Estudo de LP002 para o Tratamento de Pacientes com Linfoma de Grandes Células B do Mediastino Primário Recidivante ou Refratário

Critério de inclusão:

1. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo;
2. Idade ≥ 18 anos, masculino ou feminino;
3. Tem um status de desempenho de 0 ou 1 na pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);
4. Esperança de vida ≥ 3 meses;

5. Os indivíduos devem ter diagnóstico histopatológico de linfoma mediastinal primário de grandes células B (PMBCL), de acordo com a classificação de linfoma da OMS (revisada em 2017) (o diagnóstico é confirmado pela revisão patológica central) e atender aos seguintes critérios:

   1. A recorrência após transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (ASCT), ou remissão completa (CR) ou remissão parcial (PR) não é alcançada dentro de 60 dias após o ASCT. Se os pacientes com ASCT recidivante ou refratário receberem outras intervenções, eles devem ser recidivantes ou refratários após o último tratamento sistêmico;
   2. Os pacientes que não são adequados para ASCT devem ser inválidos ou recorrentes de quimioterapia de segunda linha ou acima; a radioterapia local isoladamente não é considerada tratamento de primeira linha;
   3. Precisa ser tratado com rituximabe ou não pode ser tratado com rituximabe por qualquer motivo;
6. De acordo com o padrão de Lugano em 2014, a TC/RM deve mostrar que há pelo menos uma lesão tumoral mensurável em duas direções verticais, com comprimento da lesão intranodal ≥1,5cm e comprimento da lesão extranodal ≥1,0cm;

7. O sujeito tem função de órgão e medula óssea suficiente para atender aos seguintes padrões de exame laboratorial:

   1. Rotina de sangue: contagem absoluta de neutrófilos (CAN)≥1,0×10^9/L; contagem de plaquetas (PLT)≥80×10^9/L; hemoglobina (HGB)≥8,0 g/dL; Obs.: Não é permitido o uso de hemocomponentes, fatores de crescimento celular e outras intervenções nos 14 dias anteriores ao exame.
   2. Função hepática: Pacientes sem metástases hepáticas requerem bilirrubina total sérica (TBIL) ≤1,5×limite superior do normal (LSN); alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 × LSN. Pacientes com metástases hepáticas requerem: TBIL≤1,5×LSN; ALT e AST≤5×LSN;
   3. Função renal: Creatinina sérica (Scr) ≤1,5×ULN ou depuração de creatinina endógena ≥50 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault);
   4. A função de coagulação é adequada, definida como razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 ou tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 vezes o LSN;
8. Homens e mulheres reprodutivos em idade reprodutiva estão dispostos a tomar medidas anticoncepcionais eficazes desde a assinatura do formulário de consentimento informado até 6 meses após a última administração do medicamento experimental. As mulheres em idade reprodutiva devem ter um teste de gravidez de sangue negativo dentro de 7 dias antes da administração do primeiro medicamento experimental.

Critério de exclusão:

1. Sofreu de outros tumores malignos nos últimos 3 anos (exceto carcinoma basocelular de pele, carcinoma espinocelular e carcinoma cervical in situ que foram efetivamente controlados);
2. Atualmente participando de tratamento de pesquisa clínica intervencionista, ou recebendo outras drogas experimentais ou usando tratamento de dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira administração;
3. Recebeu quimioterapia sistêmica sistêmica ou terapia medicamentosa direcionada dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas antes da primeira administração;
4. O medicamento do estudo recebeu indicações antitumorais fitoterápicos chineses ou medicamentos imunomoduladores (incluindo timosina, interferon, interleucina, etc., exceto para uso local para controlar derrame pleural ou derrame pericárdico) dentro de 2 semanas antes da primeira administração Terapia sistêmica sistêmica;
5. Recebeu tratamento medicamentoso com anticorpo monoclonal dentro de 4 semanas antes da primeira administração;
6. Recebeu radioterapia radical ou paliativa dentro de 4 semanas antes da primeira administração;
7. Recebeu transplante autólogo de células-tronco dentro de 8 semanas antes da primeira administração;
8. Antes da primeira administração do medicamento do estudo, houve toxicidade de grau > 1 (excluindo queda de cabelo, não clínica) causada por tratamentos antitumorais anteriores;
9. Usou anteriormente drogas anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-ligante da proteína de morte celular programada 2 (PD-L2) ou antígeno 4 associado a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4) ou atuou em células T co- estimulação ou qualquer outra droga na via do ponto de controle;

