Studio di LP002 per il trattamento di pazienti con linfoma primitivo mediastinico a grandi cellule B recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

1. Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per il processo;
2. Età ≥ 18 anni, maschio o femmina;
3. Ha un performance status di 0 o 1 nel punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);
4. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi;

5. I soggetti devono avere una diagnosi istopatologica di linfoma primitivo del mediastino a grandi cellule B (PMBCL), secondo la classificazione del linfoma dell'OMS (rivista nel 2017) (la diagnosi è confermata dalla revisione patologica centrale) e soddisfare i seguenti criteri:

   1. La recidiva dopo il trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (ASCT), o la remissione completa (CR) o la remissione parziale (PR) non si ottiene entro 60 giorni dopo l'ASCT. Se i pazienti con ASCT recidivante o refrattario ricevono altri interventi, devono essere recidivati ​​o refrattari dopo l'ultimo trattamento sistemico;
   2. I pazienti che non sono idonei per ASCT devono essere di seconda linea o al di sopra della chemioterapia non validi o ricorrenti; la radioterapia locale da sola non è considerata come trattamento di prima linea;
   3. Necessità di essere trattato con rituximab o non può essere trattato con rituximab per qualsiasi motivo;
6. Secondo lo standard di Lugano nel 2014, la TC/MRI dovrebbe mostrare che esiste almeno una lesione tumorale misurabile in due direzioni verticali, con la lunghezza della lesione intranodale ≥1,5 cm e la lunghezza della lesione extranodale ≥1,0 ​​cm;

7. Il soggetto ha una funzione di organo e midollo osseo sufficiente per soddisfare i seguenti standard di esame di laboratorio:

   1. Routine ematica: conta assoluta dei neutrofili (ANC)≥1,0×10^9/L; conta piastrinica (PLT)≥80×10^9/L; emoglobina (HGB)≥8.0 g/dL; Nota: non è consentito utilizzare componenti del sangue, fattori di crescita cellulare e altri interventi nei 14 giorni precedenti l'esame.
   2. Funzionalità epatica: i pazienti senza metastasi epatiche richiedono bilirubina totale sierica (TBIL) ≤1,5 ​​× limite superiore della norma (ULN); alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 × ULN. I pazienti con metastasi epatiche richiedono: TBIL≤1,5×ULN; ALT e AST≤5×ULN;
   3. Funzionalità renale: creatinina sierica (Scr) ≤1,5×ULN o clearance della creatinina endogena ≥50 mL/min (formula di Cockcroft-Gault);
   4. La funzione della coagulazione è adeguata, definita come rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 volte ULN;
8. Gli uomini e le donne in età fertile sono disposti ad adottare misure contraccettive efficaci dalla firma del modulo di consenso informato fino a 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco sperimentale. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza del sangue negativo entro 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco di prova.

Criteri di esclusione:

1. Ha sofferto di altri tumori maligni negli ultimi 3 anni (ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle, del carcinoma a cellule squamose e del carcinoma cervicale in situ che sono stati efficacemente controllati);
2. Partecipa attualmente a un trattamento di ricerca clinica interventistica o riceve altri farmaci sperimentali o utilizza un trattamento con dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima somministrazione;
3. Ricevuto chemioterapia sistemica sistemica o terapia farmacologica mirata entro 4 settimane o 5 emivite prima della prima somministrazione;
4. Il farmaco in studio ha ricevuto indicazioni antitumorali Medicina erboristica cinese o farmaci immunomodulatori (inclusi timosina, interferone, interleuchina, ecc., ad eccezione dell'uso locale per controllare il versamento pleurico o il versamento pericardico) entro 2 settimane prima della prima somministrazione Terapia sistemica sistemica;
5. Ricevuto trattamento farmacologico con anticorpi monoclonali entro 4 settimane prima della prima somministrazione;
6. Ricevuto radioterapia radicale o palliativa entro 4 settimane prima della prima somministrazione;
7. Ricevuto trapianto di cellule staminali autologhe entro 8 settimane prima della prima somministrazione;
8. Prima della prima somministrazione del farmaco in studio, era presente una tossicità di grado > 1 (esclusa la caduta dei capelli, non clinica) causata da precedenti trattamenti antitumorali;
9. Farmaci anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-ligando della proteina di morte cellulare programmata 2 (PD-L2) o antigene 4 associato ai linfociti T citotossici (CTLA-4) precedentemente usati o agito su cellule T co- stimolazione O qualsiasi altra droga nel percorso del checkpoint;

