재발성 또는 불응성 원발성 종격동 대형 B세포 림프종 환자의 치료를 위한 LP002 연구
2020년 10월 19일 업데이트: Taizhou HoudeAoke Biomedical Co., Ltd.
재발성 또는 불응성 원발성 종격동 대형 B세포 림프종 대상자에서 LP002에 대한 다기관, 공개, 단일군 II상 연구
LP002는 PD-L1(programmed death ligand-1)을 표적으로 하는 인간화 단일클론 항체로, PD-L1이 T 세포 표면의 PD-1 및 B7.1 수용체에 결합하는 것을 막고 T 세포 활성을 회복시켜 면역 반응을 강화하고 다양한 유형의 종양을 치료할 수 있는 잠재력.
이 연구에서는 재발성 또는 불응성 원발성 종격동 거대 B 세포 림프종의 치료에 대한 LP002의 효능 및 안전성을 평가할 예정입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (예상)
69
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Yuankai Shi, MD
- 전화번호: 010-87676061
- 이메일: syuankai@cicams.ac.cn
연구 장소
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Beijing
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Beijing, Beijing, 중국, 100029
- Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, 중국
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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연락하다:
- Zhiming Li, MD
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Guangzhou, Guangdong, 중국
- The second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
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연락하다:
- Ying Pang, MD
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Guangzhou, Guangdong, 중국
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
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Guangzhou, Guangdong, 중국
- Guangdong Provincial People's Hospital
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Hubei
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Wuhan, Hubei, 중국
- Wuhan University People's Hospital
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연락하다:
- Weiping Tao, MD
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Hunan
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Changsha, Hunan, 중국
- Hunan Cancer Hospital
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연락하다:
- Hui Zhou, MD
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 시험에 대한 서면 동의서를 기꺼이 제공하고 제공할 수 있어야 합니다.
- 연령 ≥ 18세, 남성 또는 여성;
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) Performance Score에서 수행 상태가 0 또는 1입니다.
- 기대 수명 ≥ 3개월;
대상자는 WHO 림프종 분류(2017년 개정)에 따른 원발성 종격동 거대 B세포 림프종(PMBCL)의 조직병리학적 진단을 받아야 하며(진단은 중앙 병리학적 검토에 의해 확인됨), 다음 기준을 충족해야 합니다.
- 자가 조혈 줄기 세포 이식(ASCT) 후 재발 또는 완전 관해(CR) 또는 부분 관해(PR)가 ASCT 후 60일 이내에 달성되지 않습니다. 재발성 또는 불응성 ASCT 환자가 다른 중재를 받는 경우 마지막 전신 치료 후 재발성 또는 불응성이어야 합니다.
- ASCT에 적합하지 않은 환자는 2선 이상이거나 화학 요법이 유효하지 않거나 재발해야 합니다. 국소 방사선 요법만으로는 1차 치료로 간주되지 않습니다.
- 리툭시맙으로 치료해야 하거나 어떤 이유로든 리툭시맙으로 치료할 수 없는 경우
- 2014년 Lugano 기준에 따르면 CT/MRI는 측정 가능한 종양 병변이 두 개의 수직 방향으로 적어도 하나 이상 존재하며, 림프절 내 병변의 길이는 ≥1.5cm이고 림프절 외 병변의 길이는 ≥1.0cm임을 보여야 합니다.
피험자는 다음 실험실 검사 기준을 충족하기에 충분한 장기 및 골수 기능을 가지고 있습니다.
- 혈액 루틴: 절대호중구수(ANC)≥1.0×10^9/L; 혈소판 수(PLT)≥80×10^9/L; 헤모글로빈(HGB)≥8.0 g/dL; 참고: 검사 전 14일 이내에 혈액 성분, 세포 성장 인자 및 기타 개입을 사용할 수 없습니다.
- 간 기능: 간 전이가 없는 환자는 혈청 총 빌리루빈(TBIL) ≤1.5×정상 상한(ULN)이 필요합니다. 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤2.5× ULN. 간 전이가 있는 환자는 다음을 필요로 합니다: TBIL≤1.5×ULN; ALT 및 AST≤5×ULN;
- 신장 기능: 혈청 크레아티닌(Scr) ≤1.5×ULN, 또는 내인성 크레아티닌 청소율 ≥50mL/분(Cockcroft-Gault 공식);
- 응고 기능이 적절하며 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 x ULN으로 정의됩니다.
