LP002-tutkimus potilaiden hoitoon, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen primaarinen välikarsinan suuri B-solulymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. olla halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiä varten;
2. Ikä ≥ 18 vuotta vanha, mies tai nainen;
3. Sen suorituskykytila ​​on 0 tai 1 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteissä;
4. elinajanodote ≥ 3 kuukautta;

5. Koehenkilöillä on oltava histopatologinen diagnoosi primaarisesta välikarsinasta suurista B-soluista B-solulymfoomasta (PMBCL) WHO:n lymfoomaluokituksen (tarkistettu vuonna 2017) mukaisesti (diagnoosi vahvistetaan keskuspatologisella katsauksella), ja heidän on täytettävä seuraavat kriteerit:

   1. Autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron (ASCT) tai täydellisen remission (CR) tai osittaisen remission (PR) jälkeen ei saavuteta uusiutumista 60 päivän kuluessa ASCT:stä. Jos potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktorinen ASCT, saavat muita toimenpiteitä, heidän on oltava uusiutuneita tai refraktaarisia viimeisen systeemisen hoidon jälkeen;
   2. Potilaiden, jotka eivät sovellu ASCT-hoitoon, on oltava toisen linjan tai sitä korkeampia kemoterapiaa saavia tai toistuvia; Pelkkää paikallista sädehoitoa ei pidetä ensilinjan hoitona;
   3. Sinun on hoidettava rituksimabilla tai sitä ei voida hoitaa rituksimabilla mistään syystä;
6. Luganon standardin vuonna 2014 mukaan CT/MRI:n pitäisi osoittaa, että kahdessa pystysuunnassa on vähintään yksi mitattavissa oleva kasvainleesio, jonka pituus on ≥1,5 cm ja ekstranodaalisen leesion pituus ≥1,0 ​​cm;

7. Potilaalla on riittävä elin ja luuydintoiminta täyttääkseen seuraavat laboratoriotutkimusstandardit:

   1. Verirutiini: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9/l; verihiutaleiden määrä (PLT) ≥80 × 10^9/l; hemoglobiini (HGB) ≥8,0 g/dl; Huomautus: Verikomponentteja, solujen kasvutekijöitä tai muita toimenpiteitä ei saa käyttää 14 päivää ennen tutkimusta.
   2. Maksan toiminta: Potilaat, joilla ei ole maksametastaasseja, tarvitsevat seerumin kokonaisbilirubiinin (TBIL) ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN); alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN. Potilaat, joilla on maksametastaaseja, tarvitsevat: TBIL≤1,5 × ULN; ALT ja AST<5 × ULN;
   3. Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini (Scr) ≤1,5 ​​× ULN tai endogeeninen kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava);
   4. Hyytymistoiminto on riittävä, mikä määritellään kansainväliseksi normalisoiduksi suhteeksi (INR) ≤ 1,5 tai protrombiiniajaksi (PT) ≤ 1,5 kertaa ULN;
8. Hedelmällisessä iässä olevat hedelmälliset miehet ja naiset ovat valmiita käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 6 kuukauden kuluttua viimeisestä koelääkkeen annosta. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen veriraskaustesti 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koelääkkeen antoa.

Poissulkemiskriteerit:

1. kärsinyt muista pahanlaatuisista kasvaimista viimeisten 3 vuoden aikana (paitsi ihon tyvisolusyöpä, okasolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ, jotka on saatu tehokkaasti hallintaan);
2. Osallistut tällä hetkellä interventiokliiniseen tutkimushoitoon tai saa muita kokeellisia lääkkeitä tai käytä kokeellista laitehoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa;
3. Saatu systeemistä systeemistä kemoterapiaa tai kohdennettua lääkehoitoa 4 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä antoa;
4. Tutkimuslääke on saanut kasvaimia estäviä käyttöaiheita kiinalaisen yrttilääkkeen tai immunomoduloivien lääkkeiden (mukaan lukien tymosiini, interferoni, interleukiini jne., paitsi paikalliseen käyttöön keuhkopussin tai perikardiaalisen effuusion hallintaan) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa Systeeminen systeeminen hoito;
5. Saatu monoklonaalisten vasta-aineiden lääkehoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa;
6. Sai radikaalia tai palliatiivista sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa;
7. Autologinen kantasolusiirto 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa;
8. Ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa aiempien kasvainten vastaisten hoitojen aiheuttama myrkyllisyysaste oli > 1 (pois lukien hiustenlähtö, ei-kliininen);
9. Aiemmin käytetty anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-ohjelmoitu solukuolemaproteiiniligandi 2 (PD-L2) tai anti-sytotoksinen T-lymfosyyteihin liittyvä antigeeni 4 (CTLA-4) tai vaikuttanut T-soluihin stimulaatio Tai muut lääkkeet tarkistuspistereitillä;

