Studie av LP002 for behandling av pasienter med residiverende eller refraktært primært mediastinalt stort B-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

1. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken;
2. Alder ≥ 18 år gammel, mann eller kvinne;
3. Har en prestasjonsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng;
4. Forventet levealder ≥ 3 måneder;

5. Forsøkspersonene må ha histopatologisk diagnose av primær mediastinalt storcellet B-celle lymfom (PMBCL), i henhold til WHOs klassifisering av lymfom (revidert i 2017) (diagnose er bekreftet av den sentrale patologiske gjennomgangen), og oppfylle følgende kriterier:

   1. Residiv etter autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (ASCT), eller fullstendig remisjon (CR) eller partiell remisjon (PR) oppnås ikke innen 60 dager etter ASCT. Dersom pasienter med residiv eller refraktær ASCT får andre intervensjoner, må de være residiverende eller refraktære etter siste systemiske behandling;
   2. Pasienter som ikke er egnet for ASCT, må være ugyldige eller tilbakevendende kjemoterapi eller andrelinje; lokal strålebehandling alene anses ikke som førstelinjebehandling;
   3. Trenger å bli behandlet med rituximab, eller kan ikke behandles med rituximab av en eller annen grunn;
6. I henhold til Lugano-standarden i 2014 skal CT/MR vise at det er minst én målbar tumorlesjon i to vertikale retninger, med lengden på den intranodale lesjonen ≥1,5 cm og lengden på den ekstranodale lesjonen ≥1,0 ​​cm;

7. Personen har tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon til å oppfylle følgende laboratorieundersøkelsesstandarder:

   1. Blodrutine: absolutt nøytrofiltall (ANC)≥1,0×10^9/L; blodplateantall (PLT)≥80×10^9/L; hemoglobin (HGB) ≥8,0 g/dL; Merk: Det er ikke tillatt å bruke noen blodkomponenter, cellevekstfaktorer og andre intervensjoner innen 14 dager før undersøkelsen.
   2. Leverfunksjon: Pasienter uten levermetastaser krever totalt serumbilirubin (TBIL) ≤1,5×øvre normalgrense (ULN); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5× ULN. Pasienter med levermetastaser krever: TBIL≤1,5×ULN; ALT og AST≤5×ULN;
   3. Nyrefunksjon: Serumkreatinin (Scr) ≤1,5×ULN, eller endogen kreatininclearance ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel);
   4. Koagulasjonsfunksjonen er tilstrekkelig, som er definert som internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 ganger ULN;
8. Reproduktive menn og kvinner i fertil alder er villige til å ta effektive prevensjonstiltak fra signering av informert samtykkeskjema til 6 måneder etter siste administrering av utprøvingsmedisinen. Kvinner i fertil alder må ha en negativ blodgraviditetstest innen 7 dager før den første legemiddeltilførselen.

Ekskluderingskriterier:

1. Lidt av andre ondartede svulster de siste 3 årene (bortsett fra hudbasalcellekarsinom, plateepitelkarsinom og cervical carcinoma in situ som har blitt effektivt kontrollert);
2. Deltar for tiden i intervensjonell klinisk forskningsbehandling, eller mottar andre eksperimentelle legemidler eller bruker eksperimentell enhetsbehandling innen 4 uker før første administrasjon;
3. Mottok systemisk systemisk kjemoterapi eller målrettet medikamentell behandling innen 4 uker eller 5 halveringstider før første administrasjon;
4. Studiemedikamentet har mottatt antitumorindikasjoner kinesisk urtemedisin, eller immunmodulerende legemidler (inkludert tymosin, interferon, interleukin, etc., bortsett fra lokal bruk for å kontrollere pleural effusjon eller perikardiell effusjon) innen 2 uker før første administrering Systemisk systemisk terapi;
5. Fikk monoklonalt antistoffbehandling innen 4 uker før første administrasjon;
6. Mottok radikal eller palliativ strålebehandling innen 4 uker før første administrasjon;
7. Mottok autolog stamcelletransplantasjon innen 8 uker før første administrasjon;
8. Før den første administrasjonen av studiemedikamentet var det en grad > 1 toksisitet (ekskludert hårtap, ikke-klinisk) forårsaket av tidligere antitumorbehandlinger;
9. Tidligere brukt anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-programmert celledødsproteinligand 2 (PD-L2) eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen 4 (CTLA-4) medikamenter eller virket på T-celle-ko- stimulering eller andre medikamenter i sjekkpunktveien;

