
        • Chercheur principal:
          • Christopher M McCartney, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 30 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Femme adulte post-pubère (> 4 ans après la ménarche) âgée de 18 à 30 ans
  • SOPK, défini comme une preuve clinique et/ou de laboratoire d'hyperandrogénie (hirsutisme et/ou concentration élevée de testostérone sérique [calculée]) plus un dysfonctionnement ovulatoire (menstruations irrégulières, moins de 9 par an), mais sans preuve d'autres causes potentielles d'hyperandrogénie et /ou dysfonction ovulatoire
  • Bonne santé générale (à l'exception du surpoids, de l'obésité, de l'hyperandrogénie, du SOPK et de l'hypothyroïdie correctement traitée)
  • Capable et désireux de fournir un consentement éclairé
  • Volonté d'éviter strictement la grossesse en utilisant des méthodes non hormonales fiables pendant la période d'étude

Critère d'exclusion:

  • Incapacité/incapacité de fournir un consentement éclairé
  • Les hommes seront exclus (le SOPK est unique aux femmes)
  • Âge < 18 ans ou > 30 ans (la réserve ovarienne peut diminuer au-delà de 30 ans)
  • Obésité résultant d'une endocrinopathie ou d'un syndrome génétique bien défini
  • Test de grossesse positif ou lactation en cours
  • Preuve de causes non physiologiques ou non SOPK d'hyperandrogénie et/ou d'anovulation
  • Preuve de virilisation (p. ex., hirsutisme rapidement progressif, voix plus grave, clitoromégalie)
  • Testostérone totale > 150 ng/dl, ce qui suggère la possibilité de viriliser une tumeur ovarienne ou surrénalienne
  • Élévation DHEA-S > 1,5 fois la limite supérieure de la plage de référence. Des élévations légères peuvent être observées dans le SOPK et seront acceptées dans ces groupes
  • Tôt le matin 17-hydroxyprogestérone > 200 ng/dl mesurée en phase folliculaire, ce qui suggère la possibilité d'une hyperplasie congénitale des surrénales (si élevée pendant la phase lutéale, la 17-hydroxyprogestérone sera répétée pendant la phase folliculaire). REMARQUE : Si une 17-hydroxyprogestérone > 200 ng/dl est confirmée lors de tests répétés, une 17-hydroxyprogestérone stimulée par l'ACTH < 1000 ng/dl réalisée par le médecin personnel du sujet sera nécessaire pour la participation à l'étude.
  • Hormone stimulant la thyroïde (TSH) anormale : notez que les sujets présentant une hypothyroïdie primaire stable et correctement traitée, reflétée par des valeurs de TSH normales, ne seront pas exclus.
  • Hyperprolactinémie > 20 % supérieure à la limite supérieure de la normale. Des élévations légères de la prolactine peuvent être observées chez les femmes atteintes du SOPK, et des élévations de 20 % supérieures à la limite supérieure de la normale seront acceptées dans ce groupe.
  • Antécédents et/ou résultats d'examens physiques suggérant un syndrome de Cushing, une insuffisance surrénalienne ou une acromégalie
  • Antécédents et/ou résultats d'examens physiques suggérant un hypogonadisme hypogonadotrope (par exemple, des symptômes de carence en œstrogènes), y compris une aménorrhée hypothalamique fonctionnelle (qui peut être suggérée par une constellation de symptômes, notamment des habitudes alimentaires restrictives, un exercice physique excessif, un stress psychologique, etc.)
  • Hématocrite persistant < 37 % et hémoglobine < 12 g/dl
  • Thrombocytopénie sévère (plaquettes < 50 000 cellules/microlitre) ou leucopénie (numération totale des globules blancs < 4 000 cellules/microlitre)
  • Diagnostic antérieur de diabète, glycémie à jeun > ou = 126 mg/dl, ou une hémoglobine A1c > ou = 6,5 %
  • Étant donné que cette étude implique l'utilisation de flutamide, toute anomalie du panel hépatique sera un motif d'exclusion
  • Antécédents importants de dysfonctionnement cardiaque ou pulmonaire (par exemple, insuffisance cardiaque congestive connue ou suspectée, asthme nécessitant des corticostéroïdes systémiques intermittents, etc.)
  • Diminution de la fonction rénale mise en évidence par un DFG < 60 ml/min/1,73 m2
  • Antécédents personnels de cancer du sein, de l'ovaire ou de l'endomètre
  • Antécédents d'allergie à la progestérone micronisée, au flutamide ou à l'estradiol transdermique
  • IMC < 18 ou > 40 kg/m2
  • En raison de la quantité de sang prélevée, les volontaires ayant un poids corporel < 110 livres doivent être exclus

