Undersøgelse af LP002 til behandling af patienter med recidiverende eller refraktært primært mediastinalt stort B-cellet lymfom

Inklusionskriterier:

1. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til retssagen;
2. Alder ≥ 18 år gammel, mand eller kvinde;
3. Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Score;
4. Forventet levetid ≥ 3 måneder;

5. Forsøgspersoner skal have histopatologisk diagnose af primær mediastinalt storcellet B-celle lymfom (PMBCL) i henhold til WHO klassifikationen af ​​lymfom (revideret i 2017) (diagnose bekræftes af den centrale patologiske gennemgang), og opfylde følgende kriterier:

   1. Recidiv efter autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (ASCT) eller fuldstændig remission (CR) eller partiel remission (PR) opnås ikke inden for 60 dage efter ASCT. Hvis patienter med recidiv eller refraktær ASCT får andre interventioner, skal de være recidiverende eller refraktære efter sidste systemiske behandling;
   2. Patienter, der ikke er egnede til ASCT, skal være invalide eller tilbagevendende i kemoterapi eller over andenlinje; lokal strålebehandling alene betragtes ikke som førstelinjebehandling;
   3. Skal behandles med rituximab, eller kan af en eller anden grund ikke behandles med rituximab;
6. Ifølge Lugano-standarden i 2014 skal CT/MRI vise, at der er mindst én målbar tumorlæsion i to lodrette retninger, med længden af ​​den intranodale læsion ≥1,5 cm og længden af ​​den ekstranodale læsion ≥1,0 ​​cm;

7. Forsøgspersonen har tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion til at opfylde følgende laboratorieundersøgelsesstandarder:

   1. Blodrutine: absolut neutrofiltal (ANC)≥1,0×10^9/L; blodpladetal (PLT)≥80×10^9/L; hæmoglobin (HGB) ≥8,0 g/dL; Bemærk: Det er ikke tilladt at anvende blodkomponenter, cellevækstfaktorer og andre indgreb inden for 14 dage før undersøgelsen.
   2. Leverfunktion: Patienter uden levermetastaser kræver serum total bilirubin (TBIL) ≤1,5×øvre grænse for normal (ULN); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5× ULN. Patienter med levermetastaser kræver: TBIL≤1,5×ULN; ALT og AST≤5×ULN;
   3. Nyrefunktion: Serumkreatinin (Scr) ≤1,5×ULN eller endogen kreatininclearance ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel);
   4. Koagulationsfunktionen er tilstrækkelig, hvilket er defineret som det internationale normaliserede forhold (INR) ≤ 1,5 eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 gange ULN;
8. Reproduktive mænd og kvinder i den fødedygtige alder er villige til at tage effektive svangerskabsforebyggende foranstaltninger fra underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring til 6 måneder efter den sidste administration af forsøgslægemidlet. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest i blodet inden for 7 dage før den første indgivelse af lægemiddel.

Ekskluderingskriterier:

1. Lidt af andre ondartede tumorer inden for de seneste 3 år (undtagen hudbasalcellecarcinom, pladecellecarcinom og cervikal carcinom in situ, som er blevet effektivt kontrolleret);
2. Deltager i øjeblikket i interventionel klinisk forskningsbehandling, eller modtager andre eksperimentelle lægemidler eller bruger eksperimentel anordningsbehandling inden for 4 uger før den første administration;
3. Modtog systemisk systemisk kemoterapi eller målrettet lægemiddelbehandling inden for 4 uger eller 5 halveringstider før den første administration;
4. Undersøgelseslægemidlet har modtaget antitumorindikationer kinesisk urtemedicin eller immunmodulerende lægemidler (herunder thymosin, interferon, interleukin osv., bortset fra lokal brug til at kontrollere pleural effusion eller perikardiel effusion) inden for 2 uger før den første administration Systemisk systemisk terapi;
5. Modtog lægemiddelbehandling med monoklonalt antistof inden for 4 uger før den første administration;
6. Modtog radikal eller palliativ strålebehandling inden for 4 uger før den første administration;
7. Modtog autolog stamcelletransplantation inden for 8 uger før den første administration;
8. Før den første administration af undersøgelseslægemidlet var der en grad > 1 toksicitet (eksklusive hårtab, ikke-klinisk) forårsaget af tidligere antitumorbehandlinger;
9. Tidligere anvendte anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-programmeret celledødsproteinligand 2 (PD-L2) eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen 4 (CTLA-4) lægemidler eller virkede på T-celle co- stimulation eller andre lægemidler i checkpoint-vejen;