10. Har mottatt systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressive legemidler innen 2 uker før første administrasjon av studiemedikamentet, unntatt:

    1. Nesespray, inhalasjon eller andre lokale glukokortikoider eller fysiologiske doser av systemiske glukokortikoider (dvs. ≤10 mg/dag prednison eller tilsvarende dose av andre glukokortikoider);
    2. Kortvarig bruk av glukokortikoider som forebyggende medisin for allergiske reaksjoner (som forebygging av kontrastmiddelallergi);
    3. Kortvarig bruk av glukokortikoider for å behandle ikke-autoimmune sykdommer (som forsinket type overfølsomhet forårsaket av kontaktallergener);
11. Har invasjon av sentralnervesystemet (CNS), inkludert hjerneparenkym, meningeal invasjon eller ryggmargskompresjon;
12. En historie med aktive og kjente autoimmune sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til, systemisk lupus erythematosus, psoriasis, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, Hashimotos tyreoiditt, etc., bortsett fra: Type I diabetes, hypotyreose som kun kan kontrolleres med hormonbehandling, hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling (som vitiligo, psoriasis), kontrollert cøliaki eller sykdommer som ikke forventes å gjenta seg uten ytre stimuli;
13. Har en historie med eller nåværende lungefibrose, interstitiell lungebetennelse, pneumokoniose, medikamentrelatert lungebetennelse, alvorlig nedsatt lungefunksjon og andre lungesykdommer;
14. Alvorlige kroniske eller aktive infeksjoner som krever systemisk antibakteriell, soppdrepende eller antiviral behandling, inkludert tuberkulose, syfilis (TP-Ab-positiv), AIDS (HIV-antistoff-positiv), etc.;
15. Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV); akutt eller kronisk aktiv hepatitt B (HBsAg positiv og HBV DNA viral belastning ≥200 IE/ml eller ≥10^3 kopier/ml); akutt eller kronisk aktiv hepatitt C (HCV-antistoffpositiv og HCV RNA-positiv);
16. Innen 4 uker før første administrasjon av studiemedikamentet eller planlegger å motta levende vaksiner eller levende svekkede vaksiner i løpet av studieperioden;
17. Har mottatt en større kirurgisk operasjon innen 4 uker før første behandling med studiemedikamentet eller forventes å gjennomgå større operasjoner under studiebehandlingen;
18. Kjent for å være allergisk mot rekombinant humanisert PD-L1 monoklonalt antistoff eller noen av dets hjelpestoffer; Kjent for å ha en historie med allergiske sykdommer eller har alvorlige allergier;
19. Kardiovaskulære sykdommer møter en av følgende: kongestiv hjertesvikt med hjertefunksjon ≥ NYHA II; alvorlig arytmi som krever medisinsk behandling; akutt hjerteinfarkt, alvorlig eller ustabil angina pectoris oppstod innen 6 måneder før første administrasjon, koronar eller perifer arterie bypass, stenting; venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %; korrigert QTcF-intervall> 450 millisekunder for menn og> 470 millisekunder for kvinner, eller det er risiko for torsade de pointes ventrikulære takykardifaktorer som klinisk signifikant hypokalemi, familiehistorie med lang QT-syndrom eller familiehistorie med arytmi (som pre- eksitasjonssyndrom) som bedømt av etterforskeren; hypertensjon som ikke kan kontrolleres effektivt (definert som standardiserte antihypertensiva etter behandling, systolisk blodtrykk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk >90 mmHg);
20. Pleuralvæske, ascites og perikardial effusjon med kliniske symptomer som krever drenering;
21. Kombinert med andre alvorlige medisinske sykdommer, inkludert men ikke begrenset til: ukontrollert diabetes, aktivt magesår, aktiv blødning, etc.;
22. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket.
23. Ifølge etterforskernes vurdering er det andre faktorer som kan føre til at studien avsluttes.