Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Blokada androgenów i progesteron Zwiększenie wydzielania gonadotropin (CRM010)

1 listopada 2023 zaktualizowane przez: Chris McCartney, University of Virginia

Zdolność blokady receptora androgenowego do normalizacji indukowanej progesteronem augmentacji wydzielania gonadotropin w PCOS (CRM010)

To badanie ma na celu sprawdzenie, czy flutamid (lek blokujący działanie testosteronu) może pomóc w normalizacji funkcji przysadki mózgowej (w szczególności wytwarzania wyrzutu gonadotropin) w PCOS. Jest to randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie zaślepione, krzyżowe badanie. Badacze wysuwają hipotezę, że u kobiet z PCOS leczonych wcześniej estradiolem, flutamid wzmocni nagłe zwiększenie uwalniania FSH przez progesteron (dodatnie sprzężenie zwrotne).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wydaje się, że kobiety z PCOS wykazują upośledzone zwiększanie uwalniania gonadotropin przez progesteron (P4) (dodatnie sprzężenie zwrotne) i jest to przynajmniej częściowo niezależne od różnic w BMI. Aby dokładniej zbadać rolę hiperandrogenemii/hiperandrogenizmu (HA), ocenimy, czy bloker receptora androgenowego, flutamid, zwiększa zwiększenie wydzielania gonadotropin przez P4 u kobiet z PCOS leczonych estradiolem (E2). Przebadamy 10 kobiet z PCOS. Jest to randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie zaślepione, krzyżowe badanie, w którym pacjenci poddawani są dwóm ocenom pozytywnej opinii P4 – raz po 4-tygodniowym wstępnym leczeniu flutamidem i raz po 4-tygodniowym wstępnym leczeniu placebo (w losowej kolejności). Będziemy oceniać pozytywne opinie P4 poprzez częste pobieranie próbek przez 16 godzin. Pacjenci będą wstępnie leczeni przez 3 dni (przed przyjęciem do CRU) przezskórnym E2 (0,2 mg/dzień), zaczynając nie wcześniej niż w 7. dniu cyklu. Pacjenci zostaną przyjęci do CRU wieczorem 3. dnia leczenia E2. Od godziny 02:00 krew będzie pobierana przez 16 godzin. Po 6 godzinach pobierania próbek (08:00) osobniki otrzymają pojedynczą dawkę doustną P4. Drugie przyjęcie na CRU – przeprowadzone co najmniej 2 miesiące później, aby umożliwić odpowiednie wypłukanie flutamidu (w razie potrzeby) – będzie identyczne z pierwszym, z wyjątkiem tego, że wstępne leczenie placebo zostanie zamienione na wstępne leczenie flutamidem lub odwrotnie. Ocenimy zwiększenie uwalniania FSH za pośrednictwem P4, z drugorzędowymi punktami końcowymi, w tym zwiększenie uwalniania LH za pośrednictwem P4. Stawiamy hipotezę, że u kobiet wstępnie leczonych E2 z PCOS ostre zwiększenie uwalniania FSH przez P4 (dodatnie sprzężenie zwrotne) zostanie wzmocnione przez blokadę receptora androgenowego (flutamid).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

10

Faza

  • Wczesna faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

  • Nazwa: Christopher M McCartney, MD

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22901
        • Rekrutacyjny
        • University of Virginia
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Christopher M McCartney, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 30 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dorosła kobieta w wieku 18-30 lat po okresie dojrzewania (> 4 lata po pierwszej miesiączce).
  • PCOS, zdefiniowany jako kliniczny i/lub laboratoryjny dowód hiperandrogenizmu (hirsutyzm i/lub podwyższone [obliczone] stężenie wolnego testosteronu w surowicy) oraz zaburzenia owulacji (nieregularne miesiączki, mniej niż 9 w roku), ale bez dowodów na inne potencjalne przyczyny hiperandrogenizmu i /lub zaburzenia owulacji
  • Ogólny dobry stan zdrowia (z wyjątkiem nadwagi, otyłości, hiperandrogenizmu, PCOS i odpowiednio leczonej niedoczynności tarczycy)
  • Zdolny i chętny do wyrażenia świadomej zgody
  • Chęć bezwzględnego unikania ciąży przy użyciu niezawodnych metod niehormonalnych w okresie studiów