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Avant la première ou la deuxième admission (déterminée au hasard), les participants seront prétraités pendant 2 semaines avec un placebo (deux fois par jour).
Médicament: Placebo
Le placebo ne contient que des ingrédients inertes et ne devrait pas exercer d'effets physiologiques directs.
Médicament: Progestérone micronisée
suspension orale de progestérone micronisée, dose orale de 100 mg à 0800 lors de chaque admission à l'étude
Autres noms:
  • progestérone
Médicament: Patch d'estradiol
Deux patchs transdermiques d'œstradiol à 0,1 mg/jour seront appliqués 3 jours avant chaque hospitalisation ; le matin de l'admission à l'étude, ces deux patchs seront retirés et immédiatement remplacés par deux nouveaux patchs de 0,1 mg/jour.
Autres noms:
  • Vivelle
Expérimental: Flutamide
Avant la première ou la deuxième admission (déterminée au hasard), les sujets seront prétraités pendant 4 semaines avec du flutamide (250 mg deux fois par jour)
Médicament: Progestérone micronisée
suspension orale de progestérone micronisée, dose orale de 100 mg à 0800 lors de chaque admission à l'étude
Autres noms:
  • progestérone
Médicament: Flutamide
Flutamide, 250 mg pris par voie orale deux fois par jour pendant quatre semaines avant l'admission à l'étude.
Médicament: Patch d'estradiol
Deux patchs transdermiques d'œstradiol à 0,1 mg/jour seront appliqués 3 jours avant chaque hospitalisation ; le matin de l'admission à l'étude, ces deux patchs seront retirés et immédiatement remplacés par deux nouveaux patchs de 0,1 mg/jour.
Autres noms:
  • Vivelle

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la concentration moyenne de FSH avec l'administration de progestérone
Délai: Après 4 semaines d'administration du placebo
Modification des concentrations moyennes de FSH (concentrations de FSH post-progestérone vs concentrations de FSH pré-progestérone)
Après 4 semaines d'administration du placebo
Modification de la concentration moyenne de FSH avec l'administration de progestérone
Délai: Après 4 semaines d'administration de flutamide
Modification des concentrations moyennes de FSH (concentrations de FSH post-progestérone vs concentrations de FSH pré-progestérone)
Après 4 semaines d'administration de flutamide

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la concentration moyenne de LH avec l'administration de progestérone
Délai: Après 4 semaines d'administration du placebo
Modification des concentrations moyennes de LH (concentrations de LH post-progestérone vs concentrations de LH pré-progestérone)
Après 4 semaines d'administration du placebo
Modification de la concentration moyenne de LH avec l'administration de progestérone
Délai: Après 4 semaines d'administration de flutamide
Modification des concentrations moyennes de LH (concentrations de LH post-progestérone vs concentrations de LH pré-progestérone)
Après 4 semaines d'administration de flutamide

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Virginia

Collaborateurs

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Christopher M McCartney, MD, Univsersity of Virginia

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 octobre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 octobre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 octobre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 octobre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 octobre 2020

Première publication (Réel)

22 octobre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 novembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 novembre 2023

Dernière vérification

1 novembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HSR200016
  • R01HD102060 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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