- 가임기 남성과 가임기 여성은 피험자 동의서에 서명한 시점부터 시험 약물의 마지막 투여 후 6개월까지 효과적인 피임 조치를 취할 의향이 있습니다. 가임기 여성은 1차 시험약 투여 전 7일 이내에 혈액 임신 검사 결과 음성이어야 합니다.
제외 기준:
- 지난 3년 동안 다른 악성 종양을 앓았던 사람(피부 기저 세포 암종, 편평 세포 암종 및 자궁경부 상피내 암종은 제외);
- 현재 중재적 임상 연구 치료에 참여하고 있거나, 초회 투여 전 4주 이내에 다른 실험적 약물을 투여받거나 실험적 장치 치료를 사용하는 경우
- 첫 투여 전 4주 또는 5 반감기 이내에 전신 전신 화학요법 또는 표적 약물 요법을 받은 자;
- 연구 약물이 최초 투여 전 2주 이내에 항종양 적응증 한약 또는 면역조절제(티모신, 인터페론, 인터류킨 등을 포함하며, 흉막 삼출 또는 심낭 삼출을 조절하기 위한 국소 사용 제외) 전신 전신 요법;
- 첫 투여 전 4주 이내에 단클론 항체 약물 치료를 받은 자;
- 최초 투여 전 4주 이내에 근치적 또는 완화적 방사선 요법을 받은 자;
- 첫 투여 전 8주 이내에 자가 줄기세포 이식을 받은 자;
- 연구 약물의 최초 투여 전에, 이전의 항종양 치료에 의해 유발된 독성(탈모 제외, 비임상) 1등급 초과;
- 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 프로그래밍 세포 사멸 단백질 리간드 2(PD-L2) 또는 항 세포 독성 T 림프구 관련 항원 4(CTLA-4) 약물을 사용했거나 T 세포 공동- 자극 또는 체크포인트 경로의 다른 약물;
다음을 제외하고 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제를 투여받은 적이 있는 자:
- 비강 스프레이, 흡입 또는 기타 국소 글루코코르티코이드 또는 전신 글루코코르티코이드의 생리학적 용량(즉, 프레드니손 ≤10mg/일 또는 이와 동등한 용량의 기타 글루코코르티코이드),
- 알레르기 반응(예: 조영제 알레르기 예방)에 대한 예방 약물로 글루코코르티코이드의 단기 사용
- 자가면역 질환이 아닌 질병(예: 접촉 알레르겐에 의해 유발되는 지연형 과민증)을 치료하기 위한 글루코코르티코이드의 단기 사용;
- 뇌 실질, 수막 침습 또는 척수 압박을 포함하는 중추 신경계(CNS) 침범이 있는 경우
- 전신성 홍반성 루푸스, 건선, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 하시모토 갑상선염 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 활성 및 알려진 자가면역 질환의 병력. 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선), 조절된 셀리악병 또는 외부 자극 없이는 재발이 예상되지 않는 질병;
- 폐 섬유증, 간질성 폐렴, 진폐증, 약물 관련 폐렴, 중증 폐 기능 장애 및 기타 폐 질환의 병력이 있거나 현재 있습니다.
- 결핵, 매독(TP-Ab 양성), AIDS(HIV 항체 양성) 등 전신 항균, 항진균 또는 항바이러스 요법이 필요한 심각한 만성 또는 활동성 감염;
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력; 급성 또는 만성 활동성 B형 간염(HBsAg 양성 및 HBV DNA 바이러스 부하 ≥200 IU/mL 또는 ≥10^3 copies/mL); 급성 또는 만성 활동성 C형 간염(HCV 항체 양성 및 HCV RNA 양성);
- 연구 약물의 최초 투여 전 4주 이내 또는 연구 기간 동안 생백신 또는 생약독화 생백신을 받을 계획;
- 연구 약물을 사용한 첫 번째 치료 전 4주 이내에 대수술을 받았거나 연구 치료 중에 대수술을 받을 것으로 예상되는 자,
- 재조합 인간화 PD-L1 단클론 항체 또는 그 부형제에 알레르기가 있는 것으로 알려져 있습니다. 알레르기 질환의 병력이 있거나 심각한 알레르기가 있는 것으로 알려져 있습니다.
