Studie van LP002 voor de behandeling van patiënten met gerecidiveerd of refractair primair mediastinaal grootcellig B-cellymfoom

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het proces;
2. Leeftijd ≥ 18 jaar, man of vrouw;
3. Heeft een prestatiestatus van 0 of 1 op de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Score;
4. Levensverwachting ≥ 3 maanden;

5. Proefpersonen moeten een histopathologische diagnose hebben van primair mediastinaal grootcellig B-cellymfoom (PMBCL), volgens de WHO-classificatie van lymfoom (herzien in 2017) (diagnose wordt bevestigd door de centrale pathologische beoordeling) en aan de volgende criteria voldoen:

   1. Recidief na autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (ASCT), of volledige remissie (CR) of gedeeltelijke remissie (PR) wordt niet bereikt binnen 60 dagen na ASCT. Als patiënten met recidiverende of refractaire ASCT andere interventies krijgen, moeten ze recidiverend of refractair zijn na de laatste systemische behandeling;
   2. Patiënten die niet geschikt zijn voor ASCT moeten tweedelijns of hoger chemotherapie ongeldig of terugkerend zijn; lokale radiotherapie alleen wordt niet beschouwd als eerstelijnsbehandeling;
   3. Moet worden behandeld met rituximab, of kan om welke reden dan ook niet met rituximab worden behandeld;
6. Volgens de Lugano-standaard in 2014 zou CT/MRI moeten aantonen dat er ten minste één meetbare tumorlaesie is in twee verticale richtingen, met een lengte van de intranodale laesie ≥1,5 cm en de lengte van de extranodale laesie ≥1,0 ​​cm;

7. De proefpersoon heeft voldoende orgaan- en beenmergfunctie om te voldoen aan de volgende laboratoriumonderzoeksnormen:

   1. Bloedroutine: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,0×10^9/L; aantal bloedplaatjes (PLT) ≥80×10^9/L; hemoglobine (HGB) ≥8,0 g/dL; Let op: Het is niet toegestaan ​​om binnen 14 dagen voor het onderzoek bloedproducten, celgroeifactoren en andere ingrepen te gebruiken.
   2. Leverfunctie: Patiënten zonder levermetastasen hebben serum totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5×bovengrens van normaal (ULN) nodig; alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5× ULN. Patiënten met levermetastasen hebben het volgende nodig: TBIL≤1,5×ULN; ALAT en ASAT≤5×ULN;
   3. Nierfunctie: serumcreatinine (Scr) ≤1,5×ULN, of endogene creatinineklaring ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-formule);
   4. De stollingsfunctie is adequaat, wat wordt gedefinieerd als de internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 keer ULN;
8. Reproductieve mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn bereid effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen vanaf het ondertekenen van het toestemmingsformulier tot 6 maanden na de laatste toediening van het proefgeneesmiddel. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve bloedzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen vóór de eerste toediening van het proefgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

1. Lijdde aan andere kwaadaardige tumoren in de afgelopen 3 jaar (behalve basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom en cervicaal carcinoom in situ die effectief onder controle zijn);
2. Momenteel deelnemend aan interventionele klinische onderzoeksbehandeling, of andere experimentele geneesmiddelen ontvangen of behandeling met een experimenteel hulpmiddel gebruiken binnen 4 weken vóór de eerste toediening;
3. Systemische systemische chemotherapie of gerichte medicamenteuze therapie ontvangen binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden vóór de eerste toediening;
4. Het onderzoeksgeneesmiddel heeft antitumorindicaties gekregen Chinese kruidengeneeskunde of immunomodulerende geneesmiddelen (waaronder thymosine, interferon, interleukine, enz., behalve voor lokaal gebruik om pleurale effusie of pericardiale effusie te beheersen) binnen 2 weken vóór de eerste toediening Systemische systemische therapie;
5. Behandeling met monoklonaal antilichaam binnen 4 weken vóór de eerste toediening;
6. Binnen 4 weken voor de eerste toediening radicale of palliatieve radiotherapie ondergaan;
7. Autologe stamceltransplantatie ontvangen binnen 8 weken voor de eerste toediening;
8. Voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel was er een graad > 1 toxiciteit (exclusief haaruitval, niet-klinisch) veroorzaakt door eerdere antitumorbehandelingen;
9. Eerder gebruikte anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-geprogrammeerde celdood eiwit ligand 2 (PD-L2) of anti-cytotoxische T-lymfocyt-geassocieerde antigeen 4 (CTLA-4) medicijnen of werkten op T-cel co- stimulatie Of andere medicijnen in het checkpoint-pad;