10. Ter recebido corticosteroides sistêmicos ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 2 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo, excluindo:

    1. Spray nasal, inalação ou outros glicocorticóides locais ou doses fisiológicas de glicocorticóides sistêmicos (isto é, ≤10mg/dia de prednisona ou sua dose equivalente de outros glicocorticóides);
    2. Uso a curto prazo de glicocorticóides como medicamento preventivo para reações alérgicas (como prevenção de alergia a agentes de contraste);
    3. Uso a curto prazo de glicocorticóides para tratar doenças não autoimunes (como hipersensibilidade do tipo retardada causada por alérgenos de contato);
11. Tem invasão do sistema nervoso central (SNC), incluindo parênquima cerebral, invasão meníngea ou compressão da medula espinhal;
12. Uma história de doenças autoimunes ativas e conhecidas, incluindo, entre outras, lúpus eritematoso sistêmico, psoríase, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, tireoidite de Hashimoto, etc., exceto: diabetes tipo I, hipotireoidismo que pode ser controlado apenas por terapia de reposição hormonal, doenças de pele que não requerem tratamento sistêmico (como vitiligo, psoríase), doença celíaca controlada ou doenças cuja recorrência não é esperada sem estímulos externos;
13. Tem histórico ou atual de fibrose pulmonar, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonia relacionada a medicamentos, função pulmonar gravemente prejudicada e outras doenças pulmonares;
14. Infecções crônicas ou ativas graves que requerem terapia antibacteriana, antifúngica ou antiviral sistêmica, incluindo tuberculose, sífilis (TP-Ab positivo), AIDS (anticorpo HIV positivo), etc.;
15. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV); hepatite B ativa aguda ou crônica (HBsAg positivo e carga viral do DNA do HBV ≥200 UI/mL ou ≥10^3 cópias/mL); Hepatite C ativa aguda ou crônica (anticorpo HCV positivo e HCV RNA positivo);
16. Dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo ou plano para receber vacinas vivas ou vacinas vivas atenuadas durante o período do estudo;
17. Recebeu uma grande cirurgia dentro de 4 semanas antes do primeiro tratamento com o medicamento do estudo ou espera-se que seja submetido a uma grande cirurgia durante o tratamento do estudo;
18. Conhecido por ser alérgico ao anticorpo monoclonal PD-L1 humanizado recombinante ou a qualquer um de seus excipientes; Conhecido por ter histórico de doenças alérgicas ou alergias graves;
19. As doenças cardiovasculares atendem a qualquer um dos seguintes: insuficiência cardíaca congestiva com função cardíaca ≥ NYHA II; arritmia grave que requer tratamento médico; infarto agudo do miocárdio, angina pectoris grave ou instável ocorrido dentro de 6 meses antes da primeira administração, bypass coronário ou arterial periférico, colocação de stent; fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%; intervalo QTcF corrigido> 450 milissegundos para homens e> 470 milissegundos para mulheres, ou há risco de fatores de taquicardia ventricular torsade de pointes, como hipocalemia clinicamente significativa, história familiar de síndrome do QT longo ou história familiar de arritmia (como pré- síndrome de excitação) conforme julgado pelo investigador; hipertensão que não pode ser efetivamente controlada (definida como drogas anti-hipertensivas padronizadas após o tratamento, pressão arterial sistólica ≥140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica >90 mmHg);
20. Líquido pleural, ascite e derrame pericárdico com sintomas clínicos que requerem drenagem;
21. Combinado com outras doenças médicas graves, incluindo mas não limitado a: diabetes não controlada, úlcera péptica ativa, sangramento ativo, etc.;
22. Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo.
23. De acordo com o julgamento dos investigadores, existem outros fatores que podem levar ao término do estudo.