Tutkimus atetsolitsumabista yhdistettynä jaetun annoksen gemcitabine plus sisplatiinin kanssa virtsaputken karsinoomassa (AUREA)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- tai naispuoliset koehenkilöt ≥ 18 vuotta vanhat.
2. Riippumattoman eettisen komitean (IEC) hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumus ennen kokeilutoimien suorittamista.

3. Potilaat, joilla on histologisesti dokumentoitu, paikallisesti edennyt (T4B, mikä tahansa N; tai mikä tahansa T, N2-3) tai metastaattinen uroteelisyöpä (M1, vaihe IV)*.

   *Kutsutaan myös virtsateiden siirtymäsolukarsinoomaksi (TCC) tai virtsateiden uroteelisolukarsinoomaksi (UCC); mukaan lukien munuaislantio, virtsaputket, virtsarakko ja virtsaputki).

4. Potilaiden ei pitäisi olla kelvollisia (sopimattomia) täyttä sisplatiiniannosta tutkijan harkinnan mukaan, perustuen:

   a. Ikä yli 70 vuotta. b. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Suorituskykytila ​​(PS) 2 tai Karnofsky PS 60–70 % (vain 15 potilasta sisällytetään ECOG 2:een). c. Mitattu kreatiniinipuhdistuma (ClCr) > 30 ja < 60 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla (Cockcroft ja Gault 1976) tai 24 tunnin virtsankeräyksellä kreatiniinipuhdistuman määrittämiseksi:

   Miehet:

   Kreatiniinipuhdistuma (CL) (ml/min) = paino (kg) × (140 - ikä) 72 x seerumin kreatiniini (mg/dl)

   Naiset:

   Kreatiniini CL (ml/min) =

   Paino (kg) × (140 - Ikä) × 0,85 72 x seerumin kreatiniini (mg/dl) d. Mikä tahansa muu syy, jota lääkäri harkitsee, mutta joka tulee mainita tapausraporttilomakkeessa (CRF) ja keskustella PI:n kanssa.

5. Vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio röntgenkuvauksen (CT-skannaus tai magneettikuvaus/MRI) avulla RECIST-version 1.1 mukaisesti, jota ei ole aiemmin säteilytetty 4 viikon aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
6. Potilaat, joilla on arkistoitu tai de novo kasvainbiopsia (edustava formaliinikiinnitetty parafiiniin upotettu (FFPE) parafiiniblokki, joka on saatu 6 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä) ja siihen liittyvä patologiaraportti PD-L1:n ilmentymisen testaamiseksi ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Näytteet värjäämättömissä objektilaseissa voivat olla hyväksyttäviä (vähintään 15 objektilasia).

7. Potilaat, joilla on riittävä normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

   1. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl.
   2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1500/mm
   3. Verihiutalemäärä ≥ 100 000 per mm
   4. Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 X normaalin yläraja (ULN), ellei maksametastaaseja ole, jolloin sen on oltava ≤ 2 X ULN. Tämä ei koske potilaita, joilla on vahvistettu Gilbertin oireyhtymä (pysyvä tai toistuva hyperbilirubinemia, joka on pääosin konjugoimaton hemolyysin tai maksapatologian puuttuessa); ne sallitaan kuitenkin vain lääkärin kanssa kuultuaan.
   5. Seerumin transaminaasiarvot (ALT, ASAT ja GGT) ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja, ellei maksametastaaseja ole, jolloin sen on oltava ≤ 3 X ULN.
8. Ei suurta aktiivista verenvuotoa.
9. Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden (ei kirurgisesti steriilien tai vähintään 2 vuotta postmenopausaalisten) on annettava negatiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa ja käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttyä kaksoisestemenetelmää ehkäisyyn. Lisäksi heidän on suostuttava jatkamaan tämän kaksoisestemenetelmän käyttöä tutkimuksen ajan ja 6 kuukautta tutkimukseen osallistumisen jälkeen.
10. Miesten tulee suostua pidättymään seksistä naispuolisen kumppanin kanssa tai suostumaan käyttämään kaksoisestemenetelmää (esim. siittiömyrkkyä sisältävää kondomia, sen lisäksi, että heidän naispuolisen kumppaninsa käyttää joitain ehkäisymenetelmiä, kuten suun kautta otettavia ehkäisylääkkeitä, kohdunsisäistä hormonaalista ehkäisyä tai kohdunkaulan korkkia) tutkimuksen ajan ja 6 kuukauden ajan tutkimukseen osallistumisen jälkeen
11. Potilaiden halukkuus ja kyky noudattaa protokollaa tutkimuksen keston ajan, mukaan lukien hoidon aikana, sekä saatavuus suunniteltuihin vierailuihin ja tutkimuksiin, mukaan lukien seuranta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi hoito millä tahansa immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjähoidolla (esim. CTLA4-, PD-1- tai PD-L1-kohdistusaine).*

2. Aktiivinen toinen pahanlaatuinen kasvain ja/tai aiempi pahanlaatuinen kasvain viimeisen 2 vuoden aikana on sallittu paitsi seuraavissa tapauksissa:

   1. riittävästi hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä,
   2. riittävästi hoidettu vaiheen I tai II syöpä, josta potilas on tällä hetkellä täydellisessä remissiossa tutkijoiden kliinisen arvion mukaan.
3. Potilas, joka saa sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen sisällyttämistä.

4. Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus viimeisen 2 vuoden aikana. Huomautus:

   Potilaita, joilla on vitiligo, Graven tauti tai psoriaasi, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (viimeisten 2 vuoden aikana), ei suljeta pois.

5. Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus).
6. Allogeenisen elinsiirron historia.
7. Potilaat, joilla on diagnosoitu immuunipuutos tai jotka saavat systeemistä steroidihoitoa tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 28 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoidon annosta.

8. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista, paitsi seuraavat:

   a. Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot i. Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina ≤10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa; ii. Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin

9. Potilaalla on hallitsematon, merkittävä väliaikainen tai äskettäinen sairaus (6 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä), mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat sairaudet:

   a. Sydän- ja verisuonihäiriöt: i. Luokan 3 tai 4 sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin määrittelemällä tavalla, epästabiili angina pectoris ja vakavat sydämen rytmihäiriöt. ii. Hallitsematon hypertensio määritellään jatkuvaksi verenpaineeksi > 150 mmhg systolinen tai > 100 mmhg diastolinen optimaalisesta verenpainehoidosta huolimatta. iii. Aivohalvaus (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen hyökkäys (TIA)), sydäninfarkti, muu iskeeminen tapahtuma tai tromboembolinen tapahtuma 6 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä. Koehenkilöt, joilla on uudempi diagnoosi syvä laskimotromboosi (DVT), ovat sallittuja, jos ne ovat vakaat, oireettomia ja niitä hoidetaan pienimolekyylipainoisella hepariinilla (LMWH) vähintään 6 viikkoa ennen tutkimushoitoa.

   b. Ruoansulatuskanavan häiriöt (esim. imeytymishäiriö tai mahalaukun ulostulotukos), mukaan lukien ne, joihin liittyy suuri perforaatioriski tai fisteliformulaatio: i. Ruoansulatuskanavaan tunkeutuvat kasvaimet, aktiivinen peptinen haavasairaus, tulehduksellinen suolistosairaus, haavainen paksusuolitulehdus, divertikuliitti, kolekystiitti, oireinen kolangiitti tai umpilisäkkeentulehdus, akuutti haimatulehdus tai akuutti haiman tai sappitiehyen tukos tai mahalaukun ulostulon tukos. ii. Vatsan fisteli, GI-perforaatio, suolen tukos tai vatsansisäinen paise 6 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä. Huomautus: vatsansisäisen absessin täydellinen paraneminen on varmistettava ennen hoidon aloittamista.

   c. Kliinisesti merkittävä hematemesis tai hemoptysis > 0,5 tl (> 2,5 ml) punaista verta tai muu merkittävä verenvuoto historiassa 3 kuukauden aikana ennen hoitoa.

   d. Kavitoiva keuhkovaurio(t) tai tunnettu endobronkiaalinen sairaus.

   e. Vauriot, jotka tunkeutuvat suuriin keuhkojen verisuoniin.

   f. Muut kliinisesti merkittävät häiriöt, kuten: i. Aktiivinen systeemistä hoitoa vaativa infektio, ihmisen immuunikatovirusinfektio tai hankinnaiseen immuunikatooireyhtymään liittyvä sairaus tai krooninen hepatiitti B tai C -infektio.

   ii. Vakava ei-parantuva haava/haava/luunmurtuma. iii. Imeytymishäiriö. iv. Keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta (child-pugh B tai C). v. Hemodialyysin tai peritoneaalidialyysin tarve. vi. Hallitsematon diabetes mellitus.

10. Suuri leikkaus (esim. GI-leikkaus ja aivometastaasin poisto tai biopsia) 8 viikon sisällä ennen sisällyttämistä. Suuren leikkauksen haavan täydellisen parantumisen on täytynyt tapahtua 4 viikkoa ennen tutkimushoitoa ja pienestä leikkauksesta vähintään 10 päivää ennen tutkimushoitoa. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä jatkuvia komplikaatioita aikaisemmasta leikkauksesta, eivät ole kelvollisia.
11. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS) liittyvä sairaus.
12. Mikä tahansa testi hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) varalta, mikä viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon.
13. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
14. Miespotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai heidän tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä hoidon aikana.
15. Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa: sydäninfarkti, hallitsematon angina pectoris, hallitsematon verenpainetauti, sepelvaltimon/perifeerisen valtimoiden ohitusleikkaus, oireinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus.
16. Aiemmin tunnistettu allergia tai yliherkkyys tutkimushoitovalmisteiden komponenteille.