Badanie LP002 w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie pierwotnym chłoniakiem z dużych komórek B śródpiersia

Kryteria przyjęcia:

1. Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie;
2. Wiek ≥ 18 lat, mężczyzna lub kobieta;
3. Ma stan sprawności 0 lub 1 w ocenie wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);
4. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące;

5. Uczestnicy muszą mieć rozpoznanie histopatologiczne pierwotnego chłoniaka z dużych komórek B śródpiersia (PMBCL), zgodnie z klasyfikacją chłoniaków WHO (zaktualizowaną w 2017 r.) (diagnoza została potwierdzona przez centralny przegląd patologiczny) i spełniać następujące kryteria:

   1. Nawrót po autologicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych (ASCT) lub całkowita remisja (CR) lub częściowa remisja (PR) nie następuje w ciągu 60 dni po ASCT. Jeśli pacjenci z nawrotem lub oporną na leczenie ASCT otrzymują inne interwencje, muszą oni mieć nawrót lub oporność na leczenie po ostatnim leczeniu ogólnoustrojowym;
   2. Pacjenci, którzy nie kwalifikują się do ASCT, muszą być inwalidami lub nawracającymi chemioterapią drugiego rzutu lub powyżej; sama radioterapia miejscowa nie jest uważana za leczenie pierwszego rzutu;
   3. Konieczność leczenia rytuksymabem lub niemożność leczenia rytuksymabem z jakiegokolwiek powodu;
6. Zgodnie ze standardem Lugano z 2014 r. badanie CT/MRI powinno wykazać obecność co najmniej jednej mierzalnej zmiany guza w dwóch kierunkach pionowych, o długości zmiany wewnątrzwęzłowej ≥1,5 cm i długości zmiany pozawęzłowej ≥1,0 ​​cm;

7. Osoba ma wystarczającą czynność narządów i szpiku kostnego, aby spełnić następujące standardy badań laboratoryjnych:

   1. Rutyna krwi: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,0×10^9/L; liczba płytek krwi (PLT)≥80×10^9/l; hemoglobina (HGB) ≥8,0 g/dl; Uwaga: W okresie 14 dni przed badaniem nie wolno stosować żadnych składników krwi, czynników wzrostu komórek ani innych zabiegów.
   2. Czynność wątroby: Pacjenci bez przerzutów do wątroby wymagają stężenia bilirubiny całkowitej w surowicy (TBIL) ≤1,5 ​​× górnej granicy normy (GGN); aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 × GGN. Pacjenci z przerzutami do wątroby wymagają: TBIL≤1,5×GGN; ALT i AST≤5×GGN;
   3. Czynność nerek: Stężenie kreatyniny w surowicy (Scr) ≤1,5×GGN lub klirens endogennej kreatyniny ≥50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta);
   4. Czynność krzepnięcia jest odpowiednia, co definiuje się jako międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5-krotność GGN;
8. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym są chętni do stosowania skutecznych metod antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody do 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem leku próbnego.

Kryteria wyłączenia:

1. Cierpiały na inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 3 lat (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego i raka szyjki macicy in situ, które zostały skutecznie opanowane);
2. Obecnie uczestniczące w interwencyjnym leczeniu w ramach badań klinicznych lub przyjmujące inne leki eksperymentalne lub stosujące eksperymentalne leczenie urządzeniem w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem;
3. Otrzymał systemową systemową chemioterapię lub celowaną terapię lekową w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed pierwszym podaniem;
4. Badany lek otrzymał wskazania przeciwnowotworowe dla chińskiej medycyny ziołowej lub leków immunomodulujących (w tym tymozyny, interferonu, interleukiny itp., z wyjątkiem stosowania miejscowego w celu kontrolowania wysięku opłucnowego lub wysięku osierdziowego) w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem Ogólnoustrojowa terapia systemowa;
5. Otrzymał leczenie przeciwciałem monoklonalnym w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem;
6. Otrzymał radykalną lub paliatywną radioterapię w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem;
7. Otrzymał autologiczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 8 tygodni przed pierwszym podaniem;
8. Przed pierwszym podaniem badanego leku wystąpiła toksyczność stopnia > 1 (z wyłączeniem wypadania włosów, niekliniczna) spowodowana wcześniejszymi terapiami przeciwnowotworowymi;
9. Wcześniej stosowane leki anty-PD-1, anty-PD-L1, ligand 2 białka programowanej śmierci komórkowej (PD-L2) lub antycytotoksyczny antygen 4 związany z limfocytami T (CTLA-4) lub działały na komórki T współ- stymulacja Lub jakiekolwiek inne leki na ścieżce punktu kontrolnego;

