尿路上皮がんにおけるアテゾリズマブと分割投与ゲムシタビンおよびシスプラチンの併用に関する研究 (AUREA)

包含基準:

1. -18歳以上の男性または女性の被験者。
2. 試験活動の実施前に、独立倫理委員会 (IEC) によって承認された書面によるインフォームド コンセント。

3. 組織学的に記録された、局所進行性（T4B、任意の N; または任意の T、N2-3）または転移性尿路上皮がん（M1、ステージ IV）* の患者。

   *尿路の移行上皮癌 (TCC) または尿路上皮細胞癌 (UCC) とも呼ばれます。腎盂、尿管、膀胱、尿道など）。

4. 患者は、以下に基づいて、治験責任医師の判断で、シスプラチンの全用量に適格 (不適格) であってはなりません。

   を。年齢は70歳以上。 b. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance status (PS) 2 または Karnofsky PS が 60 ～ 70% (15 人の患者のみが ECOG 2 に含まれます)。 c. Cockcroft-Gault 式 (Cockcroft and Gault 1976) またはクレアチニンクリアランスの決定のための 24 時間尿収集による測定クレアチニンクリアランス (ClCr) > 30 および < 60 mL/min:

   男性:

   クレアチニンクリアランス (CL) (mL/min) = 体重 (kg) × (140 - 年齢) 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

   女性:

   クレアチニン CL (mL/分) =

   体重（ｋｇ）×（１４０－年齢）×０．８５ ７２×血清クレアチニン（ｍｇ／ｄＬ） ｄ． 医師が考慮しているが、ケースレポートフォーム（CRF）で指定し、PIと話し合う必要があるその他の理由。

5. -RECISTバージョン1.1で定義されているように、放射線腫瘍評価（CTスキャンまたは磁気共鳴画像/ MRI）を通じて少なくとも1つの測定可能な病変があり、研究登録前の4週間以内に以前に照射されていません。
6. -アーカイブまたはde novo腫瘍生検（代表的なホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）パラフィンブロックが含まれる前の6か月以内に得られた）を有する患者 研究登録前のPD-L1発現の検査のための関連する病理学レポート。 染色されていないスライドのサンプルは許容される場合があります (少なくとも 15 枚のスライド)。

7. -以下に定義する適切な正常な臓器および骨髄機能を有する患者：

   1. ヘモグロビン≧9.0g/dL。
   2. -絶対好中球数（ANC）> 1500/mm
   3. 血小板数≧100,000/mm
   4. -血清ビリルビン≤1.5 X施設の正常上限（ULN） 肝転移が存在しない場合、その場合は≤2X ULNでなければなりません。 これは、確認されたギルバート症候群（溶血または肝臓の病理がない場合、主に非抱合型の持続性または再発性の高ビリルビン血症）の患者には適用されません。ただし、医師と相談した場合にのみ許可されます。
   5. -血清トランスアミナーゼ（ALT、AST、およびGGT）は、肝転移が存在しない限り、通常の施設上限の2.5倍以下であり、その場合、ULNの3倍以下でなければなりません。
8. 主要な活動性出血はありません。
9. 出産の可能性のある女性被験者（外科的に無菌ではない、または閉経後少なくとも2年）は、スクリーニング時に陰性の尿妊娠検査を提供し、医学的に認められた二重バリア避妊法を使用する必要があります。 さらに、研究期間中および研究参加後 6 か月間、この二重バリア法の使用を継続することに同意する必要があります。
10. 男性は、女性パートナーとの性交を控えることに同意するか、避妊のダブルバリア法を使用することに同意する必要があります。 女性パートナーに経口避妊薬、子宮内避妊器具（IUD）、ホルモン避妊具、子宮頸管キャップなどの避妊手段を使用させることに加えて、殺精子剤を含むコンドーム）、研究期間中および研究参加後6か月間
11. 治療を受けることを含む研究期間中のプロトコルを遵守する患者の意欲と能力、およびフォローアップを含む予定された訪問と検査への利用可能性。

除外基準:

