Studie av LP002 för behandling av patienter med återfall eller refraktärt primärt mediastinalt stort B-cellslymfom

Inklusionskriterier:

1. Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke till rättegången;
2. Ålder ≥ 18 år gammal, man eller kvinna;
3. Har en prestationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Score;
4. Förväntad livslängd ≥ 3 månader;

5. Försökspersonerna måste ha histopatologisk diagnos av primärt mediastinalt stort B-cellslymfom (PMBCL), enligt WHO:s klassificering av lymfom (reviderad 2017) (diagnos bekräftas av den centrala patologiska granskningen), och uppfylla följande kriterier:

   1. Återfall efter autolog hematopoetisk stamcellstransplantation (ASCT), eller fullständig remission (CR) eller partiell remission (PR) uppnås inte inom 60 dagar efter ASCT. Om patienter med skov eller refraktär ASCT får andra ingrepp måste de vara recidiv eller refraktär efter den senaste systemiska behandlingen;
   2. Patienter som inte är lämpliga för ASCT måste vara andra linjens eller högre kemoterapi ogiltiga eller återkommande; enbart lokal strålbehandling betraktas inte som förstahandsbehandling;
   3. Behöver behandlas med rituximab, eller kan av någon anledning inte behandlas med rituximab;
6. Enligt Lugano-standarden 2014 ska CT/MRT visa att det finns minst en mätbar tumörskada i två vertikala riktningar, med längden på den intranodala lesionen ≥1,5 cm och längden på den extranodala lesionen ≥1,0 ​​cm;

7. Försökspersonen har tillräcklig organ- och benmärgsfunktion för att uppfylla följande laboratorieundersökningsstandarder:

   1. Blodrutin: absolut antal neutrofiler (ANC)≥1,0×10^9/L; trombocytantal (PLT)≥80×10^9/L; hemoglobin (HGB) ≥8,0 g/dL; Obs: Det är inte tillåtet att använda några blodkomponenter, celltillväxtfaktorer och andra ingrepp inom 14 dagar före undersökningen.
   2. Leverfunktion: Patienter utan levermetastaser kräver totalt serumbilirubin (TBIL) ≤1,5×övre normalgräns (ULN); alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤2,5× ULN. Patienter med levermetastaser kräver: TBIL≤1,5×ULN; ALT och AST≤5×ULN;
   3. Njurfunktion: Serumkreatinin (Scr) ≤1,5×ULN, eller endogent kreatininclearance ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel);
   4. Koagulationsfunktionen är adekvat, vilket definieras som det internationella normaliserade förhållandet (INR) ≤ 1,5 eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 gånger ULN;
8. Reproduktiva män och kvinnor i fertil ålder är villiga att vidta effektiva preventivmedel från att underteckna formuläret för informerat samtycke till 6 månader efter den senaste administreringen av testläkemedlet. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest i blodet inom 7 dagar före den första läkemedelsadministrationen.

Exklusions kriterier:

1. Lidt av andra maligna tumörer under de senaste 3 åren (förutom hudbasalcellscancer, skivepitelcancer och cervixcarcinom in situ som har kontrollerats effektivt);
2. För närvarande deltar i interventionell klinisk forskningsbehandling, eller tar emot andra experimentella läkemedel eller använder experimentell apparatbehandling inom 4 veckor före den första administreringen;
3. Fick systemisk systemisk kemoterapi eller riktad läkemedelsbehandling inom 4 veckor eller 5 halveringstider före den första administreringen;
4. Studieläkemedlet har fått antitumörindikationer kinesisk örtmedicin, eller immunmodulerande läkemedel (inklusive tymosin, interferon, interleukin, etc., förutom lokal användning för att kontrollera pleurautgjutning eller perikardiell utgjutning) inom 2 veckor före den första administreringen Systemisk systemisk terapi;
5. Fick monoklonal antikroppsläkemedelsbehandling inom 4 veckor före den första administreringen;
6. Fick radikal eller palliativ strålbehandling inom 4 veckor före den första administreringen;
7. Fick autolog stamcellstransplantation inom 8 veckor före den första administreringen;
8. Före den första administreringen av studieläkemedlet fanns en grad > 1 toxicitet (exklusive håravfall, icke-klinisk) orsakad av tidigare antitumörbehandlingar;
9. Tidigare använt anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-programmerad celldödsproteinligand 2 (PD-L2) eller anticytotoxiska T-lymfocytassocierade antigen 4 (CTLA-4) läkemedel eller verkat på T-cellssam- stimulering eller andra droger i checkpoint-vägen;

