Estudio de LP002 para el tratamiento de pacientes con linfoma mediastínico primario de células B grandes en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

1. Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo;
2. Edad ≥ 18 años, hombre o mujer;
3. Tiene un estado funcional de 0 o 1 en la puntuación de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG);
4. Esperanza de vida ≥ 3 meses;

5. Los sujetos deben tener un diagnóstico histopatológico de linfoma primario de células B grandes del mediastino (PMBCL), de acuerdo con la clasificación de linfoma de la OMS (revisada en 2017) (el diagnóstico es confirmado por la revisión anatomopatológica central) y cumplir con los siguientes criterios:

   1. La recurrencia después del trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (ASCT), o la remisión completa (CR) o la remisión parcial (PR) no se logra dentro de los 60 días posteriores al ASCT. Si los pacientes con TACM recidivante o refractario reciben otras intervenciones, deben ser recidivantes o refractarios después del último tratamiento sistémico;
   2. Los pacientes que no son aptos para el ASCT deben ser quimioterapia de segunda línea o superior inválida o recurrente; la radioterapia local sola no se considera como tratamiento de primera línea;
   3. Necesita ser tratado con rituximab, o no puede ser tratado con rituximab por cualquier motivo;
6. De acuerdo con el estándar de Lugano en 2014, la TC/RM debe mostrar que hay al menos una lesión tumoral medible en dos direcciones verticales, con una longitud de la lesión intraganglionar ≥1,5 cm y una longitud de la lesión extraganglionar ≥1,0 ​​cm;

7. El sujeto tiene suficiente función de órganos y médula ósea para cumplir con los siguientes estándares de examen de laboratorio:

   1. Rutina de sangre: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0 × 10 ^ 9 / L; recuento de plaquetas (PLT)≥80×10^9/L; hemoglobina (HGB)≥8.0 g/dL; Nota: No está permitido utilizar componentes sanguíneos, factores de crecimiento celular y otras intervenciones dentro de los 14 días anteriores al examen.
   2. Función hepática: los pacientes sin metástasis hepáticas requieren bilirrubina sérica total (TBIL) ≤1,5 ​​× límite superior normal (ULN); alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5× LSN. Los pacientes con metástasis hepáticas requieren: TBIL≤1,5×LSN; ALT y AST≤5×ULN;
   3. Función renal: creatinina sérica (Scr) ≤1,5 ​​× LSN o aclaramiento de creatinina endógena ≥50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault);
   4. La función de coagulación es adecuada, lo que se define como el índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5 o el tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 veces el LSN;
8. Los hombres y mujeres en edad fértil están dispuestos a tomar medidas anticonceptivas eficaces desde que firman el formulario de consentimiento informado hasta 6 meses después de la última administración del fármaco del ensayo. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en sangre negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera administración del fármaco de prueba.

Criterio de exclusión:

1. Ha padecido otros tumores malignos en los últimos 3 años (excepto carcinoma de células basales de piel, carcinoma de células escamosas y carcinoma de cuello uterino in situ que han sido controlados de manera efectiva);
2. Participar actualmente en un tratamiento de investigación clínica intervencionista, o recibir otros medicamentos experimentales o usar un tratamiento con dispositivo experimental dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración;
3. Recibió quimioterapia sistémica sistémica o terapia farmacológica dirigida dentro de las 4 semanas o 5 semividas antes de la primera administración;
4. El fármaco del estudio ha recibido indicaciones antitumorales, hierbas medicinales chinas o fármacos inmunomoduladores (incluidos timosina, interferón, interleucina, etc., excepto para uso local para controlar el derrame pleural o el derrame pericárdico) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración. Terapia sistémica sistémica;
5. Recibió tratamiento farmacológico con anticuerpos monoclonales dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración;
6. Recibió radioterapia radical o paliativa dentro de las 4 semanas antes de la primera administración;
7. Recibió un trasplante autólogo de células madre dentro de las 8 semanas anteriores a la primera administración;
8. Antes de la primera administración del fármaco del estudio, hubo una toxicidad de grado > 1 (excluyendo la pérdida de cabello, no clínica) causada por tratamientos antitumorales previos;
9. Los fármacos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-ligando 2 de la proteína de muerte celular programada (PD-L2) o anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) utilizados anteriormente o actuaron sobre la combinación de células T. estimulación O cualquier otra droga en la vía del punto de control;

10. Haber recibido corticosteroides sistémicos u otros fármacos inmunosupresores en las 2 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, excluyendo:

    1. Aerosol nasal, inhalación u otros glucocorticoides locales o dosis fisiológicas de glucocorticoides sistémicos (es decir, ≤10 mg/día de prednisona o su dosis equivalente de otros glucocorticoides);
    2. Uso a corto plazo de glucocorticoides como medicamento preventivo para reacciones alérgicas (como la prevención de la alergia a los agentes de contraste);
    3. Uso a corto plazo de glucocorticoides para tratar enfermedades no autoinmunes (como la hipersensibilidad de tipo retardado causada por alérgenos de contacto);
11. Tiene invasión del sistema nervioso central (SNC), incluyendo parénquima cerebral, invasión meníngea o compresión de la médula espinal;
12. Antecedentes de enfermedades autoinmunes activas y conocidas, que incluyen, entre otras, lupus eritematoso sistémico, psoriasis, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, tiroiditis de Hashimoto, etc., excepto: diabetes tipo I, hipotiroidismo que puede controlarse solo con terapia de reemplazo hormonal, enfermedades de la piel que no requieren tratamiento sistémico (como vitíligo, psoriasis), enfermedad celíaca controlada o enfermedades que no se espera que recurran sin estímulos externos;
13. Tiene antecedentes o actual de fibrosis pulmonar, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonía relacionada con medicamentos, función pulmonar gravemente deteriorada y otras enfermedades pulmonares;
14. Infecciones activas o crónicas graves que requieren terapia sistémica antibacteriana, antifúngica o antiviral, incluyendo tuberculosis, sífilis (TP-Ab positivo), SIDA (anticuerpos VIH positivo), etc.;
15. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); hepatitis B activa aguda o crónica (HBsAg positivo y carga viral de ADN del VHB ≥200 UI/mL o ≥10^3 copias/mL); hepatitis C activa aguda o crónica (anticuerpo VHC positivo y ARN VHC positivo);
16. Dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio o plan para recibir vacunas vivas o vacunas vivas atenuadas durante el período de estudio;
17. Ha recibido una operación de cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al primer tratamiento con el fármaco del estudio o se espera que se someta a una cirugía mayor durante el tratamiento del estudio;
18. Se sabe que es alérgico al anticuerpo monoclonal PD-L1 humanizado recombinante o a cualquiera de sus excipientes; Se sabe que tiene antecedentes de enfermedades alérgicas o tiene alergias graves;
19. Las enfermedades cardiovasculares cumplen cualquiera de las siguientes: insuficiencia cardíaca congestiva con función cardíaca ≥ NYHA II; arritmia severa que requiere tratamiento médico; infarto agudo de miocardio, angina de pecho grave o inestable ocurrida dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración, derivación arterial coronaria o periférica, colocación de stent; fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%; intervalo QTcF corregido > 450 milisegundos para hombres y > 470 milisegundos para mujeres, o existe riesgo de taquicardia ventricular torsade de pointes factores como hipopotasemia clínicamente significativa, antecedentes familiares de síndrome de QT largo o antecedentes familiares de arritmia (como síndrome de excitación) a juicio del investigador; hipertensión que no se puede controlar eficazmente (definida como fármacos antihipertensivos estandarizados después del tratamiento, presión arterial sistólica ≥140 mmHg y/o presión arterial diastólica >90 mmHg);
20. Líquido pleural, ascitis y derrame pericárdico con síntomas clínicos que requieren drenaje;
21. Combinado con otras enfermedades médicas serias, incluyendo pero no limitado a: diabetes no controlada, úlcera péptica activa, sangrado activo, etc.;
22. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo.
23. Según el juicio de los investigadores, existen otros factores que pueden conducir a la terminación del estudio.