10. Otrzymali ogólnoustrojowe kortykosteroidy lub inne leki immunosupresyjne w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku, z wyłączeniem:

    1. Aerozol do nosa, inhalacja lub inne miejscowe glikokortykosteroidy lub fizjologiczne dawki ogólnoustrojowych glikokortykosteroidów (tj. ≤10 mg/dobę prednizonu lub równoważnej dawki innych glikokortykoidów);
    2. Krótkotrwałe stosowanie glikokortykosteroidów jako leku zapobiegawczego w przypadku reakcji alergicznych (np. zapobieganie alergii na środek kontrastowy);
    3. Krótkotrwałe stosowanie glikokortykosteroidów w leczeniu chorób nieautoimmunologicznych (takich jak nadwrażliwość typu późnego wywołana przez alergeny kontaktowe);
11. Ma inwazję ośrodkowego układu nerwowego (OUN), w tym miąższ mózgu, inwazję opon mózgowych lub ucisk rdzenia kręgowego;
12. Historia aktywnych i znanych chorób autoimmunologicznych, w tym między innymi toczeń rumieniowaty układowy, łuszczyca, reumatoidalne zapalenie stawów, nieswoiste zapalenie jelit, zapalenie tarczycy typu Hashimoto itp., z wyjątkiem: cukrzycy typu I, niedoczynności tarczycy, którą można kontrolować jedynie za pomocą hormonalnej terapii zastępczej, choroby skóry niewymagające leczenia ogólnoustrojowego (takie jak bielactwo, łuszczyca), kontrolowana celiakia lub choroby, w przypadku których nie przewiduje się nawrotu bez bodźców zewnętrznych;
13. ma historię lub obecnie zwłóknienie płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc, pylicę płucną, zapalenie płuc związane z narkotykami, poważnie upośledzoną czynność płuc i inne choroby płuc;
14. Ciężkie przewlekłe lub aktywne infekcje, które wymagają ogólnoustrojowej terapii przeciwbakteryjnej, przeciwgrzybiczej lub przeciwwirusowej, w tym gruźlica, kiła (TP-Ab dodatni), AIDS (przeciwciało HIV dodatnie) itp.;
15. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV); ostre lub przewlekłe aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBsAg dodatni i miano wirusa HBV DNA ≥200 IU/ml lub ≥10^3 kopii/ml); ostre lub przewlekłe aktywne zapalenie wątroby typu C (pozytywne na przeciwciała HCV i RNA HCV dodatnie);
16. w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku lub planuje otrzymać żywe szczepionki lub żywe atenuowane szczepionki w okresie badania;
17. przeszedł poważną operację chirurgiczną w ciągu 4 tygodni przed pierwszym leczeniem badanym lekiem lub oczekuje się, że zostanie poddany poważnej operacji podczas leczenia badanym lekiem;
18. Wiadomo, że jest uczulony na rekombinowane humanizowane przeciwciało monoklonalne PD-L1 lub którąkolwiek z jego substancji pomocniczych; Znany z historii chorób alergicznych lub ciężkich alergii;
19. Choroby sercowo-naczyniowe spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów: zastoinowa niewydolność serca z czynnością serca ≥ NYHA II; ciężka arytmia wymagająca leczenia; ostry zawał serca, ciężka lub niestabilna dusznica bolesna wystąpiła w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem, pomostowanie aortalno-wieńcowe lub obwodowe, stentowanie; frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%; skorygowany odstęp QTcF > 450 milisekund dla mężczyzn i > 470 milisekund dla kobiet lub istnieje ryzyko częstoskurczu komorowego typu torsade de pointes czynniki, takie jak klinicznie istotna hipokaliemia, zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym lub arytmia w wywiadzie rodzinnym (np. zespół pobudzenia) według oceny badacza; nadciśnienie, którego nie można skutecznie kontrolować (określane jako standaryzowane leki hipotensyjne po leczeniu, ciśnienie skurczowe ≥140 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe >90 mmHg);
20. Płyn opłucnowy, wodobrzusze i wysięk osierdziowy z objawami klinicznymi wymagającymi drenażu;
21. W połączeniu z innymi poważnymi chorobami, w tym między innymi: niekontrolowaną cukrzycą, czynnym wrzodem trawiennym, aktywnym krwawieniem itp.;
22. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania.
23. Według oceny badaczy istnieją inne czynniki, które mogą doprowadzić do przerwania badania.