Studie zu LP002 zur Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem primärem mediastinalen großzelligen B-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben;
2. Alter ≥ 18 Jahre alt, männlich oder weiblich;
3. Hat einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf dem Leistungswert der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);
4. Lebenserwartung ≥ 3 Monate;

5. Die Probanden müssen eine histopathologische Diagnose eines primären mediastinalen großzelligen B-Zell-Lymphoms (PMBCL) gemäß der WHO-Klassifikation des Lymphoms (überarbeitet 2017) haben (Diagnose wird durch die zentrale pathologische Überprüfung bestätigt) und die folgenden Kriterien erfüllen:

   1. Rezidive nach autologer hämatopoetischer Stammzelltransplantation (ASCT) oder vollständige Remission (CR) oder partielle Remission (PR) werden nicht innerhalb von 60 Tagen nach ASCT erreicht. Wenn Patienten mit rezidivierender oder refraktärer ASCT andere Interventionen erhalten, müssen sie nach der letzten systemischen Behandlung rezidiviert oder refraktär sein;
   2. Patienten, die für eine ASCT nicht geeignet sind, müssen eine Zweitlinien- oder eine Chemotherapie überstehen, die ungültig oder rezidivierend ist; lokale Strahlentherapie allein wird nicht als Erstlinienbehandlung betrachtet;
   3. mit Rituximab behandelt werden müssen oder aus irgendeinem Grund nicht mit Rituximab behandelt werden können;
6. Gemäß dem Lugano-Standard von 2014 sollte CT/MRT zeigen, dass es mindestens eine messbare Tumorläsion in zwei vertikalen Richtungen gibt, mit einer Länge der intranodalen Läsion ≥ 1,5 cm und der Länge der extranodalen Läsion ≥ 1,0 cm;

7. Das Subjekt hat eine ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion, um die folgenden Laboruntersuchungsstandards zu erfüllen:

   1. Blutroutine: absolute Neutrophilenzahl (ANC)≥1,0×10^9/L; Thrombozytenzahl (PLT)≥80×10^9/L; Hämoglobin (HGB)≥8,0 g/dl; Hinweis: Innerhalb von 14 Tagen vor der Untersuchung dürfen keine Blutbestandteile, Zellwachstumsfaktoren und andere Eingriffe verwendet werden.
   2. Leberfunktion: Patienten ohne Lebermetastasen benötigen Serum-Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × obere Grenze des Normalwerts (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤2,5× ULN. Patienten mit Lebermetastasen benötigen: TBIL ≤ 1,5 × ULN; ALT und AST ≤ 5 × ULN;
   3. Nierenfunktion: Serum-Kreatinin (Scr) ≤ 1,5 × ULN oder endogene Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel);
   4. Die Gerinnungsfunktion ist ausreichend, was definiert ist als International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 mal ULN;
8. Reproduktive Männer und Frauen im gebärfähigen Alter sind bereit, ab Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments einen negativen Blutschwangerschaftstest haben.

Ausschlusskriterien:

1. In den letzten 3 Jahren an anderen bösartigen Tumoren gelitten haben (außer Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom und Zervixkarzinom in situ, die wirksam kontrolliert wurden);
2. Derzeit an einer interventionellen klinischen Forschungsbehandlung teilnehmen oder andere experimentelle Medikamente erhalten oder innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung eine experimentelle Gerätebehandlung verwenden;
3. Erhaltene systemische systemische Chemotherapie oder zielgerichtete medikamentöse Therapie innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Verabreichung;
4. Das Studienmedikament hat innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung Anti-Tumor-Indikationen der chinesischen Kräutermedizin oder immunmodulatorische Medikamente (einschließlich Thymosin, Interferon, Interleukin usw., außer zur lokalen Anwendung zur Kontrolle von Pleuraergüssen oder Perikardergüssen) erhalten Systemische systemische Therapie;
5. Erhaltene Behandlung mit monoklonalen Antikörpern innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung;
6. Erhaltene radikale oder palliative Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung;
7. Erhaltene autologe Stammzelltransplantation innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Verabreichung;
8. Vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments gab es eine Toxizität von > 1 Grad (ohne Haarausfall, nicht klinisch), die durch frühere Antitumorbehandlungen verursacht wurde;
9. Zuvor verwendete Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-programmed cell death protein ligand 2 (PD-L2)- oder antizytotoxische T-Lymphozyten-assoziiertes Antigen 4 (CTLA-4)-Medikamente oder wirkten auf T-Zell-Co- Stimulation oder andere Drogen im Checkpoint-Weg;

