Androgenblokade og progesteronforsterkning av gonadotropinsekresjon (CRM010)

Inklusjonskriterier:

• Post-pubertal (> 4 år post-menarche) voksen kvinne i alderen 18-30 år
• PCOS, definert som kliniske og/eller laboratoriemessige bevis på hyperandrogenisme (hirsutisme og/eller forhøyet serum [beregnet] konsentrasjon av fritt testosteron) pluss ovulatorisk dysfunksjon (uregelmessig menstruasjon, færre enn 9 per år), men uten bevis for andre potensielle årsaker til hyperandrogenisme og /eller ovulatorisk dysfunksjon
• Generell god helse (bortsett fra overvekt, fedme, hyperandrogenisme, PCOS og tilstrekkelig behandlet hypotyreose)
• I stand til og villig til å gi informert samtykke
• Villig til strengt tatt å unngå graviditet ved bruk av pålitelige ikke-hormonelle metoder i løpet av studieperioden

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne/evne til å gi informert samtykke
• Hanner vil bli ekskludert (PCOS er unikt for kvinner)
• Alder < 18 år eller > 30 år (ovariereserven kan avta utover 30 år)
• Overvekt som følge av en veldefinert endokrinopati eller genetisk syndrom
• Positiv graviditetstest eller nåværende amming
• Bevis for ikke-fysiologiske eller ikke-PCOS-årsaker til hyperandrogenisme og/eller anovulasjon
• Bevis på virilisering (f.eks. raskt progressiv hirsutisme, fordypning av stemmen, klitoromegali)
• Totalt testosteron > 150 ng/dl, noe som tyder på muligheten for virilisering av eggstokk- eller binyretumor
• DHEA-S-høyde > 1,5 ganger øvre referanseområdegrense. Milde forhøyninger kan sees ved PCOS, og vil bli akseptert i disse gruppene
• Tidlig morgen 17-hydroksyprogesteron > 200 ng/dl målt i follikkelfasen, noe som tyder på muligheten for medfødt binyrehyperplasi (hvis forhøyet under lutealfasen, vil 17-hydroksyprogesteronet gjentas i follikkelfasen). MERK: Hvis et 17-hydroksyprogesteron > 200 ng/dl bekreftes ved gjentatt testing, vil et ACTH-stimulert 17-hydroksyprogesteron < 1000 ng/dl utført av forsøkspersonens personlige lege være nødvendig for deltakelse i studien.
• Unormalt tyreoideastimulerende hormon (TSH): Merk at personer med stabil og adekvat behandlet primær hypotyreose, reflektert av normale TSH-verdier, ikke vil bli ekskludert.
• Hyperprolaktinemi > 20 % høyere enn øvre normalgrense. Milde prolaktinøkninger kan sees hos kvinner med PCOS, og økninger innenfor 20 % høyere enn øvre normalgrense vil bli akseptert i denne gruppen.
• Anamnese og/eller fysiske undersøkelsesfunn som tyder på Cushings syndrom, binyrebarksvikt eller akromegali
• Anamnese og/eller fysiske undersøkelsesfunn som tyder på hypogonadotrop hypogonadisme (f.eks. symptomer på østrogenmangel) inkludert funksjonell hypotalamisk amenoré (som kan antydes av en konstellasjon av symptomer inkludert restriktive spisemønstre, overdreven trening, psykisk stress, etc.)
• Vedvarende hematokrit < 37 % og hemoglobin < 12 g/dl
• Alvorlig trombocytopeni (blodplater < 50 000 celler/mikroliter) eller leukopeni (totalt antall hvite blodlegemer < 4 000 celler/mikroliter)
• Tidligere diagnose av diabetes, fastende glukose > eller = 126 mg/dl, eller hemoglobin A1c > eller = 6,5 %
• Gitt at denne studien involverer bruk av flutamid, vil enhver abnormitet i leverpanelet være grunnlag for ekskludering
• Betydelig historie med hjerte- eller lungedysfunksjon (f.eks. kjent eller mistenkt kongestiv hjertesvikt, astma som krever intermitterende systemiske kortikosteroider, etc.)
• Nedsatt nyrefunksjon vist ved GFR < 60 ml/min/1,73m2
• En personlig historie med brystkreft, eggstokkreft eller endometriekreft
• Historie med allergi mot mikronisert progesteron, flutamid eller transdermal østradiol
• BMI < 18 eller > 40 kg/m2
• På grunn av mengden blod som tas, må frivillige med kroppsvekt < 110 pounds ekskluderes