Étude de LP002 pour le traitement des patients atteints d'un lymphome médiastinal à grandes cellules B récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

1. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai ;
2. Âge ≥ 18 ans, homme ou femme ;
3. A un statut de performance de 0 ou 1 sur le score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ;
4. Espérance de vie ≥ 3 mois ;

5. Les sujets doivent avoir un diagnostic histopathologique de lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B (PMBCL), selon la classification OMS des lymphomes (révisée en 2017) (le diagnostic est confirmé par l'examen pathologique central), et répondre aux critères suivants :

   1. La récidive après une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (ASCT), ou une rémission complète (CR) ou une rémission partielle (PR) n'est pas atteinte dans les 60 jours suivant l'ASCT. Si les patients avec une rechute ou une ASCT réfractaire reçoivent d'autres interventions, ils doivent être rechuteurs ou réfractaires après le dernier traitement systémique ;
   2. Les patients qui ne sont pas éligibles pour l'ASCT doivent être en deuxième ligne ou au-dessus de la chimiothérapie invalide ou récurrente ; la radiothérapie locale seule n'est pas considérée comme un traitement de première intention ;
   3. Besoin d'être traité par le rituximab ou ne pas pouvoir être traité par le rituximab pour quelque raison que ce soit ;
6. Selon la norme de Lugano en 2014, la TDM/IRM doit montrer qu'il existe au moins une lésion tumorale mesurable dans deux directions verticales, avec la longueur de la lésion intranodale ≥1,5 cm et la longueur de la lésion extranodale ≥1,0 cm ;

7. Le sujet a une fonction suffisante des organes et de la moelle osseuse pour répondre aux normes d'examen de laboratoire suivantes :

   1. Routine sanguine : nombre absolu de neutrophiles (ANC)≥1,0×10^9/L ; numération plaquettaire (PLT)≥80×10^9/L ; hémoglobine (HGB)≥8.0 g/dl ; Remarque : Il est interdit d'utiliser des composants sanguins, des facteurs de croissance cellulaire et d'autres interventions dans les 14 jours précédant l'examen.
   2. Fonction hépatique : les patients sans métastases hépatiques ont besoin d'une bilirubine sérique totale (TBIL) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN. Les patients présentant des métastases hépatiques ont besoin de : TBIL≤1,5 × LSN ; ALT et AST≤5×LSN ;
   3. Fonction rénale : créatinine sérique (Scr) ≤ 1,5 × LSN, ou clairance de la créatinine endogène ≥ 50 mL/min (formule de Cockcroft-Gault) ;
   4. La fonction de coagulation est adéquate, définie comme le rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 ou le temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 fois la LSN ;
8. Les hommes et les femmes en âge de procréer sont disposés à prendre des mesures contraceptives efficaces depuis la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 6 mois après la dernière administration du médicament à l'essai. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test sanguin de grossesse négatif dans les 7 jours précédant la première administration du médicament à l'essai.

Critère d'exclusion:

1. A souffert d'autres tumeurs malignes au cours des 3 dernières années (à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau, du carcinome épidermoïde et du carcinome cervical in situ qui ont été efficacement contrôlés) ;
2. Participant actuellement à un traitement de recherche clinique interventionnelle, ou recevant d'autres médicaments expérimentaux ou utilisant un traitement par dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première administration ;
3. A reçu une chimiothérapie systémique systémique ou un traitement médicamenteux ciblé dans les 4 semaines ou 5 demi-vies avant la première administration ;
4. Le médicament à l'étude a reçu des indications anti-tumorales Phytothérapie chinoise ou médicaments immunomodulateurs (y compris la thymosine, l'interféron, l'interleukine, etc., sauf pour une utilisation locale pour contrôler l'épanchement pleural ou l'épanchement péricardique) dans les 2 semaines précédant la première administration Thérapie systémique systémique ;
5. A reçu un traitement médicamenteux par anticorps monoclonaux dans les 4 semaines précédant la première administration ;
6. A reçu une radiothérapie radicale ou palliative dans les 4 semaines précédant la première administration ;
7. A reçu une greffe de cellules souches autologues dans les 8 semaines précédant la première administration ;
8. Avant la première administration du médicament à l'étude, il y avait une toxicité de grade > 1 (hors chute de cheveux, non clinique) causée par des traitements anti-tumoraux antérieurs ;
9. A déjà utilisé des médicaments anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-programmed cell death protein ligand 2 (PD-L2) ou anti-cytotoxique T lymphocyte-associated antigen 4 (CTLA-4) ou a agi sur les cellules T co- stimulation Ou tout autre médicament dans la voie du point de contrôle ;

