再発または難治性の原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫患者の治療のためのLP002の研究
2020年10月19日 更新者：Taizhou HoudeAoke Biomedical Co., Ltd.
再発または難治性の原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫の被験者を対象としたLP002の多施設非盲検単群第II相試験
LP002 は、プログラム死リガンド-1 (PD-L1) を標的とするヒト化モノクローナル抗体であり、PD-L1 が T 細胞表面の PD-1 および B7.1 受容体に結合するのを防ぎ、T 細胞活性を回復させ、免疫応答を増強し、さまざまなタイプの腫瘍を治療する可能性があります。
この研究では、再発または難治性の原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫の治療に対するLP002の有効性と安全性が評価されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (予想される)
69
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Yuankai Shi, MD
- 電話番号：010-87676061
- メール：syuankai@cicams.ac.cn
研究場所
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100029
- Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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コンタクト：
- Zhiming Li, MD
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Guangzhou、Guangdong、中国
- The second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
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コンタクト：
- Ying Pang, MD
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Guangzhou、Guangdong、中国
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
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Guangzhou、Guangdong、中国
- Guangdong Provincial People's Hospital
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国
- Wuhan University People's Hospital
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コンタクト：
- Weiping Tao, MD
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国
- Hunan Cancer Hospital
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コンタクト：
- Hui Zhou, MD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -治験のために書面によるインフォームドコンセントを提供する意思と能力がある;
- 年齢は 18 歳以上、男性または女性。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンススコアで0または1のパフォーマンスステータスを持っています;
- -平均余命は3か月以上;
-被験者は、リンパ腫のWHO分類（2017年に改訂）に従って、原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫（PMBCL）の組織病理学的診断を受けている必要があります（診断は中央病理学的レビューによって確認されます）、および次の基準を満たす：
- 自家造血幹細胞移植 (ASCT) 後の再発、または完全寛解 (CR) または部分寛解 (PR) は、ASCT 後 60 日以内に達成されません。 再発または難治性のASCT患者が他の介入を受ける場合、最後の全身治療後に再発または難治性でなければなりません。
- ASCT に適さない患者は、二次治療以上の化学療法が無効または再発している必要があります。局所放射線療法単独は第一選択治療とは見なされません。
- リツキシマブで治療する必要がある、または何らかの理由でリツキシマブで治療できない;
- 2014 年の Lugano 基準によると、CT/MRI は、節内病変の長さが 1.5cm 以上、節外病変の長さが 1.0cm 以上の、2 つの垂直方向に少なくとも 1 つの測定可能な腫瘍病変があることを示す必要があります。
被験者は、以下の臨床検査基準を満たすのに十分な臓器および骨髄機能を持っています。
- 採血ルーチン: 絶対好中球数 (ANC) ≥1.0×10^9/L; 血小板数 (PLT)≥80×10^9/L;ヘモグロビン (HGB)≥8.0 g/dL;注: 検査前 14 日間は、血液成分、細胞増殖因子、およびその他の介入を使用することは許可されていません。
- 肝機能: 肝転移のない患者では、血清総ビリルビン (TBIL) ≤1.5×正常上限 (ULN) が必要です。アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5×ULN。 肝転移のある患者には、TBIL≤1.5×ULNが必要です。 ALTおよびAST≤5×ULN;
- -腎機能：血清クレアチニン（Scr）≤1.5×ULN、または内因性クレアチニンクリアランス≥50 mL /分（Cockcroft-Gault式）;
- 凝固機能は適切であり、これは国際標準化比 (INR) ≤ 1.5 またはプロトロンビン時間 (PT) ≤ 1.5 倍の ULN として定義されます。
- 妊娠可能年齢の生殖能力のある男女は、インフォームドコンセントフォームに署名してから治験薬の最終投与後6か月までに効果的な避妊措置を講じることをいとわない。 出産可能年齢の女性は、最初の治験薬投与の7日前までに血液妊娠検査で陰性でなければなりません。
除外基準:
- -過去3年間に他の悪性腫瘍に苦しんでいる（効果的に制御されている皮膚基底細胞癌、扁平上皮癌、および子宮頸部上皮内癌を除く）;
- -現在、介入的臨床研究治療に参加している、または他の実験薬を受け取っている、または最初の投与前の4週間以内に実験装置治療を使用している;
- -最初の投与前の4週間または5半減期以内に全身全身化学療法または標的薬物療法を受けました;
- 治験薬が抗腫瘍適応症の漢方薬、または免疫調節薬（チモシン、インターフェロン、インターロイキンなどを含む。ただし、胸水または心嚢液を制御するための局所使用を除く）を最初の投与の2週間前に受けている 全身療法;
- -最初の投与前の4週間以内にモノクローナル抗体薬治療を受けました;
- -最初の投与前の4週間以内に根治的または緩和的な放射線療法を受けました;
- -初回投与前8週間以内に自家幹細胞移植を受けた;
- 治験薬の最初の投与前に、以前の抗腫瘍治療によって引き起こされたグレード1の毒性（脱毛を除く、非臨床的）がありました。
- 以前に抗PD-1、抗PD-L1、抗プログラム細胞死タンパク質リガンド2（PD-L2）または抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原4（CTLA-4）薬を使用したか、T細胞共刺激またはチェックポイント経路の他の薬物;
-治験薬の最初の投与前2週間以内に全身性コルチコステロイドまたは他の免疫抑制薬を投与されたことがあります。