- 심혈관 질환은 다음 중 하나를 충족합니다: 심장 기능이 ≥ NYHA II인 울혈성 심부전; 치료가 필요한 심한 부정맥; 급성 심근 경색, 초회 투여 전 6개월 이내에 발생한 중증 또는 불안정 협심증, 관상동맥 또는 말초동맥 우회술, 스텐트 삽입; 좌심실 박출률(LVEF) <50%; 수정된 QTcF 간격> 남성의 경우 450밀리초, 여성의 경우 > 470밀리초이거나 임상적으로 유의한 저칼륨혈증, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 부정맥의 가족력(예: 흥분 증후군) 조사관에 의해 판단됨; 효과적으로 조절될 수 없는 고혈압(치료 후 표준화된 항고혈압 약물, 수축기 혈압 ≥140mmHg 및/또는 확장기 혈압 >90mmHg으로 정의됨);
- 배액이 필요한 임상 증상을 동반한 흉막액, 복수, 심낭삼출;
- 조절되지 않는 당뇨병, 활동성 소화성 궤양, 활동성 출혈 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 다른 심각한 의학적 질병과 결합;
- 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 예상 시험 기간 내에 아이를 임신하거나 출산할 것으로 예상됩니다.
- 연구자의 판단에 따르면 연구 종료로 이어질 수 있는 다른 요인이 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: LP002
참가자는 최대 24개월 동안 2주마다(Q2W) 정맥(IV) 주입으로 LP002 10mg/kg을 투여받습니다.
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각 14일 주기의 제1일에 10mg/kg을 IV 주입으로 투여합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적 반응률(ORR)
기간: 최대 약 24개월
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완전 반응(CR) 및 부분 반응(PR)을 달성한 피험자의 백분율.
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최대 약 24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무진행 생존(PFS)
기간: 최대 약 24개월
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무진행 생존(PFS)은 첫 번째 연구 약물 치료부터 질병 진행(PD)까지 또는 어떤 이유로든 피험자가 사망할 때까지의 시간으로 정의됩니다.
진행 또는 사망이 알려지지 않은 피험자의 경우 PFS는 마지막 유효한 평가 시점에 검열됩니다.
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최대 약 24개월
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응답 기간(DOR)
기간: 최대 약 24개월
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반응 기간(DOR)은 반응이 확인된 환자에서 첫 번째 반응 증거(PR 또는 CR)부터 PD의 첫 번째 증거 또는 어떤 이유로든 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다(2014 Lugano 기준, 홍보 또는 CR).
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최대 약 24개월
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응답 시간(TTR)
기간: 최대 약 24개월
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반응 시간(TTR)은 연구 약물을 사용한 첫 번째 치료부터 종양 평가에서 첫 번째 CR 또는 PR까지의 시간을 의미합니다.
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최대 약 24개월
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질병 통제율(DCR)
기간: 최대 약 24개월
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질병 통제율(DCR)은 영상 평가를 통해 CR, PR 및 SD를 달성한 피험자의 비율을 나타냅니다.
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최대 약 24개월
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전체 생존(OS)
기간: 최대 약 24개월
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전체 생존(OS)은 첫 번째 연구 약물 치료부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간을 의미합니다.
사망까지 추적되지 않은 피험자의 경우 마지막 유효 생존 추적 시간에 OS가 검열됩니다.
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최대 약 24개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
2020년 12월 30일
기본 완료 (예상)
2022년 5월 30일
연구 완료 (예상)
2023년 5월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 10월 19일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 10월 19일
처음 게시됨 (실제)
2020년 10월 23일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 10월 23일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 10월 19일
마지막으로 확인됨
2020년 10월 1일
추가 정보
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