10. Avoir reçu des corticostéroïdes systémiques ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 2 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude, à l'exclusion :

    1. Spray nasal, inhalation ou autres glucocorticoïdes locaux ou doses physiologiques de glucocorticoïdes systémiques (c'est-à-dire ≤ 10 mg/jour de prednisone ou sa dose équivalente d'autres glucocorticoïdes) ;
    2. Utilisation à court terme de glucocorticoïdes comme médicament préventif des réactions allergiques (comme la prévention de l'allergie aux agents de contraste);
    3. Utilisation à court terme de glucocorticoïdes pour traiter des maladies non auto-immunes (telles que l'hypersensibilité de type retardé causée par des allergènes de contact);
11. A une invasion du système nerveux central (SNC), y compris le parenchyme cérébral, une invasion méningée ou une compression de la moelle épinière ;
12. Antécédents de maladies auto-immunes actives et connues, y compris, mais sans s'y limiter, le lupus érythémateux disséminé, le psoriasis, la polyarthrite rhumatoïde, les maladies inflammatoires de l'intestin, la thyroïdite de Hashimoto, etc., sauf : le diabète de type I, l'hypothyroïdie qui ne peut être contrôlée que par un traitement hormonal substitutif, les maladies de la peau qui ne nécessitent pas de traitement systémique (telles que le vitiligo, le psoriasis), la maladie coeliaque contrôlée ou les maladies dont on ne s'attend pas à ce qu'elles se reproduisent sans stimuli externes ;
13. A des antécédents ou présente actuellement une fibrose pulmonaire, une pneumonie interstitielle, une pneumoconiose, une pneumonie liée à la drogue, une fonction pulmonaire gravement altérée et d'autres maladies pulmonaires ;
14. Infections chroniques ou actives sévères nécessitant un traitement antibactérien, antifongique ou antiviral systémique, y compris la tuberculose, la syphilis (TP-Ac positif), le SIDA (anticorps anti-VIH positifs), etc. ;
15. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH); hépatite B active aiguë ou chronique (AgHBs positif et charge virale ADN du VHB ≥200 UI/mL ou ≥10^3 copies/mL) ; Hépatite C active aiguë ou chronique (anticorps VHC positifs et ARN VHC positifs);
16. Dans les 4 semaines avant la première administration du médicament à l'étude ou prévoyez de recevoir des vaccins vivants ou des vaccins vivants atténués pendant la période d'étude ;
17. A subi une opération chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le premier traitement avec le médicament à l'étude ou devrait subir une intervention chirurgicale majeure pendant le traitement à l'étude ;
18. Connu pour être allergique à l'anticorps monoclonal humanisé recombinant PD-L1 ou à l'un de ses excipients ; Connu pour avoir des antécédents de maladies allergiques ou avoir des allergies graves ;
19. Les maladies cardiovasculaires répondent à l'un des critères suivants : insuffisance cardiaque congestive avec fonction cardiaque ≥ NYHA II ; arythmie sévère nécessitant un traitement médical; infarctus aigu du myocarde, angor sévère ou instable survenu dans les 6 mois précédant la première administration, pontage coronarien ou artériel périphérique, pose d'un stent ; fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ; intervalle QTcF corrigé > 450 millisecondes pour les hommes et > 470 millisecondes pour les femmes, ou il existe un risque de torsade de pointes facteurs de tachycardie ventriculaire tels qu'une hypokaliémie cliniquement significative, des antécédents familiaux de syndrome du QT long ou des antécédents familiaux d'arythmie syndrome d'excitation) tel que jugé par l'investigateur ; hypertension qui ne peut pas être contrôlée efficacement (définie comme des médicaments antihypertenseurs standardisés après le traitement, une pression artérielle systolique ≥140 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique >90 mmHg) ;
20. Liquide pleural, ascite et épanchement péricardique avec symptômes cliniques nécessitant un drainage ;
21. Combiné avec d'autres maladies médicales graves, y compris, mais sans s'y limiter : diabète non contrôlé, ulcère peptique actif, saignement actif, etc. ;
22. Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai.
23. Selon le jugement des enquêteurs, il existe d'autres facteurs qui peuvent conduire à l'arrêt de l'étude.