10. Har fået systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 2 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet, undtagen:

    1. Næsespray, inhalation eller andre lokale glukokortikoider eller fysiologiske doser af systemiske glukokortikoider (dvs. ≤10 mg/dag prednison eller dens tilsvarende dosis af andre glukokortikoider);
    2. Kortvarig brug af glukokortikoider som forebyggende medicin mod allergiske reaktioner (såsom forebyggelse af kontrastmiddelallergi);
    3. Kortvarig brug af glukokortikoider til behandling af ikke-autoimmune sygdomme (såsom forsinket type overfølsomhed forårsaget af kontaktallergener);
11. Har invasion af centralnervesystemet (CNS), herunder hjerneparenkym, meningeal invasion eller rygmarvskompression;
12. En historie med aktive og kendte autoimmune sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, systemisk lupus erythematosus, psoriasis, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, Hashimotos thyroiditis, osv., undtagen: Type I Diabetes, hypothyroidisme, der kun kan kontrolleres ved hormonsubstitutionsterapi, hudsygdomme, der ikke kræver systemisk behandling (såsom vitiligo, psoriasis), kontrolleret cøliaki eller sygdomme, der ikke forventes at gentage sig uden ydre stimuli;
13. Har en historie med eller aktuel lungefibrose, interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, lægemiddelrelateret lungebetændelse, alvorligt nedsat lungefunktion og andre lungesygdomme;
14. Alvorlige kroniske eller aktive infektioner, der kræver systemisk antibakteriel, svampedræbende eller antiviral behandling, herunder tuberkulose, syfilis (TP-Ab-positiv), AIDS (HIV-antistof-positiv) osv.;
15. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion; akut eller kronisk aktiv hepatitis B (HBsAg positiv og HBV DNA viral belastning ≥200 IE/ml eller ≥10^3 kopier/ml); akut eller kronisk aktiv hepatitis C (HCV-antistofpositiv og HCV RNA-positiv);
16. Inden for 4 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet eller planlægger at modtage levende vacciner eller levende svækkede vacciner i løbet af undersøgelsesperioden;
17. Har modtaget en større kirurgisk operation inden for 4 uger før den første behandling med undersøgelseslægemidlet eller forventes at gennemgå en større operation under undersøgelsesbehandlingen;
18. Kendt for at være allergisk over for rekombinant humaniseret PD-L1 monoklonalt antistof eller et hvilket som helst af dets hjælpestoffer; Kendt for at have en historie med allergiske sygdomme eller har alvorlige allergier;
19. Hjerte-kar-sygdomme opfylder enhver af følgende: kongestiv hjertesvigt med hjertefunktion ≥ NYHA II; alvorlig arytmi, der kræver medicinsk behandling; akut myokardieinfarkt, svær eller ustabil angina pectoris forekom inden for 6 måneder før den første administration, koronar eller perifer arterie bypass, stenting; venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) <50%; korrigeret QTcF-interval > 450 millisekunder for mænd og > 470 millisekunder for kvinder, eller der er risiko for torsade de pointes ventrikulære takykardifaktorer såsom klinisk signifikant hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom eller familiehistorie med arytmi (såsom præ- excitationssyndrom) som bedømt af efterforskeren; hypertension, der ikke kan kontrolleres effektivt (defineret som standardiserede antihypertensiva efter behandling, systolisk blodtryk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk >90 mmHg);
20. Pleuralvæske, ascites og perikardiel effusion med kliniske symptomer, der kræver dræning;
21. Kombineret med andre alvorlige medicinske sygdomme, herunder men ikke begrænset til: ukontrolleret diabetes, aktivt mavesår, aktiv blødning osv.;
22. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget.
23. Ifølge efterforskernes vurdering er der andre faktorer, der kan føre til, at undersøgelsen afsluttes.