10. Hanno ricevuto corticosteroidi sistemici o altri farmaci immunosoppressori entro 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio, esclusi:

    1. Spray nasale, inalazione o altri glucocorticoidi locali o dosi fisiologiche di glucocorticoidi sistemici (cioè ≤10 mg/giorno di prednisone o la sua dose equivalente di altri glucocorticoidi);
    2. Uso a breve termine di glucocorticoidi come farmaco preventivo per le reazioni allergiche (come la prevenzione dell'allergia ai mezzi di contrasto);
    3. Uso a breve termine di glucocorticoidi per il trattamento di malattie non autoimmuni (come l'ipersensibilità di tipo ritardato causata da allergeni da contatto);
11. Ha un'invasione del sistema nervoso centrale (SNC), compreso il parenchima cerebrale, l'invasione meningea o la compressione del midollo spinale;
12. Una storia di malattie autoimmuni attive e note, incluse ma non limitate a lupus eritematoso sistemico, psoriasi, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, tiroidite di Hashimoto, ecc., eccetto: Diabete di tipo I, ipotiroidismo che può essere controllato solo con terapia ormonale sostitutiva, malattie della pelle che non richiedono un trattamento sistemico (come vitiligine, psoriasi), celiachia controllata o malattie che non dovrebbero ripresentarsi senza stimoli esterni;
13. Ha una storia di o attuale fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite correlata a farmaci, funzionalità polmonare gravemente compromessa e altre malattie polmonari;
14. Gravi infezioni croniche o attive che richiedono una terapia sistemica antibatterica, antimicotica o antivirale, tra cui tubercolosi, sifilide (TP-Ab positivi), AIDS (anticorpo HIV positivo), ecc.;
15. Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV); epatite B acuta o cronica attiva (HBsAg positivo e carica virale HBV DNA ≥200 UI/mL o ≥10^3 copie/mL); Epatite C attiva acuta o cronica (anticorpo HCV positivo e HCV RNA positivo);
16. Entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio o prevede di ricevere vaccini vivi o vaccini vivi attenuati durante il periodo di studio;
17. - Ha subito un intervento chirurgico maggiore nelle 4 settimane precedenti il ​​primo trattamento con il farmaco in studio o si prevede di sottoporsi a intervento chirurgico maggiore durante il trattamento in studio;
18. Noto essere allergico all'anticorpo monoclonale PD-L1 umanizzato ricombinante o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti; Noto per avere una storia di malattie allergiche o avere gravi allergie;
19. Le malattie cardiovascolari soddisfano uno qualsiasi dei seguenti: insufficienza cardiaca congestizia con funzione cardiaca ≥ NYHA II; grave aritmia che richiede cure mediche; infarto miocardico acuto, angina pectoris grave o instabile verificatasi entro 6 mesi prima della prima somministrazione, bypass coronarico o arterioso periferico, impianto di stent; frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%; intervallo QTcF corretto > 450 millisecondi per gli uomini e > 470 millisecondi per le donne, o vi è il rischio di fattori di tachicardia ventricolare da torsione di punta come ipokaliemia clinicamente significativa, storia familiare di sindrome del QT lungo o storia familiare di aritmia (come pre- sindrome di eccitazione) come giudicato dallo sperimentatore; ipertensione che non può essere efficacemente controllata (definita come farmaci antipertensivi standardizzati dopo il trattamento, pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica >90 mmHg);
20. Liquido pleurico, ascite e versamento pericardico con sintomi clinici che richiedono drenaggio;
21. In combinazione con altre gravi malattie mediche, inclusi ma non limitati a: diabete non controllato, ulcera peptica attiva, sanguinamento attivo, ecc.;
22. È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio.
23. Secondo il giudizio degli investigatori, ci sono altri fattori che possono portare alla conclusione dello studio.