Kryteria wyłączenia:

  • Niezdolność/niezdolność do wyrażenia świadomej zgody
  • Mężczyźni zostaną wykluczeni (PCOS jest unikalny dla kobiet)
  • Wiek < 18 lat lub > 30 lat (rezerwa jajnikowa może się zmniejszyć po 30. roku życia)
  • Otyłość wynikająca z dobrze zdefiniowanej endokrynopatii lub zespołu genetycznego
  • Pozytywny test ciążowy lub aktualna laktacja
  • Dowody na niefizjologiczne lub niezwiązane z PCOS przyczyny hiperandrogenizmu i/lub braku owulacji
  • Dowody wirylizacji (np. szybko postępujące hirsutyzm, pogłębienie głosu, powiększenie łechtaczki)
  • Testosteron całkowity > 150 ng/dl, co sugeruje możliwość wirylizacji guza jajnika lub nadnercza
  • Wzrost DHEA-S > 1,5-krotność górnej granicy zakresu odniesienia. Łagodne wzniesienia mogą być widoczne w PCOS i będą akceptowane w tych grupach
  • Wcześnie rano 17-hydroksyprogesteron > 200 ng/dl mierzony w fazie folikularnej, co sugeruje możliwość wrodzonego przerostu nadnerczy (podwyższony w fazie lutealnej, 17-hydroksyprogesteron zostanie powtórzony w fazie folikularnej). UWAGA: Jeśli w powtórnym badaniu zostanie potwierdzone stężenie 17-hydroksyprogesteronu > 200 ng/dl, do udziału w badaniu wymagane będzie oznaczenie stężenia 17-hydroksyprogesteronu stymulowanego ACTH < 1000 ng/dl, wykonane przez osobistego lekarza uczestnika.
  • Nieprawidłowy poziom hormonu tyreotropowego (TSH): Należy pamiętać, że osoby ze stabilną i odpowiednio leczoną pierwotną niedoczynnością tarczycy, odzwierciedloną w prawidłowych wartościach TSH, nie będą wykluczone.
  • Hiperprolaktynemia > 20% wyższa niż górna granica normy. U kobiet z PCOS można zaobserwować łagodne podwyższenie prolaktyny, aw tej grupie dopuszczalne będą podwyższenia w granicach 20% powyżej górnej granicy normy.
  • Wywiad i/lub wyniki badania fizykalnego sugerujące zespół Cushinga, niewydolność kory nadnerczy lub akromegalię
  • Wywiad i/lub wyniki badania fizykalnego sugerujące hipogonadyzm hipogonadotropowy (np. objawy niedoboru estrogenów), w tym czynnościowy brak miesiączki podwzgórza (co może sugerować konstelacja objawów, w tym restrykcyjne wzorce odżywiania, nadmierne ćwiczenia fizyczne, stres psychiczny itp.)
  • Utrzymujący się hematokryt < 37% i hemoglobina < 12 g/dl
  • Ciężka małopłytkowość (płytki krwi < 50 000 komórek/mikrolitr) lub leukopenia (całkowita liczba białych krwinek < 4 000 komórek/mikrolitr)
  • Wcześniejsza diagnoza cukrzycy, stężenie glukozy na czczo > lub = 126 mg/dl lub stężenie hemoglobiny A1c > lub = 6,5%
  • Biorąc pod uwagę, że to badanie obejmuje stosowanie flutamidu, wszelkie nieprawidłowości w panelu wątrobowym będą podstawą do wykluczenia
  • Znacząca historia dysfunkcji serca lub płuc (np. rozpoznana lub podejrzewana zastoinowa niewydolność serca, astma wymagająca okresowych ogólnoustrojowych kortykosteroidów itp.)
  • Osłabienie czynności nerek potwierdzone GFR < 60 ml/min/1,73 m2
  • Osobista historia raka piersi, jajnika lub endometrium
  • Historia alergii na mikronizowany progesteron, flutamid lub przezskórny estradiol
  • BMI < 18 lub > 40 kg/m2
  • Ze względu na ilość pobieranej krwi należy wykluczyć ochotników o masie ciała < 110 funtów