- 鼻スプレー、吸入または他の局所グルココルチコイド、または全身グルココルチコイドの生理学的用量（すなわち、≤10mg/日のプレドニゾンまたは他のグルココルチコイドの同等用量）;
- アレルギー反応の予防薬としてのグルココルチコイドの短期使用（造影剤アレルギーの予防など）;
- 非自己免疫疾患（接触アレルゲンによって引き起こされる遅延型過敏症など）を治療するためのグルココルチコイドの短期使用;
- 脳実質、髄膜浸潤、または脊髄圧迫を含む中枢神経系 (CNS) 浸潤がある;
- -全身性エリテマトーデス、乾癬、関節リウマチ、炎症性腸疾患、橋本甲状腺炎などを含むがこれらに限定されない、活動的で既知の自己免疫疾患の病歴、以下を除く：I型糖尿病、ホルモン補充療法のみで制御できる甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない皮膚疾患（白斑、乾癬など）、制御されたセリアック病、または外部刺激なしでは再発が予想されない疾患;
- 肺線維症、間質性肺炎、塵肺症、薬物関連肺炎、重度の肺機能障害およびその他の肺疾患の病歴または現在の疾患がある;
- 結核、梅毒（TP-Ab陽性）、AIDS（HIV抗体陽性）などを含む、全身の抗菌、抗真菌または抗ウイルス療法を必要とする重度の慢性または活動性感染症;
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴;急性または慢性活動性 B 型肝炎 (HBsAg 陽性および HBV DNA ウイルス量 ≥200 IU/mL または ≥10^3 コピー/mL);急性または慢性活動性 C 型肝炎 (HCV 抗体陽性および HCV RNA 陽性);
- 治験薬の最初の投与前の4週間以内、または治験期間中に生ワクチンまたは弱毒化生ワクチンを受ける予定;
- -治験薬による最初の治療の前4週間以内に大手術を受けたか、または治験治療中に大手術を受ける予定です。
- -組換えヒト化PD-L1モノクローナル抗体またはその賦形剤にアレルギーがあることが知られています;アレルギー疾患の病歴がある、または重度のアレルギーがあることが知られている;
- 心血管疾患は次のいずれかに該当します：心機能≧NYHA IIのうっ血性心不全。治療を必要とする重度の不整脈;急性心筋梗塞、重度または不安定狭心症が最初の投与前6か月以内に発生した、冠状動脈または末梢動脈バイパス、ステント留置;左心室駆出率 (LVEF) <50%;補正 QTcF 間隔が男性で 450 ミリ秒以上、女性で 470 ミリ秒以上、または臨床的に重大な低カリウム血症、QT 延長症候群の家族歴、または不整脈の家族歴などのトルサード ド ポワント心室頻拍因子のリスクがある興奮症候群）研究者によって判断された;効果的に制御できない高血圧（治療後の標準化された降圧薬、収縮期血圧≧140 mmHgおよび/または拡張期血圧> 90 mmHgとして定義）;
- ドレナージを必要とする臨床症状を伴う胸水、腹水、および心膜液貯留;
- 制御不能な糖尿病、活動性消化性潰瘍、活動性出血などを含むがこれらに限定されない他の深刻な医学的疾患との組み合わせ。
- -妊娠中または授乳中、または予定されている試験期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待しています。
- 研究者の判断によると、研究の終了につながる可能性のある他の要因があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：LP002
参加者は、静脈内（IV）注入によりLP002 10 mg / kgを2週間（Q2W）ごとに最大24か月間受け取ります。
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各 14 日サイクルの 1 日目に 10 mg/kg を IV 注入として投与。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：約24ヶ月まで
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完全奏効（CR）および部分奏効（PR）を達成した被験者の割合。
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約24ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：約24ヶ月まで
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無増悪生存期間 (PFS) は、最初の治験薬治療から病気の進行 (PD) または何らかの理由による対象の死亡までの時間として定義されます。
進行または死亡が不明な被験者の場合、PFS は最後の有効な評価時に打ち切られます。
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約24ヶ月まで
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応答期間 (DOR)
時間枠：約24ヶ月まで
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反応期間 (DOR) は、最初の反応の証拠 (PR または CR) から最初の PD の証拠までの時間、または反応が確認された患者の何らかの理由による死亡日までの時間として定義されます (2014 Lugano 基準、 PRまたはCR）。
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約24ヶ月まで
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応答時間 (TTR)
時間枠：約24ヶ月まで
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応答時間 (TTR) は、治験薬による最初の治療から腫瘍評価での最初の CR または PR までの時間を指します。
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約24ヶ月まで
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：約24ヶ月まで
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疾病管理率 (DCR) は、画像評価を通じて CR、PR、および SD を達成した被験者の割合を指します。
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約24ヶ月まで
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全生存期間 (OS)
時間枠：約24ヶ月まで
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全生存期間 (OS) は、最初の治験薬治療から何らかの原因による死亡までの時間を指します。
死亡まで追跡されていない被験者の場合、OS は最後の有効な生存追跡時間で打ち切られます。
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約24ヶ月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
2020年12月30日
一次修了 (予想される)
2022年5月30日
研究の完了 (予想される)
2023年5月30日
試験登録日
最初に提出
2020年10月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年10月19日
最初の投稿 (実際)
2020年10月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年10月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年10月19日
最終確認日
2020年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。