1. -免疫チェックポイント阻害剤療法（CTLA4、PD-1、またはPD-L1標的薬など）による前治療*。

2. 過去2年間に活動性の二次悪性腫瘍および/または以前の悪性腫瘍の存在は、以下を除いて許可されます。

   1. 適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、
   2. -適切に治療されたステージIまたはIIの癌で、研究者の臨床的判断により、患者が現在完全寛解している。
3. -組み入れ前4週間以内に放射線療法を受けている患者。

4. -過去2年以内の活動性または以前に記録された自己免疫疾患。 ノート：

   -全身治療を必要としない白斑、グレーブ病、または乾癬の被験者（過去2年以内）は除外されません。

5. -アクティブまたは以前に記録された炎症性腸疾患（例、クローン病および潰瘍性大腸炎）。
6. 同種臓器移植の歴史。
7. -免疫不全の診断を受けた被験者、または全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている被験者 試験治療の最初の投与前の28日以内。

8. -登録前7日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用、以下を除く：

   を。鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射 ｉ． -プレドニゾンまたは同等の生理的用量≤10 mg /日の全身性コルチコステロイド; ii. 過敏症反応の前投薬としてのステロイド

9. 被験者は、以下の状態を含むがこれらに限定されない、制御されていない重大な併発疾患または最近の疾患（組み入れ前6か月以内）を患っている：

   を。心血管障害： i.ニューヨーク心臓協会によって定義されたクラス 3 または 4 のうっ血性心不全、不安定狭心症、重度の心不整脈。 ii. 最適な降圧治療にもかかわらず、収縮期血圧が 150 mm hg 以上または拡張期血圧が 100 mm hg を超えると定義される制御不能な高血圧。 iii. -脳卒中（一過性脳虚血発作（TIA）を含む）、心筋梗塞、その他の虚血性イベント、または含める前6か月以内の血栓塞栓性イベント。 深部静脈血栓症（DVT）の最近の診断を受けた被験者は、安定していて無症候性であり、研究治療の少なくとも6週間前に低分子量ヘパリン（LMWH）で治療されている場合に許可されます。

   b.穿孔または瘻形成の高いリスクに関連するものを含む胃腸障害（例えば、吸収不良症候群または胃出口閉塞）： ｉ．胃腸管に浸潤する腫瘍、活動性消化性潰瘍疾患、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、憩室炎、胆嚢炎、症候性胆管炎または虫垂炎、急性膵炎または膵管または胆管の急性閉塞、または胃出口閉塞。 ii. -腹腔瘻、消化管穿孔、腸閉塞、または腹腔内膿瘍が含まれる前の6か月以内。 注: 治療開始前に、腹腔内膿瘍が完全に治癒していることを確認する必要があります。

   c. -臨床的に重大な吐血または小さじ0.5杯（> 2.5 ml）の赤血球の喀血または治療前3か月以内の他の重大な出血の病歴。

   d. -キャビテーション肺病変または既知の気管支内疾患の症状。

   e.主要な肺血管に浸潤する病変。

   f. 以下のようなその他の臨床的に重要な障害： ｉ．全身治療を必要とする活動性感染症、ヒト免疫不全ウイルス感染症または後天性免疫不全症候群関連疾患、慢性B型またはC型肝炎感染症。

   ii.治癒しない深刻な傷/潰瘍/骨折。 iii. 吸収不良症候群。 iv。 中等度から重度の肝障害 (チャイルドピュー B または C)。 v. 血液透析または腹膜透析の必要性。 vi. コントロールされていない真性糖尿病。

10. -大手術（例：GI手術および脳転移の除去または生検） 含める前の8週間以内。 -大手術による完全な創傷治癒は、研究治療の4週間前に発生し、小手術からは研究治療の少なくとも10日前に発生している必要があります。 -以前の手術からの臨床的に関連する進行中の合併症のある被験者は適格ではありません。
11. -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全症候群（AIDS）関連の病気。
12. -急性または慢性感染を示すB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）の検査。
13. 妊娠中または授乳中の女性。
14. 男性患者は外科的に無菌である必要があり、治療期間中は効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
15. -研究に参加する前の6か月以内の次のいずれか：心筋梗塞、制御不能な狭心症、制御不能な高血圧、冠状動脈/末梢動脈バイパス移植片、症候性うっ血性心不全、脳血管障害または一過性虚血発作。
16. -研究治療製剤の成分に対する以前に特定されたアレルギーまたは過敏症。