10. Haben innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments systemische Kortikosteroide oder andere immunsuppressive Medikamente erhalten, ausgenommen:

    1. Nasenspray, Inhalation oder andere lokale Glukokortikoide oder physiologische Dosen von systemischen Glukokortikoiden (dh ≤ 10 mg/Tag Prednison oder die entsprechende Dosis anderer Glukokortikoide);
    2. Kurzfristige Anwendung von Glukokortikoiden als vorbeugende Medikation bei allergischen Reaktionen (z. B. Vorbeugung einer Kontrastmittelallergie);
    3. Kurzfristige Anwendung von Glukokortikoiden zur Behandlung von Nicht-Autoimmunerkrankungen (z. B. durch Kontaktallergene verursachte Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ);
11. Hat eine Invasion des Zentralnervensystems (ZNS), einschließlich Hirnparenchym, meningeale Invasion oder Rückenmarkskompression;
12. Eine Vorgeschichte aktiver und bekannter Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf systemischen Lupus erythematodes, Psoriasis, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Hashimoto-Thyreoiditis usw., außer: Typ-I-Diabetes, Hypothyreose, die nur durch Hormonersatztherapie kontrolliert werden kann, Hauterkrankungen, die keiner systemischen Behandlung bedürfen (z. B. Vitiligo, Psoriasis), kontrollierte Zöliakie oder Erkrankungen, von denen nicht erwartet wird, dass sie ohne äußere Reize wieder auftreten;
13. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Lungenfibrose, interstitielle Pneumonie, Pneumokoniose, arzneimittelbedingte Pneumonie, stark eingeschränkte Lungenfunktion und andere Lungenerkrankungen;
14. Schwere chronische oder aktive Infektionen, die eine systemische antibakterielle, antimykotische oder antivirale Therapie erfordern, einschließlich Tuberkulose, Syphilis (TP-Ab-positiv), AIDS (HIV-Antikörper-positiv) usw.;
15. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV); akute oder chronische aktive Hepatitis B (HBsAg-positiv und HBV-DNA-Viruslast ≥200 IE/ml oder ≥10^3 Kopien/ml); akute oder chronisch aktive Hepatitis C (HCV-Antikörper-positiv und HCV-RNA-positiv);
16. Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments oder Plan, Lebendimpfstoffe oder attenuierte Lebendimpfstoffe während des Studienzeitraums zu erhalten;
17. Hat sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Behandlung mit dem Studienmedikament einer größeren Operation unterzogen oder wird voraussichtlich während der Studienbehandlung einer größeren Operation unterzogen;
18. Bekanntermaßen allergisch gegen rekombinante humanisierte monoklonale PD-L1-Antikörper oder einen seiner Hilfsstoffe; Bekannte Vorgeschichte von allergischen Erkrankungen oder schwere Allergien;
19. Herz-Kreislauf-Erkrankungen treffen auf eine der folgenden Erkrankungen zu: dekompensierte Herzinsuffizienz mit Herzfunktion ≥ NYHA II; schwere Arrhythmie, die eine medizinische Behandlung erfordert; akuter Myokardinfarkt, schwere oder instabile Angina pectoris trat innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung auf, koronarer oder peripherer arterieller Bypass, Stentimplantation; linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %; Korrigiertes QTcF-Intervall > 450 Millisekunden für Männer und > 470 Millisekunden für Frauen, oder es besteht ein Risiko für eine ventrikuläre Torsade-de-Pointes-Tachykardie Faktoren wie klinisch signifikante Hypokaliämie, Long-QT-Syndrom in der Familienanamnese oder Arrhythmie in der Familienanamnese (wie z. Erregungssyndrom), wie vom Prüfarzt beurteilt; Bluthochdruck, der nicht wirksam kontrolliert werden kann (definiert als standardisierte Antihypertensiva nach Behandlung, systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg);
20. Pleuraflüssigkeit, Aszites und Perikarderguss mit klinischen Symptomen, die eine Drainage erfordern;
21. Kombiniert mit anderen schweren medizinischen Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: unkontrollierter Diabetes, aktives Magengeschwür, aktive Blutungen usw.;
22. Ist schwanger oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie Kinder zu empfangen oder zu zeugen.
23. Nach Einschätzung der Prüfärzte gibt es weitere Faktoren, die zum Abbruch der Studie führen können.