Bloqueo de andrógenos y aumento de progesterona de la secreción de gonadotropinas (CRM010)

Criterios de inclusión:

• Mujer adulta pospuberal (> 4 años posmenarquia) de 18 a 30 años
• PCOS, definido como evidencia clínica y/o de laboratorio de hiperandrogenismo (hirsutismo y/o concentración elevada de testosterona libre [calculada] en suero) más disfunción ovulatoria (menstruaciones irregulares, menos de 9 por año), pero sin evidencia de otras posibles causas de hiperandrogenismo y /o disfunción ovulatoria
• Buena salud general (excepto sobrepeso, obesidad, hiperandrogenismo, SOP e hipotiroidismo tratado adecuadamente)
• Capaz y dispuesto a proporcionar consentimiento informado
• Disposición a evitar estrictamente el embarazo con el uso de métodos no hormonales confiables durante el período de estudio

Criterio de exclusión:

• Incapacidad/incapacidad para proporcionar consentimiento informado
• Se excluirán los hombres (el síndrome de ovario poliquístico es exclusivo de las mujeres)
• Edad < 18 años o > 30 años (la reserva ovárica puede disminuir después de los 30 años)
• Obesidad resultante de una endocrinopatía o síndrome genético bien definido
• Prueba de embarazo positiva o lactancia actual
• Evidencia de causas no fisiológicas o no PCOS de hiperandrogenismo y/o anovulación
• Evidencia de virilización (p. ej., hirsutismo rápidamente progresivo, engrosamiento de la voz, clitoromegalia)
• Testosterona total > 150 ng/dl, lo que sugiere la posibilidad de un tumor virilizante de ovario o suprarrenal
• Elevación de DHEA-S > 1,5 veces el límite superior del rango de referencia. Se pueden ver elevaciones leves en PCOS, y se aceptarán en estos grupos
• Temprano en la mañana 17-hidroxiprogesterona > 200 ng/dl medida en la fase folicular, lo que sugiere la posibilidad de hiperplasia suprarrenal congénita (si se eleva durante la fase lútea, la 17-hidroxiprogesterona se repetirá durante la fase folicular). NOTA: Si se confirma una 17-hidroxiprogesterona > 200 ng/dl en pruebas repetidas, se requerirá una 17-hidroxiprogesterona estimulada con ACTH < 1000 ng/dl realizada por el médico personal del sujeto para participar en el estudio.
• Hormona estimulante de la tiroides (TSH) anormal: tenga en cuenta que no se excluirán los sujetos con hipotiroidismo primario estable y tratado adecuadamente, reflejado por valores normales de TSH.
• Hiperprolactinemia > 20% superior al límite superior de la normalidad. Se pueden observar elevaciones leves de prolactina en mujeres con SOP, y en este grupo se aceptarán elevaciones dentro del 20 % por encima del límite superior normal.
• Hallazgos en la anamnesis y/o exploración física sugestivos de síndrome de Cushing, insuficiencia suprarrenal o acromegalia
• Hallazgos de la historia clínica o del examen físico que sugieran hipogonadismo hipogonadotrópico (p. ej., síntomas de deficiencia de estrógenos), incluida la amenorrea hipotalámica funcional (que puede ser sugerida por una constelación de síntomas que incluyen patrones alimentarios restrictivos, ejercicio excesivo, estrés psicológico, etc.)
• Hematocrito persistente < 37% y hemoglobina < 12 g/dl
• Trombocitopenia grave (plaquetas < 50 000 células/microlitro) o leucopenia (recuento total de glóbulos blancos < 4000 células/microlitro)
• Diagnóstico previo de diabetes, glucosa en ayunas > o = 126 mg/dl, o una hemoglobina A1c > o = 6,5%
• Dado que este estudio implica el uso de flutamida, cualquier anomalía en el panel hepático será motivo de exclusión.
• Antecedentes significativos de disfunción cardíaca o pulmonar (por ejemplo, insuficiencia cardíaca congestiva conocida o sospechada, asma que requiere corticosteroides sistémicos intermitentes, etc.)
• Disminución de la función renal evidenciada por FG < 60 ml/min/1,73 m2
• Antecedentes personales de cáncer de mama, de ovario o de endometrio.
• Antecedentes de alergia a la progesterona micronizada, la flutamida o el estradiol transdérmico
• IMC < 18 o > 40 kg/m2
• Debido a la cantidad de sangre que se extrae, se deben excluir los voluntarios con un peso corporal < 110 libras.