Исследование LP002 для лечения пациентов с рецидивирующей или рефрактерной первичной медиастинальной крупноклеточной В-клеточной лимфомой

Критерии включения:

1. Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие на исследование;
2. Возраст ≥ 18 лет, мужчина или женщина;
3. Имеет статус производительности 0 или 1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG);
4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев;

5. Субъекты должны иметь гистопатологический диагноз первичной медиастинальной крупноклеточной В-клеточной лимфомы (ПМВКЛ) в соответствии с классификацией лимфом ВОЗ (пересмотренной в 2017 г.) (диагноз подтверждается центральным патологоанатомическим обзором) и соответствовать следующим критериям:

   1. Рецидив после аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (АТСК) или полная ремиссия (ПР) или частичная ремиссия (ЧР) не достигаются в течение 60 дней после АТСК. Если пациенты с рецидивом или рефрактерной АТСК получают другие вмешательства, они должны быть рецидивирующими или рефрактерными после последнего системного лечения;
   2. Пациенты, которым не подходит ASCT, должны быть недействительными или рецидивирующими после химиотерапии второй линии или выше; только локальная лучевая терапия не считается терапией первой линии;
   3. необходимо лечение ритуксимабом или лечение ритуксимабом невозможно по какой-либо причине;
6. Согласно стандарту Лугано 2014 г., КТ/МРТ должна показать наличие по крайней мере одного поддающегося измерению опухолевого поражения в двух вертикальных направлениях с длиной внутриузлового поражения ≥1,5 см и длиной экстранодального поражения ≥1,0 ​​см;

7. Субъект имеет достаточную функцию органов и костного мозга, чтобы соответствовать следующим стандартам лабораторных исследований:

   1. Общий анализ крови: абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1,0×10^9/л; количество тромбоцитов (ПЛТ)≥80×10^9/л; гемоглобин (HGB)≥8,0 г/дл; Примечание: Не допускается использование каких-либо компонентов крови, факторов роста клеток и других вмешательств в течение 14 дней до исследования.
   2. Функция печени: пациентам без метастазов в печень требуется общий билирубин сыворотки (TBIL) ≤1,5 ​​× верхняя граница нормы (ULN); аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5×ВГН. Пациентам с метастазами в печень требуется: TBIL≤1,5×ULN; АЛТ и АСТ≤5×ВГН;
   3. Функция почек: креатинин сыворотки (Scr) ≤1,5 ​​× ВГН или клиренс эндогенного креатинина ≥50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта);
   4. Коагуляционная функция адекватна, что определяется как международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 или протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 раза ВГН;
8. Репродуктивные мужчины и женщины детородного возраста готовы принимать эффективные меры контрацепции с момента подписания формы информированного согласия до 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа крови на беременность в течение 7 дней до первого пробного введения препарата.

Критерий исключения:

1. Страдал от других злокачественных опухолей в течение последних 3 лет (за исключением базально-клеточного рака кожи, плоскоклеточного рака и рака шейки матки in situ, которые эффективно контролировались);
2. В настоящее время участвует в интервенционном клиническом исследовательском лечении или получает другие экспериментальные препараты или использует лечение экспериментальным устройством в течение 4 недель до первого введения;
3. Получал системную системную химиотерапию или таргетную лекарственную терапию в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения до первого введения;
4. Исследуемый препарат получал противоопухолевые препараты китайской фитотерапии или иммуномодулирующие препараты (включая тимозин, интерферон, интерлейкин и др., за исключением местного применения для контроля плеврального выпота или перикардиального выпота) в течение 2 недель до первого введения. Системная системная терапия;
5. Получал лечение моноклональными антителами в течение 4 недель до первого введения;
6. Получил радикальную или паллиативную лучевую терапию в течение 4 недель до первого введения;
7. Получила трансплантацию аутологичных стволовых клеток в течение 8 недель до первого введения;
8. До первого введения исследуемого препарата наблюдалась токсичность > 1 степени (за исключением выпадения волос, неклиническая), вызванная предыдущим противоопухолевым лечением;
9. Ранее использовавшиеся препараты против PD-1, против PD-L1, против лиганда белка запрограммированной гибели клеток 2 (PD-L2) или против цитотоксического антигена 4, ассоциированного с Т-лимфоцитами (CTLA-4), или действовавшие на Т-клетки ко- стимуляция или любые другие препараты в контрольно-пропускном пути;