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo
Przed pierwszym lub drugim przyjęciem (ustalonym losowo) uczestnicy będą przez 2 tygodnie wstępnie leczeni placebo (dwa razy dziennie).
Lek: Placebo
Placebo zawiera wyłącznie składniki obojętne i nie oczekuje się, że będzie wywierać jakiekolwiek bezpośrednie działanie fizjologiczne.
Lek: Mikronizowany progesteron
doustna zawiesina mikronizowanego progesteronu, dawka doustna 100 mg o godzinie 08:00 podczas każdego przyjęcia do badania
Inne nazwy:
  • progesteron
Lek: Plaster z estradiolem
Dwa plastry transdermalne zawierające estradiol 0,1 mg/dobę zostaną naklejone 3 dni przed każdym przyjęciem do szpitala; rano w dniu przyjęcia do badania te dwa plastry zostaną usunięte i natychmiast zastąpione dwoma nowymi plastrami 0,1 mg/dobę.
Inne nazwy:
  • Vivelle
Eksperymentalny: Flutamid
Przed pierwszym lub drugim przyjęciem (określonym losowo) pacjenci będą wstępnie leczeni przez 4 tygodnie flutamidem (250 mg dwa razy dziennie)
Lek: Mikronizowany progesteron
doustna zawiesina mikronizowanego progesteronu, dawka doustna 100 mg o godzinie 08:00 podczas każdego przyjęcia do badania
Inne nazwy:
  • progesteron
Lek: Flutamid
Flutamid, 250 mg przyjmowany doustnie dwa razy dziennie przez cztery tygodnie przed przyjęciem do badania.
Lek: Plaster z estradiolem
Dwa plastry transdermalne zawierające estradiol 0,1 mg/dobę zostaną naklejone 3 dni przed każdym przyjęciem do szpitala; rano w dniu przyjęcia do badania te dwa plastry zostaną usunięte i natychmiast zastąpione dwoma nowymi plastrami 0,1 mg/dobę.
Inne nazwy:
  • Vivelle

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana średniego stężenia FSH po podaniu progesteronu
Ramy czasowe: Po 4 tygodniach podawania placebo
Zmiana średnich stężeń FSH (stężenia FSH po progesteronie vs. stężenia FSH przed progesteronem)
Po 4 tygodniach podawania placebo
Zmiana średniego stężenia FSH po podaniu progesteronu
Ramy czasowe: Po 4 tygodniach podawania flutamidu
Zmiana średnich stężeń FSH (stężenia FSH po progesteronie vs. stężenia FSH przed progesteronem)
Po 4 tygodniach podawania flutamidu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana średniego stężenia LH po podaniu progesteronu
Ramy czasowe: Po 4 tygodniach podawania placebo
Zmiana średnich stężeń LH (stężenia LH po progesteronie vs. stężenia LH przed progesteronem)
Po 4 tygodniach podawania placebo
Zmiana średniego stężenia LH po podaniu progesteronu
Ramy czasowe: Po 4 tygodniach podawania flutamidu
Zmiana średnich stężeń LH (stężenia LH po progesteronie vs. stężenia LH przed progesteronem)
Po 4 tygodniach podawania flutamidu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Virginia

Współpracownicy

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Śledczy

  • Główny śledczy: Christopher M McCartney, MD, Univsersity of Virginia

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 października 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 października 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 października 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 października 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 października 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

22 października 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 listopada 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 listopada 2023

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HSR200016
  • R01HD102060 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj