Studie LP002 pro léčbu pacientů s relapsem nebo refrakterním primárním mediastinálním velkobuněčným B-lymfomem

Kritéria pro zařazení:

1. Být ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem;
2. Věk ≥ 18 let, muž nebo žena;
3. Má výkonnostní stav 0 nebo 1 ve skóre výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG);
4. Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce;

5. Subjekty musí mít histopatologickou diagnózu primárního mediastinálního velkobuněčného B-lymfomu (PMBCL) podle klasifikace lymfomu WHO (revidované v roce 2017) (diagnóza je potvrzena centrálním patologickým přehledem) a musí splňovat následující kritéria:

   1. Recidivy po autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (ASCT) nebo kompletní remise (CR) nebo částečné remise (PR) není dosaženo do 60 dnů po ASCT. Pokud pacienti s relapsem nebo refrakterní ASCT dostávají další intervence, musí být po poslední systémové léčbě relabující nebo refrakterní;
   2. Pacienti, kteří nejsou vhodní pro ASCT, musí být chemoterapií druhé linie nebo vyšší než chemoterapie neplatná nebo se opakující; samotná lokální radioterapie není považována za léčbu první volby;
   3. Potřebujete být léčeni rituximabem nebo z jakéhokoli důvodu nemohou být léčeni rituximabem;
6. Podle Luganského standardu v roce 2014 by CT/MRI mělo prokázat, že existuje alespoň jedna měřitelná nádorová léze ve dvou vertikálních směrech, s délkou intranodální léze ≥1,5 cm a délkou extranodální léze ≥1,0 ​​cm;

7. Subjekt má dostatečnou funkci orgánů a kostní dřeně, aby splnil následující standardy laboratorního vyšetření:

   1. Krevní rutina: absolutní počet neutrofilů (ANC)≥1,0×10^9/l; počet krevních destiček (PLT) > 80 x 10^9/l; hemoglobin (HGB)≥8,0 g/dl; Poznámka: Během 14 dnů před vyšetřením není dovoleno používat žádné krevní složky, buněčné růstové faktory a jiné intervence.
   2. Jaterní funkce: Pacienti bez jaterních metastáz vyžadují celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN); alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5× ULN. Pacienti s metastázami v játrech vyžadují: TBIL≤1,5×ULN; ALT a AST<5xULN;
   3. Renální funkce: Sérový kreatinin (Scr) ≤1,5×ULN nebo clearance endogenního kreatininu ≥50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec);
   4. Koagulační funkce je adekvátní, což je definováno jako mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 násobek ULN;
8. Reprodukční muži a ženy ve fertilním věku jsou ochotni přijmout účinná antikoncepční opatření od podpisu informovaného souhlasu do 6 měsíců po posledním podání zkušebního léku. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z krve do 7 dnů před prvním podáním zkušebního léku.

Kritéria vyloučení:

1. Trpěl jinými zhoubnými nádory v posledních 3 letech (kromě kožního bazaliomu, spinocelulárního karcinomu a cervikálního karcinomu in situ, které byly účinně kontrolovány);
2. V současné době se účastní intervenční klinické výzkumné léčby nebo dostává jiné experimentální léky nebo používá léčbu pomocí experimentálního zařízení během 4 týdnů před prvním podáním;
3. Dostali systémovou systémovou chemoterapii nebo cílenou lékovou terapii během 4 týdnů nebo 5 poločasů před prvním podáním;
4. Studovaný lék obdržel protinádorové indikace čínské bylinné medicíny nebo imunomodulační léky (včetně thymosinu, interferonu, interleukinu atd., s výjimkou lokálního použití ke kontrole pleurálního výpotku nebo perikardiálního výpotku) během 2 týdnů před prvním podáním Systémová systémová léčba;
5. Během 4 týdnů před prvním podáním byla léčena monoklonální protilátkou;
6. Přijatá radikální nebo paliativní radioterapie během 4 týdnů před prvním podáním;
7. Přijatá autologní transplantace kmenových buněk do 8 týdnů před prvním podáním;
8. Před prvním podáním studovaného léku byla toxicita stupně > 1 (vyjma vypadávání vlasů, neklinická) způsobená předchozí protinádorovou léčbou;
9. Dříve používané léky proti PD-1, anti-PD-L1, proti proteinovému ligandu 2 proti programované buněčné smrti (PD-L2) nebo anticytotoxickém antigenu 4 asociovaném s T lymfocyty (CTLA-4) nebo působily na ko- stimulace nebo jakékoli jiné drogy v dráze kontrolního bodu;

10. Dostali systémové kortikosteroidy nebo jiná imunosupresiva během 2 týdnů před prvním podáním studovaného léku, s výjimkou:

    1. Nosní sprej, inhalace nebo jiné lokální glukokortikoidy nebo fyziologické dávky systémových glukokortikoidů (tj. ≤10 mg/den prednison nebo jeho ekvivalentní dávka jiných glukokortikoidů);
    2. Krátkodobé užívání glukokortikoidů jako preventivního léku na alergické reakce (jako je prevence alergie na kontrastní látky);
    3. Krátkodobé užívání glukokortikoidů k ​​léčbě neautoimunitních onemocnění (jako je hypersenzitivita opožděného typu způsobená kontaktními alergeny);
11. Má invazi do centrálního nervového systému (CNS), včetně mozkového parenchymu, meningeální invaze nebo komprese míchy;
12. Anamnéza aktivních a známých autoimunitních onemocnění, včetně, ale bez omezení, systémového lupus erythematodes, lupénky, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, Hashimotovy tyreoiditidy atd., s výjimkou: Diabetu typu I, hypotyreózy, kterou lze kontrolovat pouze hormonální substituční terapií, kožní onemocnění, která nevyžadují systémovou léčbu (jako je vitiligo, psoriáza), kontrolovaná celiakie nebo onemocnění, u kterých se neočekává opakování bez vnějších podnětů;
13. má v anamnéze nebo v současnosti plicní fibrózu, intersticiální pneumonii, pneumokoniózu, pneumonii související s užíváním léků, těžce poškozenou funkci plic a další plicní onemocnění;
14. Těžké chronické nebo aktivní infekce, které vyžadují systémovou antibakteriální, antifungální nebo antivirovou terapii, včetně tuberkulózy, syfilis (pozitivní TP-Ab), AIDS (pozitivní protilátky HIV) atd.;
15. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV); akutní nebo chronická aktivní hepatitida B (HBsAg pozitivní a HBV DNA virová zátěž ≥200 IU/ml nebo ≥10^3 kopií/ml); akutní nebo chronická aktivní hepatitida C (pozitivní HCV protilátky a HCV RNA pozitivní);
16. Do 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku nebo plánovat příjem živých vakcín nebo živých oslabených vakcín během období studie;
17. podstoupil rozsáhlou chirurgickou operaci během 4 týdnů před první léčbou studovaným lékem nebo se očekává, že během studijní léčby podstoupí větší chirurgický zákrok;
18. Je známo, že je alergický na rekombinantní humanizovanou monoklonální protilátku PD-L1 nebo kteroukoli z jejích pomocných látek; Je známo, že má v anamnéze alergická onemocnění nebo má závažné alergie;
19. Kardiovaskulární onemocnění splňují některou z následujících podmínek: městnavé srdeční selhání se srdeční funkcí ≥ NYHA II; těžká arytmie vyžadující lékařské ošetření; akutní infarkt myokardu, těžká nebo nestabilní angina pectoris se objevila během 6 měsíců před prvním podáním, bypass koronární nebo periferní tepny, stentování; ejekční frakce levé komory (LVEF) <50 %; korigovaný interval QTcF > 450 milisekund u mužů a > 470 milisekund u žen, nebo existuje riziko faktorů komorové tachykardie torsade de pointes, jako je klinicky významná hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT nebo rodinná anamnéza arytmie (např. excitační syndrom) podle posouzení zkoušejícího; hypertenze, kterou nelze účinně kontrolovat (definovaná jako standardizovaná antihypertenziva po léčbě, systolický krevní tlak ≥140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak >90 mmHg);
20. Pleurální tekutina, ascites a perikardiální výpotek s klinickými příznaky vyžadujícími drenáž;
21. V kombinaci s jinými závažnými zdravotními onemocněními, včetně, ale bez omezení na: nekontrolovaný diabetes, aktivní peptický vřed, aktivní krvácení atd.;
22. Je těhotná nebo kojí, nebo očekává, že během plánované doby trvání studie otěhotní nebo zplodí děti.
23. Podle úsudku vyšetřovatelů existují další faktory, které mohou vést k ukončení studie.