10. Получали системные кортикостероиды или другие иммунодепрессанты в течение 2 недель до первого введения исследуемого препарата, за исключением:

    1. Назальный спрей, ингаляции или другие местные глюкокортикоиды или физиологические дозы системных глюкокортикоидов (т.е. ≤10 мг/день преднизолона или его эквивалентная доза других глюкокортикоидов);
    2. Кратковременное применение глюкокортикоидов в качестве профилактического средства при аллергических реакциях (например, для профилактики аллергии на контрастное вещество);
    3. Кратковременное применение глюкокортикоидов для лечения неаутоиммунных заболеваний (таких как гиперчувствительность замедленного типа, вызванная контактными аллергенами);
11. Инвазия в центральную нервную систему (ЦНС), включая паренхиму головного мозга, менингеальную инвазию или компрессию спинного мозга;
12. Наличие в анамнезе активных и известных аутоиммунных заболеваний, включая, помимо прочего, системную красную волчанку, псориаз, ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника, тиреоидит Хашимото и т. д., за исключением: сахарного диабета I типа, гипотиреоза, который можно контролировать только заместительной гормональной терапией, кожные заболевания, не требующие системного лечения (такие как витилиго, псориаз), контролируемая глютеновая болезнь или заболевания, рецидив которых не ожидается без внешних раздражителей;
13. Имеются в анамнезе или в настоящее время фиброз легких, интерстициальная пневмония, пневмокониоз, пневмония, связанная с приемом лекарственных препаратов, тяжелые нарушения функции легких и другие легочные заболевания;
14. Тяжелые хронические или активные инфекции, требующие системной антибактериальной, противогрибковой или противовирусной терапии, в том числе туберкулез, сифилис (положительные на TP-Ab), СПИД (положительные на антитела к ВИЧ) и др.;
15. Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ); острый или хронический активный гепатит В (HBsAg-позитивный и вирусная нагрузка ДНК HBV ≥200 МЕ/мл или ≥10^3 копий/мл); острый или хронический активный гепатит С (положительный результат на антитела к ВГС и положительный результат на РНК ВГС);
16. В течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата или планируют получение живых вакцин или живых аттенуированных вакцин в течение периода исследования;
17. Перенес серьезную хирургическую операцию в течение 4 недель до первого лечения исследуемым препаратом или ожидается, что ему предстоит серьезная операция во время исследуемого лечения;
18. Известна аллергия на рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело PD-L1 или любой из его вспомогательных веществ; Известно, что в анамнезе были аллергические заболевания или тяжелая аллергия;
19. Сердечно-сосудистые заболевания соответствуют любому из следующих: застойная сердечная недостаточность с функцией сердца ≥ NYHA II; тяжелая аритмия, требующая медикаментозного лечения; острый инфаркт миокарда, тяжелая или нестабильная стенокардия, возникшие в течение 6 месяцев до первого введения, аортокоронарного или периферического шунтирования, стентирования; фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%; скорректированный интервал QTcF> 450 мс у мужчин и> 470 мс у женщин, или существует риск развития желудочковой тахикардии типа «пируэт», такие факторы, как клинически значимая гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или семейный анамнез аритмии (например, пре- синдром возбуждения) по оценке исследователя; артериальная гипертензия, которую невозможно эффективно контролировать (определяется как стандартизированные антигипертензивные препараты после лечения, систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление >90 мм рт.ст.);
20. Плевральная жидкость, асцит и перикардиальный выпот с клиническими симптомами, требующими дренирования;
21. В сочетании с другими серьезными медицинскими заболеваниями, включая, но не ограничиваясь: неконтролируемый диабет, активную пептическую язву, активное кровотечение и т. д.;
22. Беременна или кормит грудью, или ожидает зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности испытания.
23. По мнению исследователей, существуют и другие факторы, которые могут привести к прекращению исследования.