10. Systemische corticosteroïden of andere immunosuppressiva hebben gekregen binnen 2 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van:

    1. Neusspray, inhalatie of andere lokale glucocorticoïden of fysiologische doses van systemische glucocorticoïden (dwz ≤10 mg/dag prednison of de equivalente dosis van andere glucocorticoïden);
    2. Kortdurend gebruik van glucocorticoïden als preventieve medicatie voor allergische reacties (zoals preventie van allergie voor contrastmiddelen);
    3. Kortdurend gebruik van glucocorticoïden voor de behandeling van niet-auto-immuunziekten (zoals overgevoeligheid van het vertraagde type veroorzaakt door contactallergenen);
11. Heeft invasie van het centrale zenuwstelsel (CZS), inclusief hersenparenchym, meningeale invasie of compressie van het ruggenmerg;
12. Een voorgeschiedenis van actieve en bekende auto-immuunziekten, inclusief maar niet beperkt tot systemische lupus erythematosus, psoriasis, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, Hashimoto's thyroïditis, enz., behalve: diabetes type I, hypothyreoïdie die alleen onder controle kan worden gebracht door hormoonvervangingstherapie, huidziekten waarvoor geen systemische behandeling nodig is (zoals vitiligo, psoriasis), gecontroleerde coeliakie of ziekten die naar verwachting niet zullen terugkeren zonder externe prikkels;
13. Heeft een voorgeschiedenis van of heeft longfibrose, interstitiële pneumonie, pneumoconiose, drugsgerelateerde pneumonie, ernstig verminderde longfunctie en andere longziekten;
14. Ernstige chronische of actieve infecties die systemische antibacteriële, antischimmel- of antivirale therapie vereisen, waaronder tuberculose, syfilis (TP-Ab-positief), AIDS (HIV-antilichaampositief), enz.;
15. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv); acute of chronische actieve hepatitis B (HBsAg-positief en HBV DNA viral load ≥200 IE/ml of ≥10^3 kopieën/ml); acute of chronische actieve hepatitis C (HCV-antilichaampositief en HCV-RNA-positief);
16. Binnen 4 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of van plan bent om tijdens de onderzoeksperiode levende vaccins of levende verzwakte vaccins te ontvangen;
17. Heeft binnen 4 weken voor de eerste behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel een grote chirurgische ingreep ondergaan of zal naar verwachting een grote operatie ondergaan tijdens de onderzoeksbehandeling;
18. Bekend als allergisch voor recombinant gehumaniseerd monoklonaal antilichaam PD-L1 of een van zijn hulpstoffen; Bekend met een voorgeschiedenis van allergische aandoeningen of ernstige allergieën;
19. Hart- en vaatziekten voldoen aan een van de volgende: congestief hartfalen met hartfunctie ≥ NYHA II; ernstige aritmie die medische behandeling vereist; acuut myocardinfarct, ernstige of onstabiele angina pectoris opgetreden binnen 6 maanden voor de eerste toediening, bypass van de kransslagader of perifere arterie, stenting; linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50%; gecorrigeerd QTcF-interval> 450 milliseconden voor mannen en> 470 milliseconden voor vrouwen, of er is een risico op torsade de pointes ventriculaire tachycardiefactoren zoals klinisch significante hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom of familiegeschiedenis van aritmie (zoals pre- excitatiesyndroom) zoals beoordeeld door de onderzoeker; hypertensie die niet effectief onder controle kan worden gebracht (gedefinieerd als gestandaardiseerde antihypertensiva na behandeling, systolische bloeddruk ≥140 mmHg en/of diastolische bloeddruk >90 mmHg);
20. Pleuravocht, ascites en pericardiale effusie met klinische symptomen die drainage vereisen;
21. Gecombineerd met andere ernstige medische ziekten, inclusief maar niet beperkt tot: ongecontroleerde diabetes, actieve maagzweer, actieve bloeding, enz.;
22. Is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht kinderen te verwekken of te verwekken binnen de geplande duur van het onderzoek.
23. Volgens het oordeel van de onderzoekers zijn er nog andere factoren die kunnen leiden tot het beëindigen van de studie.