10. olet saanut systeemisiä kortikosteroideja tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, lukuun ottamatta:

    1. Nenäsumutetta, inhalaatiota tai muita paikallisia glukokortikoideja tai fysiologisia annoksia systeemisiä glukokortikoideja (eli ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai sitä vastaavan annoksen muita glukokortikoideja);
    2. Glukokortikoidien lyhytaikainen käyttö allergisten reaktioiden ennaltaehkäisevänä lääkkeenä (kuten varjoaineallergian ehkäisy);
    3. Glukokortikoidien lyhytaikainen käyttö muiden kuin autoimmuunisairauksien hoitoon (kuten kosketusallergeenien aiheuttama viivästynyt yliherkkyys);
11. Sillä on keskushermoston (CNS) invaasio, mukaan lukien aivojen parenkyymi, aivokalvon invaasio tai selkäytimen puristus;
12. Anamneesissa aktiivisia ja tunnettuja autoimmuunisairauksia, mukaan lukien mutta ei rajoittuen systeeminen lupus erythematosus, psoriasis, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, Hashimoton kilpirauhastulehdus jne., paitsi: Tyypin I diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka voidaan hallita vain hormonikorvaushoidolla, ihosairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (kuten vitiligo, psoriasis), hallinnassa oleva keliakia tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoisia ärsykkeitä;
13. Onko hänellä aiemmin tai tällä hetkellä esiintynyt keuhkofibroosia, interstitiaalista keuhkokuumetta, pneumokonioosia, lääkkeisiin liittyvää keuhkokuumetta, vakavasti heikentynyttä keuhkotoimintaa ja muita keuhkosairauksia;
14. Vaikeat krooniset tai aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä antibakteerista, sieni- tai viruslääkitystä, mukaan lukien tuberkuloosi, kuppa (TP-Ab-positiivinen), AIDS (HIV-vasta-ainepositiivinen) jne.;
15. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio; akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B (HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA-viruskuorma ≥200 IU/ml tai ≥10^3 kopiota/ml); akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti C (HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA-positiivinen);
16. 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa tai aiot saada eläviä rokotteita tai eläviä heikennettyjä rokotteita tutkimusjakson aikana;
17. on saanut suuren kirurgisen leikkauksen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitoa tutkimuslääkkeellä tai hänen odotetaan joutuvan suureen leikkaukseen tutkimushoidon aikana;
18. Tiedetään olevan allerginen rekombinantille humanisoidulle monoklonaaliselle PD-L1-vasta-aineelle tai jollekin sen apuaineista; Tiedetään, että hänellä on aiemmin ollut allergisia sairauksia tai vaikeita allergioita;
19. Sydän- ja verisuonisairaudet vastaavat jotakin seuraavista: sydämen vajaatoiminta ja sydämen toiminta ≥ NYHA II; vakava rytmihäiriö, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa; akuutti sydäninfarkti, vaikea tai epästabiili angina pectoris esiintyi 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa, sepelvaltimon tai ääreisvaltimon ohitus, stentointi; vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 %; korjattu QTcF-aika > 450 millisekuntia miehillä ja > 470 millisekuntia naisilla tai on olemassa torsade de pointes kammiotakykardiatekijöiden, kuten kliinisesti merkittävä hypokalemia, suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai suvussa esiintynyt rytmihäiriöitä (esim. viritysoireyhtymä) tutkijan arvioiden mukaan; verenpaine, jota ei voida tehokkaasti hallita (määritelty standardoiduiksi verenpainelääkkeiksi hoidon jälkeen, systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg);
20. Keuhkopussin neste, askites ja sydänpussin effuusio kliinisillä oireilla, jotka vaativat tyhjennystä;
21. Yhdistettynä muihin vakaviin lääketieteellisiin sairauksiin, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: hallitsematon diabetes, aktiivinen peptinen haava, aktiivinen verenvuoto jne.;
22. Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana.
23. Tutkijoiden arvion mukaan on muitakin tekijöitä, jotka voivat johtaa tutkimuksen keskeyttämiseen.