Androgenblockade und Progesteron-Steigerung der Gonadotropinsekretion (CRM010)

Einschlusskriterien:

• Postpubertäre (> 4 Jahre nach der Menarche) erwachsene Frau im Alter von 18-30 Jahren
• PCOS, definiert als klinischer und/oder Labornachweis von Hyperandrogenismus (Hirsutismus und/oder erhöhte [berechnete] freie Testosteronkonzentration im Serum) plus ovulatorische Dysfunktion (unregelmäßige Menstruation, weniger als 9 pro Jahr), jedoch ohne Nachweis für andere mögliche Ursachen von Hyperandrogenismus und /oder ovulatorische Dysfunktion
• Allgemein guter Gesundheitszustand (mit Ausnahme von Übergewicht, Adipositas, Hyperandrogenismus, PCOS und angemessen behandelter Hypothyreose)
• In der Lage und bereit, eine informierte Einwilligung zu erteilen
• Bereitschaft, eine Schwangerschaft durch Anwendung zuverlässiger nicht-hormoneller Methoden während des Studienzeitraums strikt zu vermeiden

Ausschlusskriterien:

• Unfähigkeit/Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben
• Männer werden ausgeschlossen (PCOS ist einzigartig für Frauen)
• Alter < 18 Jahre oder > 30 Jahre (Ovarialreserve kann nach dem 30. Lebensjahr abnehmen)
• Adipositas als Folge einer wohldefinierten Endokrinopathie oder eines genetischen Syndroms
• Positiver Schwangerschaftstest oder aktuelle Laktation
• Hinweise auf nicht-physiologische oder nicht-PCOS-Ursachen von Hyperandrogenismus und/oder Anovulation
• Hinweise auf Virilisierung (z. B. schnell fortschreitender Hirsutismus, Stimmvertiefung, Klitorisvergrößerung)
• Gesamttestosteron > 150 ng/dl, was auf die Möglichkeit einer Virilisierung von Eierstock- oder Nebennierentumoren hindeutet
• DHEA-S-Erhöhung > 1,5-fache der oberen Referenzbereichsgrenze. Leichte Erhöhungen können bei PCOS beobachtet werden und werden in diesen Gruppen akzeptiert
• 17-Hydroxyprogesteron am frühen Morgen > 200 ng/dl, gemessen in der Follikelphase, was auf die Möglichkeit einer angeborenen Nebennierenhyperplasie hindeutet (bei Erhöhung während der Lutealphase wird das 17-Hydroxyprogesteron während der Follikelphase wiederholt). HINWEIS: Wenn bei Wiederholungstests ein 17-Hydroxyprogesteron > 200 ng/dl bestätigt wird, ist für die Teilnahme an der Studie ein ACTH-stimuliertes 17-Hydroxyprogesteron < 1000 ng/dl erforderlich, das vom Hausarzt des Probanden durchgeführt wird.
• Anormales Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH): Beachten Sie, dass Personen mit stabiler und angemessen behandelter primärer Hypothyreose, die sich in normalen TSH-Werten widerspiegelt, nicht ausgeschlossen werden.
• Hyperprolaktinämie > 20 % höher als die Obergrenze des Normalwerts. Leichte Prolaktinerhöhungen können bei Frauen mit PCOS beobachtet werden, und Erhöhungen innerhalb von 20 % über der Obergrenze des Normalwerts werden in dieser Gruppe akzeptiert.
• Anamnese und/oder körperliche Untersuchungsbefunde, die auf Cushing-Syndrom, Nebenniereninsuffizienz oder Akromegalie hindeuten
• Anamnese und/oder körperliche Untersuchungsbefunde, die auf einen hypogonadotropen Hypogonadismus hindeuten (z. B. Symptome eines Östrogenmangels), einschließlich funktioneller hypothalamischer Amenorrhoe (was durch eine Konstellation von Symptomen wie restriktive Essgewohnheiten, übermäßige körperliche Betätigung, psychischen Stress usw. nahegelegt werden kann)
• Anhaltender Hämatokrit < 37 % und Hämoglobin < 12 g/dl
• Schwere Thrombozytopenie (Blutplättchen < 50.000 Zellen/Mikroliter) oder Leukopenie (Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen < 4.000 Zellen/Mikroliter)
• Frühere Diagnose von Diabetes, Nüchternglukose > oder = 126 mg/dl oder Hämoglobin A1c > oder = 6,5 %
• Da diese Studie die Anwendung von Flutamid beinhaltet, ist jede Anomalie des Leberpanels ein Ausschlussgrund
• Signifikante kardiale oder pulmonale Dysfunktion in der Vorgeschichte (z. B. bekannte oder vermutete dekompensierte Herzinsuffizienz, Asthma, das intermittierende systemische Kortikosteroide erfordert usw.)
• Verminderte Nierenfunktion, nachgewiesen durch GFR < 60 ml/min/1,73 m2
• Eine persönliche Vorgeschichte von Brust-, Eierstock- oder Endometriumkrebs
• Vorgeschichte einer Allergie gegen mikronisiertes Progesteron, Flutamid oder transdermales Östradiol
• BMI < 18 oder > 40 kg/m2
• Aufgrund der zu entnehmenden Blutmenge müssen Probanden mit einem Körpergewicht < 110 Pfund ausgeschlossen werden