10. Har fått systemiska kortikosteroider eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 2 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet, exklusive:

    1. Nässpray, inhalation eller andra lokala glukokortikoider eller fysiologiska doser av systemiska glukokortikoider (dvs. ≤10 mg/dag prednison eller motsvarande dos av andra glukokortikoider);
    2. Kortvarig användning av glukokortikoider som ett förebyggande läkemedel för allergiska reaktioner (såsom förebyggande av kontrastmedelsallergi);
    3. Kortvarig användning av glukokortikoider för att behandla icke-autoimmuna sjukdomar (såsom fördröjd typ överkänslighet orsakad av kontaktallergener);
11. Har invasion av centrala nervsystemet (CNS), inklusive hjärnparenkym, meningeal invasion eller ryggmärgskompression;
12. En historia av aktiva och kända autoimmuna sjukdomar, inklusive men inte begränsat till systemisk lupus erythematosus, psoriasis, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, Hashimotos tyreoidit, etc., förutom: Typ I-diabetes, hypotyreos som endast kan kontrolleras med hormonersättningsterapi, hudsjukdomar som inte kräver systemisk behandling (såsom vitiligo, psoriasis), kontrollerad celiaki eller sjukdomar som inte förväntas återkomma utan yttre stimuli;
13. Har en historia av eller pågående lungfibros, interstitiell lunginflammation, pneumokonios, läkemedelsrelaterad lunginflammation, allvarligt nedsatt lungfunktion och andra lungsjukdomar;
14. Allvarliga kroniska eller aktiva infektioner som kräver systemisk antibakteriell, svampdödande eller antiviral terapi, inklusive tuberkulos, syfilis (TP-Ab-positiv), AIDS (hiv-antikroppspositiv), etc.;
15. Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV); akut eller kronisk aktiv hepatit B (HBsAg-positiv och HBV-DNA-virusmängd ≥200 IE/mL eller ≥10^3 kopior/mL); akut eller kronisk aktiv hepatit C (HCV-antikroppspositiv och HCV RNA-positiv);
16. Inom 4 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet eller planerar att ta emot levande vacciner eller levande försvagade vacciner under studieperioden;
17. Har genomgått en större kirurgisk operation inom 4 veckor före den första behandlingen med studieläkemedlet eller förväntas genomgå en större operation under studiebehandlingen;
18. Känd för att vara allergisk mot rekombinant humaniserad PD-L1 monoklonal antikropp eller något av dess hjälpämnen; Känd för att ha en historia av allergiska sjukdomar eller har allvarliga allergier;
19. Kardiovaskulära sjukdomar möter något av följande: kongestiv hjärtsvikt med hjärtfunktion ≥ NYHA II; svår arytmi som kräver medicinsk behandling; akut hjärtinfarkt, svår eller instabil angina pectoris inträffade inom 6 månader före den första administreringen, bypass av kranskärl eller perifer artär, stentning; vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) <50%; korrigerat QTcF-intervall > 450 millisekunder för män och > 470 millisekunder för kvinnor, eller det finns risk för torsade de pointes ventrikulära takykardifaktorer såsom kliniskt signifikant hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom eller familjehistoria med arytmi (som pre- excitationssyndrom) enligt bedömningen av utredaren; hypertoni som inte kan kontrolleras effektivt (definieras som standardiserade antihypertensiva läkemedel efter behandling, systoliskt blodtryck ≥140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck >90 mmHg);
20. Pleuralvätska, ascites och perikardiell effusion med kliniska symtom som kräver dränering;
21. Kombinerat med andra allvarliga medicinska sjukdomar, inklusive men inte begränsat till: okontrollerad diabetes, aktivt magsår, aktiv blödning, etc.;
22. Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket.
23. Enligt utredarnas bedömning finns det andra faktorer som kan leda till att studien avslutas.